Tratamiento de la osteoartritis con la fracción vascular estromal del tejido adiposo abdominal: un estudio piloto

Antecedentes La osteoartritis (OA) de la rodilla es una enfermedad articular destructiva que causa degeneración del cartílago, daño al hueso subyacente y cambios morfológicos en la articulación1. Es un importante problema de salud pública debido al aumento de la esperanza de vida de la población que envejece2,3. Actualmente no existe ningún tratamiento médico aprobado que revierta los cambios morfológicos. El tratamiento convencional incluye fisioterapia, analgésicos, aparatos ortopédicos y en la etapa terminal de reemplazo quirúrgico de rodilla por artrosis4.

Tratamiento de la osteoartritis con Paqe 3 Versión 2 la fracción vascular estromal del tejido adiposo 02-11-2015 Durante la última década, los investigadores han comenzado a explorar el potencial regenerativo de las células madre mesenquimales (MSC) en OA5. Las MSC son células progenitoras multipotentes capaces de dar lugar a osteocitos, adipocitos, condrocitos, mioblastos y tenocitos6. Las MSC se usaron por primera vez para tratar los defectos condrales en 19987 y para tratar la OA en 20028. Desde entonces, se han publicado varios informes de casos y series prospectivas que muestran un efecto significativo a corto y largo plazo sobre el dolor y el grosor del cartílago5. Recientemente, una serie de casos prospectivos de 1128 pacientes que involucraban 1856 articulaciones fueron tratados con la fracción vascular estromal del tejido adiposo abdominal (SVF), que es una fuente rica de células madre mesenquimales. El 86 % de los pacientes tratados mostró una mejora de al menos el 50 % en la puntuación de resultado de osteoartritis de rodilla/cadera modificada (KOOS/HOOS) a los 3 meses y 129. Solo el 0,9% de los pacientes no respondieron y no mostraron mejoría después del tratamiento. No se observaron efectos adversos graves como infección o formación de tumores9, lo cual está de acuerdo con estudios previos10. Las terapias celulares no manipuladas o mínimamente manipuladas se han utilizado en una amplia gama de afecciones médicas, que incluyen: accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide y aumento de senos. Se han publicado más de 17.000 artículos científicos que informan sobre el tratamiento de más de 320.000 pacientes11. No se han planteado problemas graves de seguridad12.

Las células madre mesenquimales pueden derivarse de la médula ósea o del tejido adiposo5. La mayor parte de la investigación se ha realizado en células madre derivadas de la médula ósea, pero en los últimos años se ha publicado una serie de estudios que muestran un efecto prometedor de las células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo (AMSC). Mediante el uso de AMSC, se puede recolectar una gran cantidad de células de un pequeño volumen de tejido, lo que evita el costoso y lento proceso de expandir las células en cultivo5,9. Se ha demostrado que el tejido adiposo abdominal tiene una concentración de AMSC 1000 veces mayor que otros tejidos adiposos investigados9. Esto abre la posibilidad de un procedimiento de un solo paso donde las células se recolectan e inyectan durante una visita en la clínica ambulatoria. Se desconoce la dosis óptima de AMSC, pero el efecto parece depender de la dosis, siendo deseables dosis de alrededor de 1,0 x 108 AMSC por inyección5,9. La fracción vascular estromal del tejido adiposo abdominal es una rica fuente de células madre mesenquimales derivadas del tejido adiposo.

En 2014, el sistema Lipogems se lanzó como un producto comercial estándar: http://lipogems.eu/. El sistema Lipogems es una tecnología sin enzimas desarrollada para procesar lipoaspirados en un sistema cerrado, lo que da como resultado un producto de tejido adiposo no expandido que contiene SVF13. Antes de utilizar este producto a mayor escala es necesario un estudio controlado de su viabilidad y seguridad.

Objetivo del estudio Investigar la viabilidad y los problemas de seguridad a corto plazo del tratamiento de la artrosis de rodilla con inyección intraarticular con la fracción vascular del estroma del tejido adiposo abdominal (SVF) recolectada y preparada con el sistema Lipogems.

Por la presente, deseamos allanar el camino para un ensayo controlado aleatorio de alta calidad que investigue la efectividad del tratamiento de la osteoartritis de rodilla con SVF y analice el resultado informado por el paciente, la función, la homeostasis de la articulación y la regeneración del cartílago.

6 Tratamiento Los pacientes que participan en el estudio son tratados de acuerdo con las Directrices clínicas nacionales danesas para personas con osteoartritis16. Reciben tres meses de fisioterapia, se les orienta sobre el tratamiento farmacológico óptimo con analgésicos ya las personas con IMC superior a 28 se les ofrece consulta con un dietista.

6.1 Descripción del tratamiento activo El tratamiento activo es una inyección intraarticular con la fracción vascular estromal (SVF) extraída del tejido adiposo subcutáneo abdominal del propio paciente. SVF se cosecha utilizando el sistema Lipogems.

6.1.1 Recolección de SVF La recolección de SVF se realiza en condiciones estériles en la clínica ambulatoria. El paciente se coloca en decúbito supino en un banco de examen. El área de donde se recolectará el tejido se marca en la piel con un marcador quirúrgico. El área es aplicación. 8cm (craneo-caudal) x 20cm (lateral) y situado justo debajo del ombligo. Se aplica anestesia local en toda la zona con una suspensión de Carbocaína al 1%, 200ml de solución salina isotónica, adrenalina y Bicarbonato 10mmol. La limpieza quirúrgica se realiza dos veces y se aplica un paño estéril. A través de una incisión punzante, la aguja de recolección se introduce en la grasa subcutánea y se aplica succión. Se recolectan de 20 ml a 40 ml de tejido adiposo subcutáneo. Al final del procedimiento, la piel se cierra con una tirita.

6.1.2 Preparación de SVF para implantación Las jeringas con aspirado subcutáneo se preparan utilizando el sistema Lipogems. El sistema Lipogems es una tecnología sin enzimas desarrollada para procesar cantidades variables de lipoaspirados en un sistema cerrado, lo que da como resultado un producto de tejido adiposo no expandido que contiene SVF. La tecnología funciona a través de una leve reducción mecánica del tamaño del grupo de tejido. Evitando así el uso de cualquier enzima y procesamiento adicional (es decir, centrifugación y recolección subfraccional).13 6.1.3 Implantación de SVF La implantación de SVF se realiza en condiciones estériles en la clínica ambulatoria. El paciente se coloca en decúbito supino en un banco de exploración con la rodilla afectada estirada. Se palpa el polo superior de la rótula y se marca el cóndilo femoral con marcador quirúrgico. Mediante ecografía se localiza el receso suprarrotuliano, se aplica anestesia local en el lugar de la inyección y se realiza dos limpiezas quirúrgicas. La inyección de la SVF en el receso suprapatelar se realiza con una jeringa de calibre 21 bajo visualización directa por ultrasonido. Al final del procedimiento, la piel se cierra con una tirita.

6.1.4 Control de la dosis de SVF inyectado El control de la dosis de AMSC en el SVF inyectado se realiza después de la inyección. Como consecuencia de la configuración logística favorable donde la cosecha y la implantación se realizan en un solo paso, no es posible contar el AMSC antes de la inyección. En su lugar, se envía un ml de la solución para el recuento de células en el departamento patológico.