Исследование безопасности HBI-8000 у японских пациентов с неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически или цитологически диагностированной неходжкинской лимфомой, для которых недоступна другая стандартная терапия.
2. Мужчина или женщина в возрасте 20 лет и старше на момент подписания информированного согласия
3. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 и ожидаемая продолжительность жизни, согласно исследователю, более 3 месяцев на момент подписания информированного согласия
4. Пациенты, у которых по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение подтверждено при оценке поражения до начала введения исследуемого препарата.

5. Пациенты должны восстановиться до степени 1 или ниже (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], версия 4.03) после всех видов токсичности, связанных с предыдущей химиотерапией, антителами или лучевой терапией. (Исключение: пациенты могут поступать с продолжающейся алопецией независимо от степени CTCAE.) Между окончанием другой обработки и началом HBI-8000 должны пройти следующие интервалы:

   • Химиотерапия: 4 недели
   • Нитромочевина: 6 недель
   • Лучевая терапия: 4 недели
   • Большая операция: 4 недели
   • Иммуномодулирующие препараты: 4 недели
   • Любой агент антител: 12 недель (84 дня)
   • Трансплантация аутологичных стволовых клеток (ASCT): 12 недель (84 дня)
6. Пациенты должны согласиться не употреблять грейпфруты, грейпфрутовые соки, севильские апельсины, зверобой или любые продукты, содержащие севильские апельсины, грейпфруты или зверобой во время их участия в исследовании.
7. Пациенты, подписавшие форму информированного согласия и способные дать информированное согласие в соответствии с политикой Институционального контрольного совета (IRB)
8. Пациенты должны быть готовы к госпитализации в соответствии с указаниями лечащего исследователя в течение цикла 1.

Критерий исключения:

1. Пациенты с текущей, предшествующей или клинически подозреваемой инвазией в центральную нервную систему (ЦНС)
2. Реципиенты трансплантации органов
3. Реципиенты аллогенной трансплантации стволовых клеток
4. Предыдущая экстенсивная лучевая терапия с вовлечением ≥30% кроветворного костного мозга, за исключением пациентов, которым проводилось облучение всего тела в рамках режима кондиционирования при АТСК
5. Пациенты с обнаружением на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге интервала QT, скорректированного на частоту сердечных сокращений с использованием метода Фридериции (QTcF): удлинение >450 мс у мужчин и >470 мс у женщин, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, вторая или третья степень блокада сердца, нестабильная стенокардия, коронарная ангиопластика или стентирование, инфаркт миокарда, хроническая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, любая кардиомиопатия или синдром удлиненного интервала QT

6. Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании. Примерами таких заболеваний являются, но не ограничиваются ими, следующие:

   • Неконтролируемый сахарный диабет (например, гликозилированный гемоглобин [HbA1c] >8%), по оценке исследователя.

7. Пациенты, у которых во время скрининга, проведенного в течение 2 недель (14 дней) до начала приема исследуемого препарата, были обнаружены какие-либо из следующих отклонений от нормы:

   • Гемоглобин: <8 г/дл
   • Количество нейтрофилов: <1200/мкл
   • Количество тромбоцитов: <75 000/мкл
   • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ): более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   • Уровень билирубина: >1,5 х ВГН
   • Клиренс креатинина: <50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта; протеинурия > 2 степени
   • Плазменный тропонин I (или тропонин Т): >ВГН
   • Протромбиновое время или активированное частичное тромбопластиновое время: >1,25 x ВГН
   • Уровни калия, скорректированного кальция или магния выходят за пределы нормы
8. Любая сердечная аритмия, требующая антиаритмических препаратов
9. Пациенты с судорогами в анамнезе
10. Пациенты с известной гиперчувствительностью к ингибиторам гистондеацетилазы (HDAC) или любому из компонентов таблеток HBI-8000

11. Пациенты со злокачественными опухолями в анамнезе или с осложнениями, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение 5 лет и более, за исключением следующих случаев, в случае успешного лечения, в этом случае они не исключаются:

    • Базальноклеточный рак кожи
    • Плоскоклеточный рак кожи
    • Рак шейки матки in situ
    • Карцинома in situ молочной железы
    • Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b)
    • Лечение рака желудка на ранней стадии с помощью эндоскопической резекции слизистой оболочки или эндоскопической подслизистой диссекции
12. Пациенты с неконтролируемой интеркуррентной инфекцией
13. Пациенты с активным клинически значимым кровотечением или недавно возникшими тромботическими заболеваниями, в том числе пациенты с высоким риском тромбоэмболических осложнений, не желающие принимать венозную тромбоэмболическую профилактику.

14. Беременные женщины, женщины, которые не желают прекращать грудное вскармливание в течение периода исследования и в течение 10 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, женщины детородного возраста или мужчины с половым партнером детородного возраста, которые не желают использовать метод двойного барьера в течение периода исследования и не менее 3 месяцев (для мужчин) или не менее 1 месяца (для женщин) после последней дозы исследуемого препарата. Метод двойного барьера определяется как сочетание двух эффективных методов контрацепции, таких как презерватив или презерватив, содержащий спермицид, в сочетании с диафрагмой, оральным контрацептивом или внутриматочной спиралью.

    Примечание. Субъекты женского пола будут считаться женщинами детородного возраста, если только они не прошли постоянную контрацепцию или не достигли постменопаузы. Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев без каких-либо других медицинских причин (например, химическая менопауза из-за лечения препаратами против злокачественных опухолей).

15. Серопозитивность на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
16. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С. В случае, если ядро-антитело к гепатиту В и/или поверхностное антитело к гепатиту В являются положительными, даже если поверхностный антиген гепатита В отрицательный, следует провести тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) вируса гепатита В [измерение полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени] и если положительный, пациент должен быть исключен
17. Пациенты, которые участвовали в других экспериментальных клинических исследованиях с исследуемыми агентами в течение 30 дней до начала введения исследуемого препарата (12 недель для любой исследуемой терапии антителами или исследуемой ASCT) или в текущих клинических исследованиях с исследуемыми агентами.
18. Пациенты со злоупотреблением наркотиками или длительным чрезмерным употреблением алкоголя в анамнезе, которые могут повлиять на оценку результатов исследования.
19. Пациенты, которых исследователь считает непригодными для участия в исследовании из-за серьезного заболевания, отклонений в лабораторных показателях или психического заболевания, которые мешают пациенту участвовать в исследовании, или из-за любого состояния, которое затрудняет интерпретацию данных исследования.