Étude d'innocuité du HBI-8000 chez des patients japonais atteints d'un lymphome non hodgkinien

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un lymphome non hodgkinien diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement pour lesquels aucun autre traitement standard n'est disponible
2. Homme ou femme, âgé de 20 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 et espérance de vie, selon l'investigateur, de plus de 3 mois au moment de la signature du consentement éclairé
4. Patients pour lesquels au moins 1 lésion mesurable est confirmée dans l'évaluation des lésions avant le début de l'administration du médicament à l'étude

5. Les patients doivent avoir récupéré au grade 1 ou moins (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE], version 4.03) de toute toxicité associée à une chimiothérapie, un anticorps ou une radiothérapie antérieurs. (Exception : les patients peuvent entrer avec une alopécie continue, quel que soit le grade CTCAE.) Les intervalles suivants entre la fin d'un autre traitement et le début de HBI-8000 doivent s'écouler :

   • Chimiothérapie : 4 semaines
   • Nitrosourée : 6 semaines
   • Radiothérapie : 4 semaines
   • Chirurgie majeure : 4 semaines
   • Médicaments immunomodulateurs : 4 semaines
   • Tout agent anticorps : 12 semaines (84 jours)
   • Transplantation autologue de cellules souches (ASCT) : 12 semaines (84 jours)
6. Les patients doivent accepter de ne pas consommer de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville, de millepertuis ou de tout produit contenant des oranges de Séville, du pamplemousse ou du millepertuis pendant leur participation à l'étude.
7. Les patients qui ont signé le formulaire de consentement éclairé et sont capables de donner un consentement éclairé conformément aux politiques de l'Institutional Review Board (IRB)
8. Les patients doivent être disposés à être hospitalisés selon les directives de l'investigateur traitant tout au long du cycle 1

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une invasion actuelle, antérieure ou cliniquement suspectée du système nerveux central (SNC)
2. Receveurs de greffes d'organes
3. Receveurs de greffe de cellules souches allogéniques
4. Radiothérapie extensive antérieure impliquant ≥ 30 % de la moelle osseuse hématopoïétique, à l'exclusion des patients ayant subi une irradiation corporelle totale dans le cadre d'un traitement de conditionnement pour l'ASCT
5. Patients présentant un électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage de l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la méthode de Fridericia (QTcF) allongement > 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, deuxième ou troisième degré bloc cardiaque, angor instable, angioplastie coronarienne ou stenting, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive chronique (New York Heart Association Classe III ou IV) dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, toute cardiomyopathie ou syndrome du QT long

6. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui, selon le jugement de l'investigateur, expose le patient à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude. Des exemples de telles conditions médicales sont, mais ne sont pas limités à, comme suit :

   • Diabète sucré non contrôlé (par exemple, hémoglobine glycosylée [HbA1c] > 8 %), tel que jugé par l'investigateur

7. Patients ayant eu l'une des mesures anormales suivantes lors du dépistage effectué dans les 2 semaines (14 jours) avant le début de l'administration du médicament à l'étude :

   • Hémoglobine : <8 g/dL
   • Nombre de neutrophiles : < 1 200/µL
   • Numération plaquettaire : <75 000/µL
   • Aspartate aminotransférase sérique (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) : > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Taux de bilirubine : > 1,5 x LSN
   • Clairance de la créatinine : < 50 mL/min via la formule de Cockcroft-Gault ; protéinurie > Grade 2
   • Troponine I plasmatique (ou troponine T) : > LSN
   • Temps de prothrombine ou temps de thromboplastine partielle activée : > 1,25 x LSN
   • Taux de potassium, de calcium corrigé ou de magnésium en dehors des limites normales
8. Toute arythmie cardiaque nécessitant un médicament anti-arythmique
9. Patients ayant des antécédents de convulsions
10. Patients présentant une hypersensibilité connue aux inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) ou à l'un des composants des comprimés HBI-8000

11. Patients ayant des antécédents ou des complications de tumeurs malignes, à moins que les patients n'aient été indemnes de la maladie depuis 5 ans ou plus, à l'exception des cas suivants, s'ils sont traités avec succès, auquel cas ils ne sont pas exclus :

    • Carcinome basocellulaire de la peau
    • Carcinome épidermoïde de la peau
    • Carcinome cervical in situ
    • Carcinome in situ du sein
    • Une découverte histologique fortuite de cancer de la prostate (stade TNM T1a ou T1b)
    • Cancer gastrique à un stade précoce traité par résection muqueuse endoscopique ou dissection sous-muqueuse endoscopique
12. Patients présentant une infection intercurrente non contrôlée
13. Patients présentant des saignements actifs cliniquement significatifs ou des maladies thrombotiques récentes, y compris les patients à haut risque d'événement thromboembolique et qui ne sont pas disposés à prendre une prophylaxie thromboembolique veineuse

14. Les femmes enceintes, les femmes qui ne souhaitent pas arrêter d'allaiter pendant la période d'étude et pendant 10 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, les femmes en âge de procréer ou les hommes ayant un partenaire sexuel en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser méthode à double barrière pendant la période d'étude et au moins 3 mois (pour les hommes) ou au moins 1 mois (pour les femmes) après la dernière dose du médicament à l'étude. La méthode à double barrière est définie comme une combinaison de 2 méthodes contraceptives efficaces, telles que le préservatif ou le préservatif contenant un spermicide en combinaison avec un diaphragme, un contraceptif oral ou un dispositif intra-utérin.

    Remarque : les sujets féminins seront considérés comme des femmes en âge de procréer, à moins qu'ils n'aient subi une contraception permanente ou qu'ils ne soient ménopausés. La postménopause est définie comme au moins 12 mois sans menstruation sans autre raison médicale (c.

15. Séropositivité pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
16. Antigène de surface de l'hépatite B positif ou anticorps anti-virus de l'hépatite C positif. Si l'anticorps de base de l'hépatite B et/ou l'anticorps de surface de l'hépatite B sont positifs même si l'antigène de surface de l'hépatite B est négatif, un test d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B [mesure de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel] doit être effectué et si positif, le patient doit être exclu
17. Patients qui participaient à d'autres études cliniques expérimentales avec des agents expérimentaux dans les 30 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude (12 semaines pour tout traitement par anticorps expérimental ou ASCT expérimentale), ou dans des études cliniques en cours avec des agents expérimentaux
18. Patients ayant des antécédents de toxicomanie ou de consommation excessive d'alcool à long terme pouvant affecter l'évaluation des résultats de l'étude
19. Patients considérés par l'investigateur comme inadaptés à l'étude en raison de toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le patient de participer à l'étude, ou en raison de toute condition qui perturbe la capacité à interpréter les données de l'étude