Estudo de segurança do HBI-8000 em pacientes japoneses com linfoma não Hodgkin

Critério de inclusão:

1. Pacientes com linfoma não Hodgkin com diagnóstico histológico ou citológico para os quais nenhuma outra terapia padrão está disponível
2. Homem ou mulher, com 20 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 e expectativa de vida, de acordo com o investigador, de mais de 3 meses no momento da assinatura do consentimento informado
4. Pacientes para os quais pelo menos 1 lesão mensurável é confirmada na avaliação da lesão antes do início da administração do medicamento em estudo

5. Os pacientes devem ter recuperado para Grau 1 ou menos (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE], Versão 4.03) de todas as toxicidades associadas a quimioterapia, anticorpos ou radioterapia anteriores. (Exceção: os pacientes podem entrar com alopecia contínua independentemente do grau CTCAE.) Os seguintes intervalos entre o término de outro tratamento e o início do HBI-8000 devem decorrer:

   • Quimioterapia: 4 semanas
   • Nitrosuréia: 6 semanas
   • Radioterapia: 4 semanas
   • Cirurgia de grande porte: 4 semanas
   • Drogas imunomoduladoras: 4 semanas
   • Qualquer agente de anticorpo: 12 semanas (84 dias)
   • Transplante autólogo de células-tronco (ASCT): 12 semanas (84 dias)
6. Os pacientes devem concordar em não consumir toranja, sucos de toranja, laranjas de Sevilha, erva de São João ou quaisquer produtos que contenham laranjas de Sevilha, toranja ou erva de São João durante sua participação no estudo
7. Pacientes que assinaram o formulário de consentimento informado e são capazes de dar consentimento informado de acordo com as políticas do Conselho de Revisão Institucional (IRB)
8. Os pacientes devem estar dispostos a serem hospitalizados de acordo com a orientação do investigador responsável pelo tratamento durante o Ciclo 1

Critério de exclusão:

1. Pacientes com invasão atual, anterior ou clinicamente suspeita do sistema nervoso central (SNC)
2. Receptores de transplante de órgãos
3. Receptores de transplante alogênico de células-tronco
4. Radioterapia extensa anterior envolvendo ≥30% da medula óssea hematopoiética, excluindo pacientes que receberam irradiação total do corpo como parte de um regime de condicionamento para ASCT
5. Pacientes com achado de eletrocardiograma (ECG) na triagem de intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando o método de Fridericia (QTcF) prolongamento >450 ms em pacientes do sexo masculino e >470 ms em pacientes do sexo feminino, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, segundo ou terceiro grau bloqueio cardíaco, angina instável, angioplastia coronária ou implante de stent, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva crônica (Classe III ou IV da New York Heart Association) dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo, qualquer cardiomiopatia ou síndrome do QT longo

6. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que, conforme julgado pelo investigador, coloque o paciente em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo. Exemplos de tais condições médicas são, mas não estão limitados a, como segue:

   • Diabetes mellitus não controlado (por exemplo, hemoglobina glicosilada [HbA1c] >8%), conforme julgado pelo investigador

7. Pacientes que tiveram qualquer uma das seguintes medições anormais na triagem realizada dentro de 2 semanas (14 dias) antes do início da administração do medicamento do estudo:

   • Hemoglobina: <8 g/dL
   • Contagem de neutrófilos: <1.200/µL
   • Contagem de plaquetas: <75.000/µL
   • Aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT): >3 x o limite superior do normal (LSN)
   • Nível de bilirrubina: >1,5 x LSN
   • Depuração de creatinina: <50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault; proteinúria > Grau 2
   • Troponina I plasmática (ou troponina T): >ULN
   • Tempo de protrombina ou tempo de tromboplastina parcial ativada: >1,25 x LSN
   • Níveis de potássio, cálcio corrigido ou magnésio fora dos limites normais
8. Qualquer arritmia cardíaca que exija medicação antiarrítmica
9. Pacientes com histórico de convulsões
10. Pacientes com hipersensibilidade conhecida aos inibidores da histona desacetilase (HDAC) ou a qualquer um dos componentes dos comprimidos HBI-8000

11. Pacientes com história ou complicação de tumores malignos, a menos que os pacientes estejam livres da doença há 5 anos ou mais, exceto os seguintes, se tratados com sucesso, caso em que não são excluídos:

    • Carcinoma basocelular da pele
    • Carcinoma de células escamosas da pele
    • Carcinoma cervical in situ
    • Carcinoma in situ da mama
    • Um achado histológico incidental de carcinoma de próstata (estágio TNM T1a ou T1b)
    • Câncer gástrico em estágio inicial tratado com ressecção endoscópica da mucosa ou dissecção endoscópica da submucosa
12. Pacientes com infecção intercorrente não controlada
13. Pacientes com sangramento clinicamente significativo ativo ou doenças trombóticas ocorridas recentemente, incluindo pacientes com alto risco de evento tromboembólico e que não desejam fazer profilaxia tromboembólica venosa

14. Mulheres grávidas, mulheres que não desejam interromper a amamentação durante o período do estudo e por 10 dias após a última dose do medicamento do estudo, mulheres com potencial para engravidar ou homens com parceiro sexual com potencial para engravidar que não desejam usar método de barreira dupla durante o período do estudo e pelo menos 3 meses (para homens) ou pelo menos 1 mês (para mulheres) após a última dose do medicamento do estudo. O método de barreira dupla é definido como uma combinação de 2 métodos contraceptivos eficazes, como preservativo ou preservativo contendo espermicida em combinação com um diafragma, contraceptivo oral ou dispositivo intrauterino.

    Nota: Os indivíduos do sexo feminino serão considerados mulheres com potencial para engravidar, a menos que tenham feito contracepção permanente ou pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como pelo menos 12 meses sem menstruação sem outras razões médicas (ou seja, menopausa química devido ao tratamento com agentes antitumorais malignos).

15. Soropositividade para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
16. Positivo para o antígeno de superfície da hepatite B ou positivo para o anticorpo do vírus da hepatite C. Caso o anticorpo central da hepatite B e/ou o anticorpo de superfície da hepatite B seja positivo mesmo se o antígeno de superfície da hepatite B for negativo, um teste de ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B [medição da reação em cadeia da polimerase (PCR] em tempo real) deve ser realizado e se positivo, o paciente deve ser excluído
17. Pacientes que estavam em outros estudos clínicos experimentais com agentes em investigação dentro de 30 dias antes do início da administração do medicamento do estudo (12 semanas para qualquer terapia de anticorpos em investigação ou ASCT em investigação) ou em estudos clínicos atuais com agentes em investigação
18. Pacientes com histórico de abuso de drogas ou consumo excessivo de álcool a longo prazo que possa afetar a avaliação dos resultados do estudo
19. Pacientes considerados pelo investigador como inadequados para o estudo devido a qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de participar do estudo, ou devido a qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo