Sikkerhetsstudie av HBI-8000 hos japanske pasienter med non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk diagnostiserte ikke-Hodgkins lymfompasienter som ingen annen standardbehandling er tilgjengelig for
2. Mann eller kvinne, 20 år eller eldre på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2 og forventet levealder, per etterforsker, på mer enn 3 måneder ved signering av informert samtykke
4. Pasienter for hvilke minst 1 målbar lesjon er bekreftet i lesjonsvurderingen før start av studiemedikamentadministrasjon

5. Pasienter må ha kommet seg til grad 1 eller lavere (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versjon 4.03) fra all toksisitet assosiert med tidligere kjemoterapi, antistoff eller strålebehandling. (Unntak: pasienter kan komme inn med vedvarende alopeci uavhengig av CTCAE-grad.) Følgende intervaller mellom avslutning av en annen behandling og start av HBI-8000 må gå:

   • Kjemoterapi: 4 uker
   • Nitrosourea: 6 uker
   • Strålebehandling: 4 uker
   • Stor operasjon: 4 uker
   • Immunmodulerende legemidler: 4 uker
   • Eventuelt antistoffmiddel: 12 uker (84 dager)
   • Autolog stamcelletransplantasjon (ASCT): 12 uker (84 dager)
6. Pasienter må godta å ikke konsumere grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, johannesurt eller andre produkter som inneholder sevilla-appelsiner, grapefrukt eller johannesurt under deres deltakelse i studien
7. Pasienter som har signert skjemaet for informert samtykke og er i stand til å gi informert samtykke i samsvar med retningslinjene til Institutional Review Board (IRB)
8. Pasienter må være villige til å bli innlagt på sykehus i henhold til veiledning fra den behandlende etterforskeren gjennom syklus 1

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med nåværende, tidligere eller klinisk mistenkt invasjon av sentralnervesystemet (CNS)
2. Organtransplanterte mottakere
3. Allogene stamcelletransplanterte mottakere
4. Tidligere omfattende strålebehandling som involverte ≥30 % av hematopoetisk benmarg, unntatt pasienter som har hatt total kroppsbestråling som en del av et kondisjoneringsregime for ASCT
5. Pasienter med et elektrokardiogram (EKG)-funn ved screening av QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias metode (QTcF) forlengelse >450 ms hos mannlige pasienter og >470 ms hos kvinnelige pasienter, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, andre- eller tredjegrads hjerteblokk, ustabil angina, koronar angioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, kronisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV) innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, kardiomyopati eller lang QT-syndrom

6. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som, som vurderes av etterforskeren, setter pasienten i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien. Eksempler på slike medisinske tilstander er, men er ikke begrenset til, som følger:

   • Ukontrollert diabetes mellitus (f.eks. glykosylert hemoglobin [HbA1c] >8 %), vurdert av etterforskeren

7. Pasienter som har hatt noen av de følgende unormale målingene ved screening utført innen 2 uker (14 dager) før starten av studiemedikamentadministrasjonen:

   • Hemoglobin: <8 g/dL
   • Nøytrofiltall: <1200/µL
   • Blodplateantall: <75 000/µL
   • Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT): >3 x øvre normalgrense (ULN)
   • Bilirubinnivå: >1,5 x ULN
   • Kreatininclearance: <50 ml/min via Cockcroft-Gault formel ; proteinuri > grad 2
   • Plasma troponin I (eller troponin T): >ULN
   • Protrombintid eller aktivert partiell tromboplastintid: >1,25 x ULN
   • Kalium, korrigerte kalsium- eller magnesiumnivåer utenfor normale grenser
8. Enhver hjertearytmi som krever antiarytmisk medisin
9. Pasienter med en historie med anfall
10. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor histon deacetylase (HDAC) hemmere eller noen av komponentene i HBI-8000 tablettene

11. Pasienter med en historie eller komplikasjon av ondartede svulster, med mindre pasientene har vært fri for sykdommen i 5 år eller lenger, bortsett fra følgende, hvis de er vellykket behandlet, i hvilket tilfelle de ikke er ekskludert:

    • Basalcellekarsinom i huden
    • Plateepitelkarsinom i huden
    • Livmorhalskreft in situ
    • Karsinom in situ i brystet
    • Et tilfeldig histologisk funn av prostatakarsinom (TNM stadium T1a eller T1b)
    • Magekreft i tidlig stadium behandlet med endoskopisk slimhinnereseksjon eller endoskopisk submukosal disseksjon
12. Pasienter med ukontrollert mellomstrømsinfeksjon
13. Pasienter med aktiv klinisk signifikant blødning eller nylig oppståtte trombotiske sykdommer, inkludert pasienter som har høy risiko for en tromboembolisk hendelse og ikke er villige til å ta venøs tromboembolisk profylakse

14. Kvinner som er gravide, kvinner som ikke er villige til å slutte å amme i løpet av studieperioden og i 10 dager etter siste dose av studiemedikamentet, kvinner i fertil alder eller menn med en seksuell partner i fertil alder som ikke er villige til å bruke dobbeltbarrieremetode i løpet av studieperioden og minst 3 måneder (for menn) eller minst 1 måned (for kvinner) etter siste dose av studiemedikamentet. Dobbelbarrieremetoden er definert som en kombinasjon av 2 effektive prevensjonsmetoder, for eksempel kondom eller kondom som inneholder sæddrepende middel i kombinasjon med membran, oral prevensjon eller intrauterin enhet.

    Merk: Kvinnelige forsøkspersoner vil bli ansett for å være en kvinne i fertil alder med mindre de har gjennomgått permanent prevensjon eller postmenopausal. Postmenopausal er definert som minst 12 måneder uten menstruasjon uten andre medisinske årsaker (dvs. kjemisk overgangsalder på grunn av behandling med anti-maligne tumormidler).

15. Seropositivitet for antistoffet mot humant immunsviktvirus (HIV).
16. Hepatitt B overflateantigenpositiv, eller hepatitt C-virusantistoffpositiv. I tilfelle hepatitt B kjerneantistoff og/eller hepatitt B overflateantistoff er positivt selv om hepatitt B overflateantigen negativt, bør en hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (DNA) test [måling i sanntid polymerasekjedereaksjon (PCR]) utføres og hvis positiv, bør pasienten ekskluderes
17. Pasienter som var i andre eksperimentelle kliniske studier med undersøkelsesmidler innen 30 dager før starten av studiemedikamentadministrasjonen (12 uker for eventuell undersøkelsesantistoffbehandling eller undersøkelses-ASCT), eller i aktuelle kliniske studier med undersøkelsesmidler
18. Pasienter med en historie med narkotikamisbruk eller langvarig overdreven alkoholforbruk som kan påvirke vurderingen av studieresultater
19. Pasienter som etterforskeren anser som uegnet for studien på grunn av enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre pasienten fra å delta i studien, eller på grunn av en hvilken som helst tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien