일본 비호지킨 림프종 환자를 대상으로 한 HBI-8000의 안전성 연구

포함 기준:

1. 다른 표준 치료법이 없는 조직학적 또는 세포학적 진단을 받은 비호지킨 림프종 환자
2. 동의서 서명 시점에 20세 이상인 남성 또는 여성
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2, 기대 수명(연구자당, 사전 동의서 서명 시 3개월 이상)
4. 연구 약물 투여 시작 전 병변 평가에서 측정 가능한 병변이 1개 이상 확인된 환자

5. 환자는 이전 화학 요법, 항체 또는 방사선 요법과 관련된 모든 독성으로부터 등급 1 이하(이상반응에 대한 일반 용어 기준[CTCAE], 버전 4.03)로 회복되어야 합니다. (예외: 환자는 CTCAE 등급에 관계없이 지속적인 탈모증으로 입원할 수 있습니다.) 다른 치료 종료와 HBI-8000 시작 사이에는 다음 간격이 경과해야 합니다.

   • 화학 요법: 4주
   • 니트로소우레아: 6주
   • 방사선 요법: 4주
   • 대수술: 4주
   • 면역조절제: 4주
   • 모든 항체 제제: 12주(84일)
   • 자가 줄기 세포 이식(ASCT): 12주(84일)
6. 환자는 연구에 참여하는 동안 자몽, 자몽 주스, 세비야 오렌지, 세인트 존스 워트 또는 세비야 오렌지, 자몽 또는 세인트 존스 워트가 포함된 제품을 섭취하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
7. 사전 동의서에 서명하고 IRB(Institutional Review Board)의 정책에 따라 사전 동의를 제공할 수 있는 환자
8. 환자는 주기 1 동안 치료 조사자의 지침에 따라 기꺼이 입원해야 합니다.

제외 기준:

1. 중추신경계(CNS) 침범이 현재, 이전 또는 임상적으로 의심되는 환자
2. 장기 이식 수혜자
3. 동종 줄기세포 이식 수혜자
4. ASCT에 대한 컨디셔닝 요법의 일부로 전신 방사선 조사를 받은 환자를 제외하고 조혈 골수의 30% 이상을 포함하는 이전의 광범위한 방사선 요법
5. 프리데리시아 방법(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격의 스크리닝 시 심전도(ECG) 소견이 있는 환자, 남성 환자의 경우 >450ms, 여성 환자의 경우 >470ms, 심실성 빈맥, 심실 세동, 2도 또는 3도 연장 심장 차단, 불안정 협심증, 관상 동맥 성형술 또는 스텐트 삽입, 심근 경색, 연구 약물 시작 6개월 이내의 만성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV), 임의의 심근병증 또는 긴 QT 증후군

6. 조사자가 판단한 바와 같이 환자가 연구에 참여하는 경우 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태. 이러한 의학적 상태의 예는 다음과 같으나 이에 국한되지는 않습니다.

   • 조절되지 않는 진성 당뇨병(예: 당화 헤모글로빈[HbA1c] >8%), 조사자가 판단함

7. 연구 약물 투여 시작 전 2주(14일) 이내에 수행된 스크리닝에서 다음과 같은 비정상 측정이 있는 환자:

   • 헤모글로빈: <8g/dL
   • 호중구 수: <1,200/µL
   • 혈소판 수: <75,000/µL
   • 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT): >3 x 정상 상한치(ULN)
   • 빌리루빈 수치: >1.5 x ULN
   • 크레아티닌 청소율: Cockcroft-Gault 공식을 통한 <50 mL/min; 단백뇨 > 2등급
   • 혈장 트로포닌 I(또는 트로포닌 T): >ULN
   • 프로트롬빈 시간 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간: >1.25 x ULN
   • 정상 한계를 벗어난 칼륨, 보정된 칼슘 또는 마그네슘 수치
8. 항부정맥제가 필요한 심장 부정맥
9. 발작 병력이 있는 환자
10. 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제 또는 HBI-8000 정제의 구성 요소에 대해 알려진 과민증이 있는 환자

11. 악성 종양의 병력 또는 합병증이 있는 환자, 환자가 5년 이상 질병이 없는 경우 제외, 성공적으로 치료되는 경우 다음을 제외하고 제외되지 않음:

    • 피부의 기저 세포 암종
    • 피부의 편평 세포 암종
    • 제자리 자궁경부 암종
    • 유방의 제자리 암종
    • 전립선 암종의 부수적인 조직학적 소견(TNM 병기 T1a 또는 T1b)
    • 내시경적 점막절제술 또는 내시경적 점막하 절제술로 치료한 초기 위암
12. 조절되지 않는 간류 감염 환자
13. 혈전 색전증 위험이 높고 정맥 혈전 색전증 예방을 원하지 않는 환자를 포함하여 임상적으로 의미 있는 활동성 출혈 또는 최근에 발생한 혈전성 질환이 있는 환자

14. 임신한 여성, 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 10일 동안 모유 수유를 중단할 의향이 없는 여성, 가임 여성 또는 가임 가능성이 있는 성 파트너가 있는 남성으로서 이 약을 사용할 의사가 없는 사람 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월(남성의 경우) 또는 최소 1개월(여성의 경우) 후 이중 장벽 방법. 이중 장벽 방법은 콘돔 또는 살정제를 포함하는 콘돔과 함께 다이어프램, 경구 피임약 또는 자궁 내 장치와 같은 2가지 효과적인 피임법의 조합으로 정의됩니다.

    참고: 여성 피험자는 영구 피임 또는 폐경 후를 겪지 않는 한 가임 여성으로 간주됩니다. 폐경후는 다른 의학적 이유(즉, 항악성 종양 제제 치료로 인한 화학적 폐경) 없이 월경이 없는 최소 12개월로 정의됩니다.

15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청양성
16. B형 간염 표면 항원 양성 또는 C형 간염 바이러스 항체 양성. B형 간염 표면 항원은 음성이더라도 B형 간염 코어 항체 및/또는 B형 간염 표면 항체가 양성인 경우에는 B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산(DNA) 검사[실시간 중합효소연쇄반응(PCR) 측정]를 실시하고 양성인 경우 환자를 제외해야 합니다.
17. 연구 약물 투여 시작 전 30일 이내에(모든 연구용 항체 요법 또는 연구용 ASCT의 경우 12주) 연구용 제제로 다른 실험적 임상 연구에 참여했거나 현재 연구용 제제로 임상 연구 중인 환자
18. 연구 결과 평가에 영향을 줄 수 있는 약물 남용 또는 장기간의 과도한 알코올 섭취 이력이 있는 환자
19. 환자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 중대한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환으로 인해 또는 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 상태로 인해 연구자가 연구에 부적합하다고 간주하는 환자