Tratamento da osteoartrite com a fração vascular estromal do tecido adiposo abdominal - um estudo piloto

Contexto A osteoartrite (OA) do joelho é uma doença articular destrutiva, causando degeneração da cartilagem, dano ao osso subjacente e alterações morfológicas na articulação1. É um grande problema de saúde pública devido ao aumento da expectativa de vida da população idosa2,3. Atualmente não existe tratamento médico aprovado que reverta as alterações morfológicas. O tratamento convencional inclui fisioterapia, analgésicos, órteses e substituição cirúrgica do joelho na OA terminal4.

Tratamento da Osteoartrite com Paqe 3 Versão 2 Fração Vascular Estromal do Tecido Adiposo 02-11-2015 Durante a última década, pesquisadores começaram a explorar o potencial regenerativo das células-tronco mesenquimais (MSC) na OA5. As MSCs são células progenitoras multipotentes capazes de dar origem a osteócitos, adipócitos, condrócitos, mioblastos e tenócitos6. As MSCs foram usadas pela primeira vez para tratar defeitos condrais em 19987 e para tratar OA em 20028. Desde então, vários relatos de casos e séries prospectivas foram publicados mostrando efeitos significativos de curto e longo prazo na dor e na espessura da cartilagem5. Recentemente, uma série de casos prospectivos de 1.128 pacientes envolvendo 1.856 articulações foram tratados com a fração vascular estromal do tecido adiposo abdominal (SVF), que é uma rica fonte de células-tronco mesenquimais. 86% dos pacientes tratados apresentaram uma melhora de pelo menos 50% na pontuação modificada do resultado da osteoartrite do joelho/quadril (KOOS/HOOS) em 3 meses e 129. Apenas 0,9% dos pacientes não responderam, não apresentando melhora após o tratamento. Não foram observados efeitos adversos graves como infecção ou formação de tumor9, o que está de acordo com estudos anteriores10. Terapias celulares não manipuladas ou minimamente manipuladas têm sido usadas em uma ampla gama de condições médicas, incluindo: acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, doença de Crohn, artrite reumatóide e aumento de mama. Já foram publicados mais de 17.000 artigos científicos relatando o tratamento de mais de 320.000 pacientes11. Nenhum problema grave de segurança foi levantado12.

As células-tronco mesenquimais podem ser derivadas da medula óssea ou do tecido adiposo5. A maioria das pesquisas foi realizada em células-tronco derivadas da medula óssea, mas nos últimos anos uma série de estudos foi publicada mostrando o efeito promissor das células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo (AMSCs). Ao usar AMSC, uma grande quantidade de células pode ser colhida de um pequeno volume de tecido, evitando assim o processo caro e demorado de expandir as células em cultura5,9. O tecido adiposo abdominal demonstrou ter uma concentração 1000 vezes maior de AMSC do que outros tecidos adiposos investigados9. Isso abre a possibilidade de um procedimento de uma etapa em que as células são colhidas e injetadas durante uma visita no ambulatório. A dose ideal de AMSC é desconhecida, mas o efeito parece ser dose-dependente, sendo desejável doses em torno de 1,0 x 108 AMSCs por injeção5,9. A fração vascular estromal do tecido adiposo abdominal é uma rica fonte de células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo.

Em 2014, o sistema Lipogems foi lançado como um produto comercial de prateleira: http://lipogems.eu/. O sistema Lipogems é uma tecnologia livre de enzimas desenvolvida para processar lipoaspirados em um sistema fechado, resultando em um produto de tecido adiposo não expandido que contém SVF13. Antes de usar este produto em maior escala, é necessário um estudo controlado de sua viabilidade e segurança.

Objetivo do estudo Investigar a viabilidade e questões de segurança a curto prazo do tratamento da osteoartrite do joelho com injeção intra-articular com a fração vascular estromal do tecido adiposo abdominal (SVF) colhida e preparada usando o Sistema Lipogems.

Por meio deste, desejamos abrir caminho para um estudo randomizado controlado de alta qualidade que investigue a eficácia do tratamento da osteoartrite do joelho com SVF, observando o resultado relatado pelo paciente, a função, a homeostase da articulação e a regeneração da cartilagem.

6 Tratamento Os pacientes que participam do estudo são tratados de acordo com as Diretrizes Clínicas Nacionais Dinamarquesas para pessoas com osteoartrite16. Eles recebem três meses de fisioterapia, são orientados sobre o tratamento medicamentoso ideal com analgésicos e pessoas com IMC acima de 28 recebem orientação de nutricionista.

6.1 Descrição do tratamento ativo O tratamento ativo é uma injeção intra-articular com a fração vascular estromal (SVF) coletada do tecido adiposo subcutâneo abdominal do próprio paciente. O SVF é colhido usando o sistema Lipogems.

6.1.1 Colheita de SVF A colheita de SVF é feita em condições estéreis no ambulatório. O paciente é posicionado em decúbito dorsal em uma bancada de exame. A área da qual o tecido será colhido é marcada na pele com um marcador cirúrgico. A área é app. 8cm (cranio-caudal) x 20cm (lateral) e situado logo abaixo do umbigo. A anestesia local é aplicada em toda a área com suspensão de Carbocaína 1%, 200ml de soro fisiológico isotônico, adrenalina e 10mmol de Bicarbonato. A limpeza cirúrgica é realizada duas vezes e um curativo estéril é aplicado. Através de uma incisão incisiva, a agulha de coleta é introduzida na gordura subcutânea e a sucção é aplicada. 20ml a 40ml de tecido adiposo subcutâneo são colhidos. No final do procedimento, a pele é fechada com um emplastro.

6.1.2 Preparo de SVF para implantação As seringas com aspirado subcutâneo são preparadas com o sistema Lipogems. O sistema Lipogems é uma tecnologia livre de enzimas desenvolvida para processar quantidades variáveis ​​de lipoaspirados em um sistema fechado, resultando em um produto de tecido adiposo não expandido que contém SVF. A tecnologia funciona por meio de uma redução mecânica leve do tamanho do cluster de tecido. Evitando assim o uso de qualquer enzima e processamento adicional (ou seja, centrifugação e colheita subfracionada).13 6.1.3 Implantação de SVF A implantação de SVF é feita sob condições estéreis no ambulatório. O paciente é posicionado em decúbito dorsal em uma bancada de exame com o joelho afetado esticado. O pólo superior da patela é palpado e o côndilo femoral é marcado com um marcador cirúrgico. O recesso suprapatelar é localizado por ultrassom, anestesia local é aplicada no local da injeção e limpeza cirúrgica é realizada duas vezes. A injeção do SVF no recesso suprapatelar é feita usando uma seringa de calibre 21 sob visualização direta por ultrassom. No final do procedimento, a pele é fechada com um emplastro.

6.1.4 Controle da dose de SVF injetado O controle da dose de AMSC no SVF injetado é feito após a injeção. Como consequência da configuração logística favorável onde a colheita e implantação são realizadas em um procedimento de uma etapa, não é possível contar o AMSC antes da injeção. Em vez disso, um mL da solução é enviado para contagem de células no departamento patológico.