Veiligheidsstudie van HBI-8000 bij Japanse patiënten met non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch gediagnosticeerde non-Hodgkin-lymfoompatiënten voor wie geen andere standaardtherapie beschikbaar is
2. Man of vrouw, 20 jaar of ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2 en levensverwachting, volgens de onderzoeker, van meer dan 3 maanden op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
4. Patiënten bij wie ten minste 1 meetbare laesie wordt bevestigd in de laesiebeoordeling vóór aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

5. Patiënten moeten hersteld zijn tot graad 1 of lager (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versie 4.03) van alle toxiciteit geassocieerd met eerdere chemotherapie, antilichaamtherapie of radiotherapie. (Uitzondering: patiënten mogen binnenkomen met aanhoudende alopecia, ongeacht de CTCAE-graad.) De volgende intervallen tussen het beëindigen van een andere behandeling en het starten van HBI-8000 moeten verstrijken:

   • Chemotherapie: 4 weken
   • Nitrosoureum: 6 weken
   • Radiotherapie: 4 weken
   • Grote operatie: 4 weken
   • Immuunmodulerende medicijnen: 4 weken
   • Elk antilichaammiddel: 12 weken (84 dagen)
   • Autologe stamceltransplantatie (ASCT): 12 weken (84 dagen)
6. Patiënten moeten ermee instemmen geen grapefruit, grapefruitsap, Sevilla-sinaasappels, sint-janskruid of producten met Sevilla-sinaasappels, grapefruit of sint-janskruid te consumeren tijdens hun deelname aan het onderzoek
7. Patiënten die het toestemmingsformulier hebben ondertekend en in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met het beleid van de Institutional Review Board (IRB)
8. Patiënten moeten bereid zijn om in het ziekenhuis te worden opgenomen volgens de richtlijnen van de behandelend onderzoeker gedurende cyclus 1

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met huidige, eerdere of klinisch vermoede invasie van het centrale zenuwstelsel (CZS)
2. Ontvangers van orgaantransplantaties
3. Ontvangers van allogene stamceltransplantaties
4. Eerdere uitgebreide radiotherapie waarbij ≥30% van het hematopoëtische beenmerg betrokken was, exclusief patiënten die totale lichaamsbestraling hebben gehad als onderdeel van een conditioneringsregime voor ASCT
5. Patiënten met een elektrocardiogram (ECG)-bevinding bij screening van QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de methode van Fridericia (QTcF) verlenging >450 ms bij mannelijke patiënten en >470 ms bij vrouwelijke patiënten, ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, tweede- of derdegraads hartblok, onstabiele angina, coronaire angioplastiek of stenting, myocardinfarct, chronisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV) binnen 6 maanden na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, elke cardiomyopathie of lang-QT-syndroom

6. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt een onaanvaardbaar risico geeft als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen. Voorbeelden van dergelijke medische aandoeningen zijn, maar zijn niet beperkt tot, de volgende:

   • Ongecontroleerde diabetes mellitus (bijv. geglycosyleerd hemoglobine [HbA1c] >8%), zoals beoordeeld door de onderzoeker

7. Patiënten bij wie een van de volgende abnormale metingen bij de screening is uitgevoerd binnen 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   • Hemoglobine: <8 g/dL
   • Aantal neutrofielen: <1.200/µL
   • Aantal bloedplaatjes: <75.000/µL
   • Serumaspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT): >3 x de bovengrens van normaal (ULN)
   • Bilirubinegehalte: >1,5 x ULN
   • Creatinineklaring: <50 ml/min via Cockcroft-Gault-formule; proteïnurie > Graad 2
   • Plasma troponine I (of troponine T): >ULN
   • Protrombinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd: >1,25 x ULN
   • Kalium-, gecorrigeerde calcium- of magnesiumwaarden buiten de normale grenzen
8. Elke hartritmestoornis die anti-aritmica vereist
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies
10. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor histondeacetylaseremmers (HDAC-remmers) of een van de bestanddelen van de HBI-8000-tabletten

11. Patiënten met een voorgeschiedenis of complicatie van kwaadaardige tumoren, tenzij de patiënten 5 jaar of langer vrij van de ziekte zijn, behalve de volgende patiënten, indien succesvol behandeld, in welk geval ze niet worden uitgesloten:

    • Basaalcelcarcinoom van de huid
    • Plaveiselcelcarcinoom van de huid
    • Baarmoederhalskanker in situ
    • Carcinoom in situ van de borst
    • Een toevallige histologische bevinding van prostaatcarcinoom (TNM-stadium T1a of T1b)
    • Maagkanker in een vroeg stadium behandeld met endoscopische mucosale resectie of endoscopische submucosale dissectie
12. Patiënten met ongecontroleerde intercurrente infectie
13. Patiënten met actieve klinisch significante bloedingen of recent opgetreden trombotische aandoeningen, waaronder patiënten met een hoog risico op een trombo-embolische gebeurtenis en die niet bereid zijn om veneuze trombo-embolische profylaxe te nemen

14. Vrouwen die zwanger zijn, vrouwen die niet bereid zijn te stoppen met borstvoeding tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 10 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, vrouwen die zwanger kunnen worden, of mannen met een seksuele partner die zwanger kan worden en die niet bereid zijn borstvoeding te geven. dubbele-barrièremethode tijdens de studieperiode en ten minste 3 maanden (voor mannen) of ten minste 1 maand (voor vrouwen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Dubbele barrièremethode wordt gedefinieerd als een combinatie van 2 effectieve anticonceptiemethoden, zoals condoom of condoom met zaaddodend middel in combinatie met een pessarium, oraal anticonceptiemiddel of spiraaltje.

    Opmerking: Vrouwelijke proefpersonen worden beschouwd als een vrouw die zwanger kan worden, tenzij ze permanente anticonceptie hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als ten minste 12 maanden zonder menstruatie zonder andere medische redenen (d.w.z. chemische menopauze vanwege behandeling met anti-kwaadaardige tumormiddelen).

15. Seropositiviteit voor het antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
16. Hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positief of hepatitis C-virusantilichaam positief. In het geval dat hepatitis B-kernantilichaam en/of hepatitis B-oppervlakte-antilichaam positief is, zelfs als hepatitis B-oppervlakte-antigeen negatief is, moet een hepatitis B-virus desoxyribonucleïnezuur (DNA)-test [real-time polymerase kettingreactie (PCR]) meting] worden uitgevoerd en indien positief, moet de patiënt worden uitgesloten
17. Patiënten die deelnamen aan andere experimentele klinische onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen vóór de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (12 weken voor elke experimentele antilichaamtherapie of experimentele ASCT), of in lopende klinische onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddelen
18. Patiënten met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of langdurig overmatig alcoholgebruik dat de beoordeling van de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden
19. Patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt voor het onderzoek worden beschouwd vanwege een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de patiënt niet aan het onderzoek kan deelnemen, of vanwege een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren belemmert