Badanie bezpieczeństwa HBI-8000 u japońskich pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z rozpoznanym histologicznie lub cytologicznie chłoniakiem nieziarniczym, dla których nie jest dostępna żadna inna standardowa terapia
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 20 lat w momencie podpisania świadomej zgody
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2 i oczekiwana długość życia, według badacza, powyżej 3 miesięcy w momencie podpisania świadomej zgody
4. Pacjenci, u których potwierdzono co najmniej 1 mierzalną zmianę w ocenie zmian chorobowych przed rozpoczęciem podawania badanego leku

5. Pacjenci musieli powrócić do stopnia 1. lub niższego (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], wersja 4.03) po wszystkich toksycznościach związanych z wcześniejszą chemioterapią, przeciwciałami lub radioterapią. (Wyjątek: pacjenci mogą zgłaszać się z utrzymującym się łysieniem, niezależnie od stopnia CTCAE.) Pomiędzy zakończeniem kolejnego leczenia a rozpoczęciem HBI-8000 muszą upłynąć następujące odstępy czasu:

   • Chemioterapia: 4 tygodnie
   • Nitrozomocznik: 6 tygodni
   • Radioterapia: 4 tygodnie
   • Duża operacja: 4 tygodnie
   • Leki immunomodulujące: 4 tygodnie
   • Dowolny czynnik przeciwciał: 12 tygodni (84 dni)
   • Autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT): 12 tygodni (84 dni)
6. Pacjenci muszą wyrazić zgodę, aby nie spożywać grejpfrutów, soków grejpfrutowych, pomarańczy sewilskiej, ziela dziurawca ani żadnych produktów zawierających pomarańcze sewilskie, grejpfrut lub ziele dziurawca podczas udziału w badaniu
7. Pacjenci, którzy podpisali formularz świadomej zgody i są w stanie wyrazić świadomą zgodę zgodnie z zasadami Institutional Review Board (IRB)
8. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na hospitalizację zgodnie z wytycznymi prowadzącego badania badacza przez cały cykl 1

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z obecną, przebytą lub klinicznie podejrzewaną inwazją ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
2. Biorcy przeszczepów narządów
3. Biorcy allogenicznych komórek macierzystych
4. Wcześniejsza szeroko zakrojona radioterapia obejmująca ≥30% hematopoetycznego szpiku kostnego, z wyłączeniem pacjentów, u których napromieniano całe ciało w ramach schematu kondycjonowania ASCT
5. Pacjenci, u których w elektrokardiogramie (EKG) stwierdzono wydłużenie odstępu QT skorygowanego o częstość akcji serca metodą Fridericii (QTcF) w badaniu przesiewowym > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet, częstoskurcz komorowy, migotanie komór, II lub III stopień blok serca, niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego, przewlekła zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, jakakolwiek kardiomiopatia lub zespół długiego odstępu QT

6. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który w ocenie badacza naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu. Przykłady takich schorzeń to między innymi:

   • Niekontrolowana cukrzyca (np. hemoglobina glikozylowana [HbA1c] >8%), według oceny badacza

7. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego w ciągu 2 tygodni (14 dni) przed rozpoczęciem podawania badanego leku wystąpił którykolwiek z poniższych nieprawidłowych pomiarów:

   • Hemoglobina: <8 g/dl
   • Liczba neutrofili: <1200/µl
   • Liczba płytek krwi: <75 000/µl
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy lub aminotransferaza alaninowa (ALT): >3 x górna granica normy (GGN)
   • Poziom bilirubiny: >1,5 x GGN
   • Klirens kreatyniny: <50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta; białkomocz > stopnia 2
   • Troponina I w osoczu (lub troponina T): >GGN
   • Czas protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji: >1,25 x GGN
   • Stężenie potasu, skorygowanego wapnia lub magnezu poza normalnymi granicami
8. Każda arytmia serca wymagająca leczenia antyarytmicznego
9. Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie
10. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na inhibitory deacetylazy histonowej (HDAC) lub którykolwiek ze składników tabletek HBI-8000

11. Pacjenci z nowotworami złośliwymi w wywiadzie lub powikłaniami, chyba że pacjenci byli wolni od choroby przez 5 lat lub dłużej, z wyjątkiem następujących przypadków, jeśli są skutecznie leczeni, w którym to przypadku nie są wykluczeni:

    • Rak podstawnokomórkowy skóry
    • Rak płaskonabłonkowy skóry
    • Rak szyjki macicy in situ
    • Rak in situ piersi
    • Przypadkowe wykrycie histologiczne raka gruczołu krokowego (stadium TNM T1a lub T1b)
    • Rak żołądka we wczesnym stadium leczony endoskopową resekcją błony śluzowej lub endoskopową dyssekcją podśluzówkową
12. Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą infekcją
13. Pacjenci z czynnym klinicznie istotnym krwawieniem lub niedawno występującą chorobą zakrzepową, w tym pacjenci, u których występuje duże ryzyko zdarzenia zakrzepowo-zatorowego i którzy nie chcą stosować profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

14. Kobiety w ciąży, kobiety, które nie chcą przerwać karmienia piersią w okresie badania i przez 10 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni mający partnera seksualnego w wieku rozrodczym, którzy nie chcą metodą podwójnej bariery w okresie badania i co najmniej 3 miesiące (w przypadku mężczyzn) lub co najmniej 1 miesiąc (w przypadku kobiet) po ostatniej dawce badanego leku. Metodę podwójnej bariery definiuje się jako połączenie 2 skutecznych metod antykoncepcji, takich jak prezerwatywa lub prezerwatywa zawierająca środek plemnikobójczy w połączeniu z diafragmą, doustnym środkiem antykoncepcyjnym lub wkładką wewnątrzmaciczną.

    Uwaga: kobiety będą uważane za kobiety zdolne do zajścia w ciążę, chyba że przeszły stałą antykoncepcję lub przeszły menopauzę. Okres pomenopauzalny definiuje się jako co najmniej 12 miesięcy bez miesiączki bez innych przyczyn medycznych (tj. menopauza chemiczna spowodowana leczeniem lekami przeciwnowotworowymi).

15. Seropozytywność dla przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
16. Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. W przypadku dodatniego wyniku na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, nawet jeśli antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B jest ujemny, należy wykonać test kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B [pomiar reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym] i jeśli jest dodatni, pacjenta należy wykluczyć
17. Pacjenci, którzy brali udział w innych eksperymentalnych badaniach klinicznych z badanymi czynnikami w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku (12 tygodni w przypadku dowolnej eksperymentalnej terapii przeciwciałami lub eksperymentalnego ASCT) lub w bieżących badaniach klinicznych z badanymi czynnikami
18. Pacjenci z historią nadużywania leków lub długotrwałego nadmiernego spożywania alkoholu, co może mieć wpływ na ocenę wyników badania
19. Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do badania z powodu jakiegokolwiek istotnego stanu zdrowia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroby psychicznej, które uniemożliwiłyby pacjentowi udział w badaniu, lub z powodu jakiegokolwiek stanu utrudniającego interpretację danych z badania