用腹部脂肪组织的间质血管部分治疗骨关节炎 - 初步研究

背景 膝关节骨关节炎 (OA) 是一种破坏性关节疾病，会导致软骨退化、下层骨骼损伤和关节形态改变 1。 由于人口老龄化 2,3 的预期寿命延长，这是一个主要的公共卫生问题。 目前尚无经批准的可逆转形态学变化的药物治疗。 常规治疗包括物理治疗、止痛药、牙套和终末期 OA 手术膝关节置换术4。

用 Paqe 3 版本 2 脂肪组织的基质血管部分治疗骨关节炎 02-11-2015 在过去的十年中，研究人员开始探索 OA5 中间充质干细胞 (MSC) 的再生潜力。 MSC 是多能祖细胞，能够产生骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、成肌细胞和肌腱细胞6。 MSCs 于 19987 年首次用于治疗软骨缺陷，并于 20028 年用于治疗 OA。 从那以后，许多病例报告和前瞻性系列已经发表，显示出对疼痛和软骨厚度的显着短期和长期影响5。 最近，一项涉及 1856 个关节的 1128 名患者的前瞻性病例系列接受了腹部脂肪组织 (SVF) 的间质血管部分的治疗，SVF 是间充质干细胞的丰富来源。 86% 的接受治疗的患者在 3 个月和 129 时的改良膝/髋骨关节炎结果评分 (KOOS/HOOS) 改善至少 50%。 只有 0.9% 的患者是无反应者，在治疗后没有改善。 没有观察到感染或肿瘤形成等严重不良反应 9，这与之前的研究 10 一致。 非操纵或最低限度操纵的细胞疗法已用于广泛的医疗条件，包括：中风、心肌梗塞、克罗恩氏病、类风湿性关节炎和隆胸。 已发表超过 17,000 篇科学文章，报道了超过 320,000 名患者的治疗情况11。 没有提出严重的安全问题 12。

间充质干细胞可来源于骨髓或脂肪组织5。 大多数研究都是针对骨髓来源的干细胞进行的，但过去几年发表的一系列研究表明，脂肪来源的间充质干细胞 (AMSC) 具有良好的效果。 通过使用 AMSC，可以从少量组织中收获大量细胞，从而避免在培养物中扩增细胞的昂贵且耗时的过程 5,9。 腹部脂肪组织的 AMSC 浓度比其他研究的脂肪组织高 1000 倍9。 这为一步式手术的可能性打开了大门，即在一次门诊就诊时收集并注射细胞。 AMSC 的最佳剂量未知，但效果似乎与剂量有关，每次注射 1.0 x 108 个 AMSC 左右的剂量是理想的 5,9。 腹部脂肪组织的间质血管部分是脂肪来源的间充质干细胞的丰富来源。

2014 年，Lipogems 系统作为商用现成产品推出：http://lipogems.eu/。 Lipogems 系统是一种无酶技术，开发用于在封闭系统中处理脂肪抽吸物，从而产生含有 SVF13 的非膨胀脂肪组织产品。 在大规模使用该产品之前，需要对其可行性和安全性进行对照研究。

研究目的 探讨使用 Lipogems 系统采集和制备的腹部脂肪组织 (SVF) 间质血管部分进行关节内注射治疗膝骨关节炎的可行性和短期安全性问题。

因此，我们希望为一项高质量的随机对照试验铺平道路，该试验研究 SVF 治疗膝骨关节炎的有效性，观察患者报告的结果、功能、关节稳态和软骨再生。

6 治疗 参与研究的患者根据丹麦国家骨关节炎患者临床指南进行治疗 16。 他们接受三个月的物理治疗，指导他们使用止痛药进行最佳药物治疗，并为 BMI 超过 28 的人提供与营养师的咨询。

6.1 积极治疗的描述 积极治疗是关节内注射从患者自身腹部皮下脂肪组织中提取的间质血管成分 (SVF)。 SVF 是使用 Lipogems 系统收获的。

6.1.1 SVF 的收获 SVF 的收获是在门诊诊所的无菌条件下完成的。 患者仰卧在检查台上。 将从中采集组织的区域用手术标记标记在皮肤上。 该地区是应用程序。 8 厘米（头尾）x 20 厘米（侧面），位于肚脐正下方。 用卡博卡因1%、200ml等渗盐水、肾上腺素和10mmol碳酸氢盐的悬浮液对整个区域进行局部麻醉。 手术清洁进行两次，并应用无菌覆盖。 通过穿刺切口，采集针被引入皮下脂肪并进行抽吸。 收获20ml至40ml的皮下脂肪组织。 在手术结束时，皮肤用膏药封闭。

6.1.2 用于植入的 SVF 的准备 使用 Lipogems 系统准备带有皮下抽吸物的注射器。 Lipogems 系统是一种无酶技术，开发用于在封闭系统中处理可变数量的脂肪抽吸物，从而产生含有 SVF 的非膨胀脂肪组织产品。 该技术通过温和的机械组织簇尺寸减小来发挥作用。 从而避免使用任何酶和额外的处理（即离心和次级收获）。 13 6.1.3 SVF 的植入 SVF 的植入是在门诊诊所的无菌条件下进行的。 患者仰卧在检查台上，患侧膝关节伸展。 触诊髌骨上极，并用手术标记标记股骨髁。 超音波定位髌上隐窝，注射部位局麻，二次手术清洗。 在超声波直接可视化下，使用 21 号注射器将 SVF 注射到髌骨上凹处。 在手术结束时，皮肤用膏药封闭。

6.1.4 注射 SVF 剂量的控制 注射 SVF 中 AMSC 剂量的控制在注射后进行。 由于在一步过程中进行收获和植入的后勤有利设置，因此不可能在注射前对 AMSC 进行计数。 相反，将 1 mL 溶液送往病理科进行细胞计数。