Estudio de seguridad de HBI-8000 en pacientes japoneses con linfoma no Hodgkin

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con linfoma no Hodgkin diagnosticado histológica o citológicamente para quienes no hay otra terapia estándar disponible
2. Hombre o mujer, de 20 años o más al momento de firmar el consentimiento informado
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 y esperanza de vida, según el investigador, de más de 3 meses en el momento de la firma del consentimiento informado
4. Pacientes para los que se confirma al menos 1 lesión medible en la evaluación de la lesión antes del inicio de la administración del fármaco del estudio

5. Los pacientes deben haberse recuperado hasta el grado 1 o menos (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos [CTCAE], versión 4.03) de toda la toxicidad asociada con la quimioterapia, los anticuerpos o la radioterapia anteriores. (Excepción: los pacientes pueden ingresar con alopecia persistente independientemente del grado de CTCAE). Deben transcurrir los siguientes intervalos entre la finalización de otro tratamiento y el inicio de HBI-8000:

   • Quimioterapia: 4 semanas
   • Nitrosourea: 6 semanas
   • Radioterapia: 4 semanas
   • Cirugía mayor: 4 semanas
   • Fármacos inmunomoduladores: 4 semanas
   • Cualquier agente de anticuerpos: 12 semanas (84 días)
   • Trasplante autólogo de células madre (ASCT): 12 semanas (84 días)
6. Los pacientes deben aceptar no consumir pomelo, jugos de pomelo, naranjas de Sevilla, hierba de San Juan o cualquier producto que contenga naranjas de Sevilla, pomelo o hierba de San Juan durante su participación en el estudio.
7. Pacientes que firmaron el formulario de consentimiento informado y son capaces de dar su consentimiento informado de acuerdo con las políticas de la Junta de Revisión Institucional (IRB)
8. Los pacientes deben estar dispuestos a ser hospitalizados según la orientación del investigador tratante durante todo el Ciclo 1

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con invasión actual, previa o clínicamente sospechada del sistema nervioso central (SNC)
2. Receptores de trasplantes de órganos
3. Receptores de trasplante alogénico de células madre
4. Radioterapia extensa previa que involucró ≥30% de la médula ósea hematopoyética, excluyendo a los pacientes que recibieron irradiación corporal total como parte de un régimen de acondicionamiento para ASCT
5. Pacientes con un hallazgo en el electrocardiograma (ECG) en la selección del intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante el método de Fridericia (QTcF) prolongación >450 ms en pacientes masculinos y >470 ms en pacientes femeninas, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, segundo o tercer grado bloqueo cardíaco, angina inestable, angioplastia coronaria o colocación de stent, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva crónica (clase III o IV de la New York Heart Association) dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, cualquier miocardiopatía o síndrome de QT largo

6. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que, a juicio del investigador, coloque al paciente en un riesgo inaceptable si participara en el estudio. Ejemplos de tales condiciones médicas son, pero no se limitan a, los siguientes:

   • Diabetes mellitus no controlada (p. ej., hemoglobina glicosilada [HbA1c] >8 %), a juicio del investigador

7. Pacientes que hayan tenido alguna de las siguientes mediciones anormales en la selección realizada dentro de las 2 semanas (14 días) antes del inicio de la administración del fármaco del estudio:

   • Hemoglobina: <8 g/dL
   • Recuento de neutrófilos: <1200/µL
   • Recuento de plaquetas: <75.000/µL
   • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa (ALT): >3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
   • Nivel de bilirrubina: >1,5 x LSN
   • Depuración de creatinina: <50 ml/min a través de la fórmula de Cockcroft-Gault; proteinuria > grado 2
   • Troponina I plasmática (o troponina T): >LSN
   • Tiempo de protrombina o tiempo de tromboplastina parcial activada: >1,25 x LSN
   • Niveles de potasio, calcio corregido o magnesio fuera de los límites normales
8. Cualquier arritmia cardíaca que requiera medicación antiarrítmica
9. Pacientes con antecedentes de convulsiones.
10. Pacientes con hipersensibilidad conocida a los inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC) o a cualquiera de los componentes de las tabletas HBI-8000

11. Pacientes con antecedentes o complicaciones de tumores malignos, a menos que los pacientes hayan estado libres de la enfermedad durante 5 años o más, excepto los siguientes, si se trataron con éxito, en cuyo caso no están excluidos:

    • Carcinoma de células basales de la piel
    • Carcinoma de células escamosas de la piel
    • Carcinoma cervical in situ
    • Carcinoma in situ de mama
    • Un hallazgo histológico incidental de carcinoma de próstata (TNM estadio T1a o T1b)
    • Cáncer gástrico en etapa temprana tratado con resección endoscópica de la mucosa o disección endoscópica de la submucosa
12. Pacientes con infección intercurrente no controlada
13. Pacientes con sangrado activo clínicamente significativo o enfermedades trombóticas recientemente ocurridas, incluidos pacientes que tienen un alto riesgo de un evento tromboembólico y no están dispuestos a recibir profilaxis tromboembólica venosa.

14. Mujeres embarazadas, mujeres que no están dispuestas a dejar de amamantar durante el período de estudio y durante los 10 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio, mujeres en edad fértil u hombres con una pareja sexual en edad fértil que no están dispuestos a usar método de doble barrera durante el período de estudio y al menos 3 meses (para hombres) o al menos 1 mes (para mujeres) después de la última dosis del fármaco del estudio. El método de doble barrera se define como una combinación de 2 métodos anticonceptivos efectivos, como un condón o un condón que contiene espermicida en combinación con un diafragma, un anticonceptivo oral o un dispositivo intrauterino.

    Nota: Se considerará que las mujeres son mujeres en edad fértil a menos que se hayan sometido a métodos anticonceptivos permanentes o sean posmenopáusicas. La posmenopausia se define como al menos 12 meses sin menstruación sin otras razones médicas (es decir, menopausia química debido al tratamiento con agentes antitumorales malignos).

15. Seropositividad para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
16. Antígeno de superficie de la hepatitis B positivo o anticuerpo del virus de la hepatitis C positivo. En caso de que el anticuerpo central de la hepatitis B y/o el anticuerpo de superficie de la hepatitis B sean positivos incluso si el antígeno de superficie de la hepatitis B es negativo, se debe realizar una prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B [medición de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real] y si es positivo, el paciente debe ser excluido
17. Pacientes que estaban en otros estudios clínicos experimentales con agentes en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio (12 semanas para cualquier terapia con anticuerpos en investigación o ASCT en investigación), o en estudios clínicos actuales con agentes en investigación
18. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas o consumo excesivo de alcohol a largo plazo que podría afectar la evaluación de los resultados del estudio
19. Pacientes que el investigador considere inadecuados para el estudio debido a cualquier afección médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el paciente participe en el estudio, o debido a cualquier afección que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.