Sikkerhedsundersøgelse af HBI-8000 i japanske patienter med non-hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk diagnosticerede ikke-Hodgkins lymfompatienter, for hvem der ikke findes anden standardbehandling
2. Mand eller kvinde, 20 år eller derover på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2 og forventet levetid, ifølge investigator, på mere end 3 måneder på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
4. Patienter, for hvem mindst 1 målbar læsion er bekræftet i læsionsvurderingen før starten af ​​studiets lægemiddeladministration

5. Patienterne skal være kommet sig til Grad 1 eller derunder (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], Version 4.03) fra al toksicitet forbundet med tidligere kemoterapi, antistof eller strålebehandling. (Undtagelse: patienter kan komme ind med vedvarende alopeci uanset CTCAE-grad.) Følgende intervaller mellem afslutning af en anden behandling og start af HBI-8000 skal gå:

   • Kemoterapi: 4 uger
   • Nitrosourea: 6 uger
   • Strålebehandling: 4 uger
   • Større operation: 4 uger
   • Immunmodulerende lægemidler: 4 uger
   • Ethvert antistofmiddel: 12 uger (84 dage)
   • Autolog stamcelletransplantation (ASCT): 12 uger (84 dage)
6. Patienterne skal acceptere ikke at indtage grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, perikon eller andre produkter, der indeholder Sevilla-appelsiner, grapefrugt eller perikon under deres deltagelse i undersøgelsen
7. Patienter, der har underskrevet formularen til informeret samtykke og er i stand til at give informeret samtykke i overensstemmelse med retningslinjerne for Institutional Review Board (IRB)
8. Patienter skal være villige til at blive indlagt i henhold til vejledning fra den behandlende investigator i hele cyklus 1

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med nuværende, tidligere eller klinisk mistænkt invasion af centralnervesystemet (CNS)
2. Organtransplanterede modtagere
3. Allogene stamcelletransplanterede modtagere
4. Tidligere omfattende strålebehandling, der involverede ≥30 % af hæmatopoietisk knoglemarv, ekskl. patienter, der har haft total kropsbestråling som en del af et konditioneringsregime for ASCT
5. Patienter med et elektrokardiogram (EKG) fundet ved screening af QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) forlængelse >450 ms hos mandlige patienter og >470 ms hos kvindelige patienter, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, anden- eller tredjegrads hjerteblok, ustabil angina, koronar angioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, kronisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III eller IV) inden for 6 måneder efter start af undersøgelseslægemidlet, enhver kardiomyopati eller lang QT-syndrom

6. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som, som vurderet af investigator, sætter patienten i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen. Eksempler på sådanne medicinske tilstande er, men er ikke begrænset til, som følger:

   • Ukontrolleret diabetes mellitus (f.eks. glykosyleret hæmoglobin [HbA1c] >8%), som vurderet af investigator

7. Patienter, der har haft nogen af ​​følgende unormale målinger ved screening udført inden for 2 uger (14 dage) før starten af ​​studiets lægemiddeladministration:

   • Hæmoglobin: <8 g/dL
   • Neutrofiltal: <1.200/µL
   • Blodpladeantal: <75.000/µL
   • Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT): >3 x den øvre normalgrænse (ULN)
   • Bilirubinniveau: >1,5 x ULN
   • Kreatininclearance: <50 ml/min. via Cockcroft-Gault formel ; proteinuri > grad 2
   • Plasma troponin I (eller troponin T): >ULN
   • Protrombintid eller aktiveret partiel tromboplastintid: >1,25 x ULN
   • Kalium, korrigerede calcium- eller magnesiumniveauer uden for normale grænser
8. Enhver hjertearytmi, der kræver antiarytmisk medicin
9. Patienter med en historie med anfald
10. Patienter med kendt overfølsomhed over for histon deacetylase (HDAC) hæmmere eller nogen af ​​komponenterne i HBI-8000 tabletterne

11. Patienter med en anamnese eller komplikation af ondartede tumorer, medmindre patienterne har været fri for sygdommen i 5 år eller længere, bortset fra følgende, hvis de behandles med succes, i hvilket tilfælde de ikke er udelukket:

    • Basalcellekarcinom i huden
    • Planocellulært karcinom i huden
    • Cervikal carcinom in situ
    • Carcinom in situ af brystet
    • Et tilfældigt histologisk fund af prostatakarcinom (TNM stadium T1a eller T1b)
    • Tidligt stadie gastrisk cancer behandlet med endoskopisk slimhinderesektion eller endoskopisk submucosal dissektion
12. Patienter med ukontrolleret inter-aktuel infektion
13. Patienter med aktiv klinisk signifikant blødning eller nyligt opståede trombotiske sygdomme, herunder patienter, der har en høj risiko for en tromboembolisk hændelse og ikke er villige til at tage venøs tromboembolisk profylakse

14. Kvinder, der er gravide, kvinder, der ikke er villige til at stoppe med at amme i undersøgelsesperioden og i 10 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, kvinder i den fødedygtige alder eller mænd med en seksuel partner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge dobbeltbarrieremetode i undersøgelsesperioden og mindst 3 måneder (for mænd) eller mindst 1 måned (for kvinder) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Dobbeltbarrieremetode er defineret som en kombination af 2 effektive svangerskabsforebyggende metoder, såsom kondom eller kondom indeholdende spermicid i kombination med en mellemgulv, oral prævention eller intrauterin enhed.

    Bemærk: Kvindelige forsøgspersoner vil blive betragtet som en kvinde i den fødedygtige alder, medmindre de har gennemgået permanent prævention eller postmenopausal. Postmenopausal er defineret som mindst 12 måneder uden menstruation uden andre medicinske årsager (dvs. kemisk overgangsalder på grund af behandling med anti-maligne tumormidler).

15. Seropositivitet for det humane immundefektvirus (HIV) antistof
16. Hepatitis B overflade antigen-positiv eller hepatitis C virus antistof positiv. I tilfælde af hepatitis B-kerneantistof og/eller hepatitis B-overfladeantistof er positivt, selvom hepatitis B-overfladeantigen er negativt, skal der udføres en hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (DNA) test [real-time polymerase kædereaktion (PCR]) og hvis positiv, bør patienten udelukkes
17. Patienter, der var i andre eksperimentelle kliniske undersøgelser med forsøgsmidler inden for 30 dage før starten af ​​studiets lægemiddeladministration (12 uger for enhver forsøgsantistofbehandling eller forsøgs-ASCT), eller i aktuelle kliniske undersøgelser med forsøgsmidler
18. Patienter med en historie med stofmisbrug eller langvarigt overdrevent alkoholforbrug, som kan påvirke vurderingen af ​​undersøgelsesresultater
19. Patienter, der af investigator anses for at være uegnede til undersøgelsen på grund af enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen, eller på grund af enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen