Studio sulla sicurezza di HBI-8000 in pazienti giapponesi con linfoma non Hodgkin

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con linfoma non Hodgkin con diagnosi istologica o citologica per i quali non è disponibile altra terapia standard
2. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 20 anni al momento della firma del consenso informato
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2 e aspettativa di vita, secondo lo sperimentatore, superiore a 3 mesi al momento della firma del consenso informato
4. Pazienti per i quali almeno 1 lesione misurabile è confermata nella valutazione della lesione prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio

5. I pazienti devono essere guariti fino al Grado 1 o inferiore (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], Versione 4.03) da tutta la tossicità associata a precedente chemioterapia, anticorpi o radioterapia. (Eccezione: i pazienti possono entrare con alopecia continua indipendentemente dal grado CTCAE.) Devono trascorrere i seguenti intervalli tra la fine di un altro trattamento e l'inizio di HBI-8000:

   • Chemioterapia: 4 settimane
   • Nitrosourea: 6 settimane
   • Radioterapia: 4 settimane
   • Chirurgia maggiore: 4 settimane
   • Farmaci immunomodulatori: 4 settimane
   • Qualsiasi agente anticorpale: 12 settimane (84 giorni)
   • Trapianto autologo di cellule staminali (ASCT): 12 settimane (84 giorni)
6. I pazienti devono accettare di non consumare pompelmo, succhi di pompelmo, arance di Siviglia, erba di San Giovanni o qualsiasi prodotto contenente arance di Siviglia, pompelmo o erba di San Giovanni durante la loro partecipazione allo studio
7. Pazienti che hanno firmato il modulo di consenso informato e sono in grado di fornire il consenso informato in conformità con le politiche dell'Institutional Review Board (IRB)
8. I pazienti devono essere disposti a essere ricoverati in ospedale secondo la guida dello sperimentatore curante durante il Ciclo 1

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con invasione attuale, precedente o clinicamente sospetta del sistema nervoso centrale (SNC)
2. Destinatari di trapianto di organi
3. Destinatari di trapianto di cellule staminali allogeniche
4. Pregressa radioterapia estesa che coinvolge ≥30% del midollo osseo emopoietico, esclusi i pazienti sottoposti a irradiazione corporea totale come parte di un regime di condizionamento per ASCT
5. Pazienti con un elettrocardiogramma (ECG) che rileva allo screening dell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) prolungamento > 450 ms nei pazienti di sesso maschile e > 470 ms nelle pazienti di sesso femminile, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, secondo o terzo grado blocco cardiaco, angina instabile, angioplastica coronarica o impianto di stent, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia cronica (Classe III o IV della New York Heart Association) entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, qualsiasi cardiomiopatia o sindrome del QT lungo

6. Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, pone il paziente a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio. Esempi di tali condizioni mediche sono, ma non sono limitati a, i seguenti:

   • Diabete mellito non controllato (ad es. emoglobina glicosilata [HbA1c] >8%), come giudicato dallo sperimentatore

7. Pazienti che hanno avuto una qualsiasi delle seguenti misurazioni anomale allo screening eseguito entro 2 settimane (14 giorni) prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

   • Emoglobina: <8 g/dL
   • Conta dei neutrofili: <1.200/µL
   • Conta piastrinica: <75.000/µL
   • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT): >3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Livello di bilirubina: >1,5 x ULN
   • Clearance della creatinina: <50 ml/min tramite la formula di Cockcroft-Gault; proteinuria > Grado 2
   • Troponina I plasmatica (o troponina T): >ULN
   • Tempo di protrombina o tempo di tromboplastina parziale attivata: >1,25 x ULN
   • Livelli di potassio, calcio corretto o magnesio al di fuori dei limiti normali
8. Qualsiasi aritmia cardiaca che richieda farmaci antiaritmici
9. Pazienti con una storia di convulsioni
10. Pazienti con nota ipersensibilità agli inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC) o a uno qualsiasi dei componenti delle compresse HBI-8000

11. Pazienti con una storia o complicazione di tumori maligni, a meno che i pazienti non siano stati liberi dalla malattia per 5 anni o più, ad eccezione dei seguenti, se trattati con successo, nel qual caso non sono esclusi:

    • Carcinoma basocellulare della pelle
    • Carcinoma a cellule squamose della pelle
    • Carcinoma cervicale in situ
    • Carcinoma in situ della mammella
    • Un reperto istologico incidentale di carcinoma della prostata (stadio TNM T1a o T1b)
    • Carcinoma gastrico in stadio iniziale trattato con resezione endoscopica della mucosa o dissezione endoscopica della sottomucosa
12. Pazienti con infezione intercorrente incontrollata
13. Pazienti con sanguinamento attivo clinicamente significativo o malattie trombotiche recenti, compresi i pazienti ad alto rischio di eventi tromboembolici e che non sono disposti a sottoporsi a profilassi tromboembolica venosa

14. Donne in gravidanza, donne che non sono disposte a interrompere l'allattamento al seno durante il periodo di studio e per 10 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, donne in età fertile o uomini con un partner sessuale in età fertile che non sono disposti a utilizzare metodo a doppia barriera durante il periodo di studio e almeno 3 mesi (per gli uomini) o almeno 1 mese (per le donne) dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Il metodo a doppia barriera è definito come una combinazione di 2 metodi contraccettivi efficaci, come preservativo o preservativo contenente spermicida in combinazione con un diaframma, un contraccettivo orale o un dispositivo intrauterino.

    Nota: i soggetti di sesso femminile saranno considerati donne in età fertile a meno che non siano state sottoposte a contraccezione permanente o in postmenopausa. La postmenopausa è definita come almeno 12 mesi senza mestruazioni senza altri motivi medici (cioè menopausa chimica a causa del trattamento con agenti antitumorali maligni).

15. Sieropositività per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
16. Antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo del virus dell'epatite C positivo. Nel caso in cui l'anticorpo centrale dell'epatite B e/o l'anticorpo di superficie dell'epatite B siano positivi anche se l'antigene di superficie dell'epatite B è negativo, è necessario eseguire un test dell'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B [misurazione della reazione a catena della polimerasi in tempo reale (PCR]) e se positivo, il paziente deve essere escluso
17. Pazienti che erano in altri studi clinici sperimentali con agenti sperimentali entro 30 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio (12 settimane per qualsiasi terapia anticorpale sperimentale o ASCT sperimentale) o in studi clinici in corso con agenti sperimentali
18. Pazienti con una storia di abuso di droghe o consumo eccessivo di alcol a lungo termine che potrebbe influenzare la valutazione dei risultati dello studio
19. Pazienti considerati dallo sperimentatore non idonei allo studio a causa di qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al paziente di partecipare allo studio, o a causa di qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dallo studio