Sicherheitsstudie zu HBI-8000 bei japanischen Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch diagnostizierte Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom, für die keine andere Standardtherapie verfügbar ist
2. Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 20 Jahre alt
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 und Lebenserwartung laut Prüfarzt von mehr als 3 Monaten zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
4. Patienten, bei denen mindestens 1 messbare Läsion in der Läsionsbeurteilung vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bestätigt wird

5. Die Patienten müssen sich bis Grad 1 oder darunter (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], Version 4.03) von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Chemotherapien, Antikörpern oder Strahlentherapien erholt haben. (Ausnahme: Patienten mit anhaltender Alopezie können unabhängig vom CTCAE-Grad aufgenommen werden.) Zwischen dem Ende einer weiteren Behandlung und dem Beginn von HBI-8000 müssen folgende Intervalle liegen:

   • Chemotherapie: 4 Wochen
   • Nitrosoharnstoff: 6 Wochen
   • Strahlentherapie: 4 Wochen
   • Größere Operation: 4 Wochen
   • Immunmodulatorische Medikamente: 4 Wochen
   • Jeder Antikörper: 12 Wochen (84 Tage)
   • Autologe Stammzelltransplantation (ASCT): 12 Wochen (84 Tage)
6. Die Patienten müssen zustimmen, während ihrer Teilnahme an der Studie keine Grapefruit, Grapefruitsäfte, Sevilla-Orangen, Johanniskraut oder andere Produkte zu konsumieren, die Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Johanniskraut enthalten
7. Patienten, die das Einverständniserklärungsformular unterzeichnet haben und in der Lage sind, eine Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien des Institutional Review Board (IRB) abzugeben
8. Die Patienten müssen bereit sein, gemäß den Anweisungen des behandelnden Prüfarztes während des gesamten Zyklus 1 ins Krankenhaus eingeliefert zu werden

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit aktueller, früherer oder klinisch vermuteter Invasion des Zentralnervensystems (ZNS)
2. Empfänger von Organtransplantationen
3. Empfänger von allogenen Stammzelltransplantaten
4. Frühere umfangreiche Strahlentherapie mit ≥ 30 % des hämatopoetischen Knochenmarks, ausgenommen Patienten, die eine Ganzkörperbestrahlung als Teil eines Konditionierungsschemas für ASCT erhalten haben
5. Patienten mit einem Elektrokardiogramm (EKG)-Befund beim Screening des QT-Intervalls, korrigiert für die Herzfrequenz mit der Methode von Fridericia (QTcF), Verlängerung >450 ms bei männlichen Patienten und >470 ms bei weiblichen Patienten, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern zweiten oder dritten Grades Herzblock, instabile Angina pectoris, koronare Angioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, chronische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV) innerhalb von 6 Monaten nach Beginn des Studienmedikaments, jegliche Kardiomyopathie oder Long-QT-Syndrom

6. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde. Beispiele für solche Erkrankungen sind, ohne darauf beschränkt zu sein, wie folgt:

   • Unkontrollierter Diabetes mellitus (z. B. glykosyliertes Hämoglobin [HbA1c] > 8 %), wie vom Prüfarzt beurteilt

7. Patienten, bei denen beim Screening innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen) vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments eine der folgenden anormalen Messungen durchgeführt wurde:

   • Hämoglobin: <8 g/dl
   • Neutrophilenzahl: <1.200/µL
   • Thrombozytenzahl: <75.000/µl
   • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT): >3 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN)
   • Bilirubinspiegel: >1,5 x ULN
   • Kreatinin-Clearance: <50 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel; Proteinurie > Grad 2
   • Plasma-Troponin I (oder Troponin T): >ULN
   • Prothrombinzeit oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit: >1,25 x ULN
   • Kalium-, korrigierter Calcium- oder Magnesiumspiegel außerhalb der normalen Grenzen
8. Jede Herzrhythmusstörung, die eine antiarrhythmische Medikation erfordert
9. Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte
10. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Histon-Deacetylase (HDAC)-Hemmer oder einen der Bestandteile der HBI-8000-Tabletten

11. Patienten mit bösartigen Tumoren in der Anamnese oder Komplikation, es sei denn, die Patienten sind seit 5 Jahren oder länger frei von der Krankheit, außer bei erfolgreicher Behandlung, in diesem Fall sind sie nicht ausgeschlossen:

    • Basalzellkarzinom der Haut
    • Plattenepithelkarzinom der Haut
    • Zervixkarzinom in situ
    • Carcinoma in situ der Brust
    • Histologischer Zufallsbefund eines Prostatakarzinoms (TNM-Stadium T1a oder T1b)
    • Magenkrebs im Frühstadium, behandelt mit endoskopischer Schleimhautresektion oder endoskopischer Submukosadissektion
12. Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Infektion
13. Patienten mit aktiver klinisch signifikanter Blutung oder kürzlich aufgetretenen thrombotischen Erkrankungen, einschließlich Patienten, die ein hohes Risiko für ein thromboembolisches Ereignis haben und nicht bereit sind, eine venöse Thromboembolieprophylaxe einzunehmen

14. Frauen, die schwanger sind, Frauen, die nicht bereit sind, das Stillen während des Studienzeitraums und für 10 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu beenden, Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer mit einem Sexualpartner im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, es zu verwenden Doppelbarrierenmethode während des Studienzeitraums und mindestens 3 Monate (für Männer) oder mindestens 1 Monat (für Frauen) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Die Doppelbarrierenmethode ist definiert als eine Kombination aus 2 wirksamen Verhütungsmethoden, wie z. B. Kondom oder spermizidhaltiges Kondom in Kombination mit einem Diaphragma, einem oralen Kontrazeptivum oder einem Intrauterinpessar.

    Hinweis: Weibliche Probanden gelten als Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie haben sich einer dauerhaften Empfängnisverhütung unterzogen oder sind postmenopausal. Postmenopausal ist definiert als mindestens 12 Monate ohne Menstruation ohne andere medizinische Gründe (d. h. chemische Menopause aufgrund der Behandlung mit Anti-bösartigen Tumormitteln).

15. Seropositivität für den Antikörper des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
16. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper-positiv. Falls Hepatitis-B-Core-Antikörper und/oder Hepatitis-B-Oberflächenantikörper positiv sind, auch wenn das Hepatitis-B-Oberflächenantigen negativ ist, sollte ein Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Test [Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Messung] durchgeführt werden und wenn positiv, sollte der Patient ausgeschlossen werden
17. Patienten, die sich innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments (12 Wochen für jede Prüfantikörpertherapie oder Prüf-ASCT) in anderen experimentellen klinischen Studien mit Prüfpräparaten oder in laufenden klinischen Studien mit Prüfpräparaten befanden
18. Patienten mit Drogenmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum in der Vorgeschichte, die die Bewertung der Studienergebnisse beeinflussen könnten
19. Patienten, die vom Prüfarzt aufgrund eines signifikanten medizinischen Zustands, einer Laboranomalie oder einer psychiatrischen Erkrankung, die den Patienten an der Teilnahme an der Studie hindern würden, als ungeeignet für die Studie angesehen werden, oder aufgrund eines Zustands, der die Interpretation der Daten aus der Studie beeinträchtigt