腹部脂肪組織の間質血管画分による変形性関節症の治療 - パイロット研究

背景 膝の変形性関節症 (OA) は破壊的な関節疾患であり、軟骨の変性、下にある骨の損傷、および関節の形態学的変化を引き起こします1。 高齢化人口の平均余命の増加により、これは公衆衛生上の主要な懸念事項です2,3。 現在、形態学的変化を元に戻す承認された治療法は存在しません。 従来の治療には、理学療法、鎮痛剤、ブレースが含まれ、末期の OA では外科的膝関節置換術が含まれます 4。

Paqe 3 バージョン 2 による変形性関節症の治療 脂肪組織の間質血管画分 02-11-2015 過去 10 年間、研究者は OA5 の間葉系幹細胞 (MSC) の再生可能性を調査し始めました。 MSC は、骨細胞、脂肪細胞、軟骨細胞、筋芽細胞、および腱細胞を生成できる多能性前駆細胞です6。 MSC は、1998 年に軟骨欠損の治療に初めて使用され7、20028 年に OA の治療に使用されました。 それ以来、多くの症例報告と前向きシリーズが発表されており、痛みと軟骨の厚さに対する重要な短期的および長期的な影響が示されています5。 最近、1856 の関節を含む 1128 人の患者の前向き症例シリーズが、間葉系幹細胞の豊富な供給源である腹部脂肪組織 (SVF) の間質血管画分で治療されました。 治療を受けた患者の 86% は、変形性膝関節症/股関節変形性関節症アウトカム スコア (KOOS/HOOS) が 3 か月で 129 で、少なくとも 50% の改善を示しました。 患者の 0.9% のみが、治療後に改善を示さなかった非応答者でした。 感染や腫瘍形成などの深刻な悪影響は観察されませんでした9。これは、以前の研究10と一致しています。 非操作または最小限に操作された細胞療法は、脳卒中、心筋梗塞、クローン病、関節リウマチ、豊胸術など、幅広い病状で使用されています。 320,000 人以上の患者の治療を報告する 17,000 以上の科学記事が公開されています 11。 重大な安全性の問題は提起されていません12。

間葉系幹細胞は、骨髄または脂肪組織から得ることができます5。 ほとんどの研究は骨髄由来幹細胞で行われてきましたが、過去数年間、脂肪由来間葉系幹細胞 (AMSC) の有望な効果を示す一連の研究が発表されました。 AMSC を使用することにより、少量の組織から大量の細胞を採取できるため、培養中の細胞を拡大するという費用と時間のかかるプロセスを回避できます5,9。 腹部脂肪組織は、調査対象の他の脂肪組織よりも AMSC の濃度が 1000 倍高いことが示されています9。 これにより、外来診療所での1回の訪問中に細胞を採取して注入するワンステップ手順の可能性が開かれます。 AMSC の最適な投与量は不明ですが、効果は投与量に依存するようで、注射あたり約 1.0 x 108 AMSC の投与量が望ましいとされています 5,9。 腹部脂肪組織の間質血管画分は、脂肪由来間葉系幹細胞の豊富な供給源です。

2014 年には、Lipogems システムが市販の市販製品として発売されました: http://lipogems.eu/。 Lipogems システムは、閉鎖系で脂肪吸引物を処理するために開発された酵素を使用しない技術であり、SVF13 を含む非膨張脂肪組織製品が得られます。 この製品を大規模に使用する前に、その実現可能性と安全性に関する管理された研究が必要です。

研究の目的 リポジェム システムを使用して採取および調製された腹部脂肪組織 (SVF) の間質血管画分の関節内注射による変形性膝関節症の治療の実現可能性と短期的な安全性の問題を調査すること。

これにより、患者から報告されたアウトカム、機能、関節のホメオスタシス、および軟骨再生を調べて、SVF による変形性膝関節症の治療の有効性を調査する高品質のランダム化比較試験への道が開かれることを願っています。

6 治療 研究に参加している患者は、変形性関節症患者のためのデンマーク国家臨床ガイドラインに従って治療されます 16。 彼らは 3 か月間の理学療法を受け、鎮痛剤を使用した最適な薬物治療について指導を受け、BMI が 28 を超える人々は栄養士との相談を受ける。

6.1 能動的治療の説明 能動的治療は、患者自身の腹部皮下脂肪組織から採取した間質血管画分 (SVF) の関節内注射です。 SVF は、Lipogems システムを使用して収穫されます。

6.1.1 SVF の採取 SVF の採取は、外来診療所で無菌条件下で行われます。 患者は検査台に仰向けに寝かせます。 組織が採取される領域は、外科用マーカーで皮膚にマークされます。 エリアはアプリです。 8cm (頭尾) x 20cm (横) で、臍のすぐ下にあります。 局所麻酔は、カルボカイン 1%、200ml の等張生理食塩水、アドレナリン、および 10mmol の重炭酸塩の懸濁液で全体に適用されます。 外科的洗浄が 2 回行われ、滅菌ドレープが適用されます。 刺し傷を通して採取針を皮下脂肪に挿入し、吸引します。 20ml～40mlの皮下脂肪組織を採取します。 手順の最後に、皮膚は石膏で閉じられます。

6.1.2 移植のための SVF の準備 Lipogems システムは、閉じたシステムでさまざまな量の脂肪吸引物を処理するために開発された酵素を使用しない技術であり、SVF を含む非膨張脂肪組織製品が得られます。 この技術は、穏やかな機械的組織クラスターのサイズ縮小を通じて機能します。 これにより、酵素の使用や追加の処理 (遠心分離やサブフラクショナルハーベストなど) が不要になります 13。 6.1.3 SVF の移植 SVF の移植は、外来診療所で無菌条件下で行われます。 患者は検査台に仰臥位で置かれ、患部の膝が伸ばされます。 膝蓋骨の上極を触診し、大腿顆に外科用マーカーで印を付けます。 超音波で膝蓋骨上のくぼみの位置を特定し、局所麻酔を注射部位に適用し、外科的洗浄を 2 回行います。 超音波による直接可視化の下で 21 ゲージの注射器を使用して、膝蓋骨上のくぼみへの SVF の注入を行います。 手順の最後に、皮膚は石膏で閉じられます。

6.1.4 注入された SVF の投与量の制御 注入された SVF 中の AMSC の投与量の制御は、注入後に実行されます。 収穫と移植が 1 ステップの手順で実行されるロジスティクス上の有利な設定の結果として、注射前に AMSC をカウントすることはできません。 代わりに、1 mL の溶液が病理部門の細胞計数のために送られます。