Bezpečnostní studie HBI-8000 u japonských pacientů s non Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky diagnostikovaní pacienti s non Hodgkinovým lymfomem, pro které není dostupná žádná jiná standardní terapie
2. Muž nebo žena ve věku 20 let nebo více v době podpisu informovaného souhlasu
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 a očekávaná délka života podle zkoušejícího delší než 3 měsíce v době podpisu informovaného souhlasu
4. Pacienti, u kterých je v hodnocení lézí potvrzena alespoň 1 měřitelná léze před zahájením podávání studovaného léku

5. Pacienti se musí zotavit na stupeň 1 nebo nižší (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], verze 4.03) ze všech toxicit spojených s předchozí chemoterapií, protilátkami nebo radioterapií. (Výjimka: pacienti mohou vstoupit s pokračující alopecií bez ohledu na stupeň CTCAE.) Mezi ukončením další léčby a zahájením HBI-8000 musí uplynout následující intervaly:

   • Chemoterapie: 4 týdny
   • Nitrosomočovina: 6 týdnů
   • Radioterapie: 4 týdny
   • Velká operace: 4 týdny
   • Imunomodulační léky: 4 týdny
   • Jakékoli protilátkové činidlo: 12 týdnů (84 dní)
   • Autologní transplantace kmenových buněk (ASCT): 12 týdnů (84 dní)
6. Pacienti musí souhlasit s tím, že během své účasti ve studii nebudou konzumovat grapefruity, grapefruitové šťávy, sevillské pomeranče, třezalku nebo jakékoli produkty obsahující sevillské pomeranče, grapefruit nebo třezalku tečkovanou.
7. Pacienti, kteří podepsali formulář informovaného souhlasu a jsou schopni poskytnout informovaný souhlas v souladu se zásadami Institutional Review Board (IRB)
8. Pacienti musí být ochotni být hospitalizováni podle pokynů ošetřujícího zkoušejícího během cyklu 1

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se současnou, předchozí nebo klinicky suspektní invazí do centrálního nervového systému (CNS)
2. Příjemci transplantovaných orgánů
3. Příjemci alogenních transplantátů kmenových buněk
4. Předchozí rozsáhlá radioterapie zahrnující ≥ 30 % hematopoetické kostní dřeně, s výjimkou pacientů, kteří podstoupili celkové ozáření těla jako součást přípravného režimu pro ASCT
5. Pacienti s nálezem na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy metody (QTcF) prodloužení > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen, komorová tachykardie, ventrikulární fibrilace, II. nebo III. srdeční blok, nestabilní angina pectoris, koronární angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, chronické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association) do 6 měsíců od zahájení studie, jakákoli kardiomyopatie nebo syndrom dlouhého QT intervalu

6. Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který podle posouzení zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku, pokud by se měl studie zúčastnit. Příklady takových zdravotních stavů jsou, ale nejsou omezeny na, následující:

   • Nekontrolovaný diabetes mellitus (např. glykosylovaný hemoglobin [HbA1c] > 8 %), jak posoudil zkoušející

7. Pacienti, kteří měli při screeningu během 2 týdnů (14 dnů) před zahájením podávání studovaného léku některé z následujících abnormálních měření:

   • Hemoglobin: <8 g/dl
   • Počet neutrofilů: <1200/ul
   • Počet krevních destiček: <75 000/ul
   • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT): >3 x horní hranice normálu (ULN)
   • Hladina bilirubinu: >1,5 x ULN
   • Clearance kreatininu: <50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce; proteinurie > stupeň 2
   • Plazmatický troponin I (nebo troponin T): >ULN
   • Protrombinový čas nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas: >1,25 x ULN
   • Hladiny draslíku, korigovaného vápníku nebo hořčíku jsou mimo normální limity
8. Jakákoli srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
9. Pacienti s anamnézou záchvatů
10. Pacienti se známou přecitlivělostí na inhibitory histondeacetylázy (HDAC) nebo na kteroukoli složku tablet HBI-8000

11. Pacienti s anamnézou nebo komplikací maligních nádorů, pokud nebyli pacienti bez onemocnění po dobu 5 let nebo déle, s výjimkou následujících případů, pokud jsou úspěšně léčeni, v takovém případě nejsou vyloučeni:

    • Bazaliom kůže
    • Spinocelulární karcinom kůže
    • Karcinom děložního čípku in situ
    • Karcinom prsu in situ
    • Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)
    • Rakovina žaludku v časném stadiu léčená endoskopickou resekcí sliznice nebo endoskopickou submukózní disekcí
12. Pacienti s nekontrolovanou interaktuální infekcí
13. Pacienti s aktivním klinicky významným krvácením nebo trombotickým onemocněním, které se nedávno vyskytlo, včetně pacientů, kteří mají vysoké riziko tromboembolické příhody a nejsou ochotni podstoupit profylaxi žilní tromboembolie

14. Ženy, které jsou těhotné, ženy, které nechtějí přestat kojit během období studie a 10 dní po poslední dávce studovaného léku, ženy ve fertilním věku nebo muži se sexuálním partnerem v plodném věku, kteří nejsou ochotni užívat dvoubariérová metoda během období studie a alespoň 3 měsíce (u mužů) nebo alespoň 1 měsíc (u žen) po poslední dávce studovaného léku. Dvoubariérová metoda je definována jako kombinace 2 účinných antikoncepčních metod, jako je kondom nebo kondom obsahující spermicid v kombinaci s diafragmou, perorální antikoncepce nebo nitroděložní tělísko.

    Poznámka: Ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nepodstoupily trvalou antikoncepci nebo postmenopauzu. Postmenopauza je definována jako alespoň 12 měsíců bez menstruace bez dalších zdravotních důvodů (tj. chemická menopauza kvůli léčbě anti-maligními nádorovými látkami).

15. Séropozitivita na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
16. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C. V případě, že jádrová protilátka proti hepatitidě B a/nebo povrchová protilátka proti hepatitidě B je pozitivní, i když je povrchový antigen hepatitidy B negativní, měl by být proveden test deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B [měření polymerázové řetězové reakce v reálném čase (PCR]) a pokud je pozitivní, pacient by měl být vyloučen
17. Pacienti, kteří byli v jiných experimentálních klinických studiích s hodnocenými látkami během 30 dnů před zahájením podávání studovaného léku (12 týdnů pro jakoukoli testovanou protilátkovou terapii nebo experimentální ASCT), nebo v současných klinických studiích s hodnocenými látkami
18. Pacienti s anamnézou zneužívání drog nebo dlouhodobé nadměrné konzumace alkoholu, které by mohly ovlivnit hodnocení výsledků studie
19. Pacienti, kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro studii kvůli jakémukoli významnému zdravotnímu stavu, laboratorní abnormalitě nebo psychiatrickému onemocnění, které by pacientovi bránilo v účasti ve studii, nebo kvůli jakémukoli stavu, který narušuje schopnost interpretovat data ze studie