Traitement de l'arthrose avec la fraction vasculaire stromale du tissu adipeux abdominal - une étude pilote

Contexte L'arthrose (OA) du genou est une maladie articulaire destructrice, provoquant une dégénérescence du cartilage, des lésions de l'os sous-jacent et des modifications morphologiques de l'articulation1. Il s'agit d'un problème majeur de santé publique en raison de l'allongement de l'espérance de vie d'une population vieillissante2,3. Aucun traitement médical approuvé qui inverse les changements morphologiques n'existe actuellement. Le traitement conventionnel comprend la physiothérapie, les analgésiques, les appareils orthopédiques et le remplacement chirurgical du genou en phase terminale de l'arthrose4.

Traitement de l'arthrose avec Paqe 3 Version 2 de la fraction vasculaire stromale du tissu adipeux 02-11-2015 Au cours de la dernière décennie, les chercheurs ont commencé à explorer le potentiel de régénération des cellules souches mésenchymateuses (MSC) dans l'OA5. Les CSM sont des cellules progénitrices multipotentes capables de donner naissance à des ostéocytes, des adipocytes, des chondrocytes, des myoblastes et des ténocytes6. Les CSM ont été utilisées pour la première fois pour traiter les anomalies chondrales en 19987 et pour traiter l'arthrose en 20028. Depuis, un certain nombre de rapports de cas et de séries prospectives ont été publiés montrant un effet significatif à court et à long terme sur la douleur et l'épaisseur du cartilage5. Récemment, une série de cas prospective de 1128 patients impliquant 1856 articulations ont été traités avec la fraction vasculaire stromale du tissu adipeux abdominal (SVF) qui est une riche source de cellules souches mésenchymateuses. 86 % des patients traités ont montré une amélioration d'au moins 50 % du score modifié de résultat de l'arthrose du genou/de la hanche (KOOS/HOOS) à 3 mois et 129 mois. Seuls 0,9 % des patients étaient des non-répondeurs ne montrant aucune amélioration après le traitement. Aucun effet indésirable grave comme une infection ou la formation de tumeurs n'a été observé9, ce qui est conforme aux études précédentes10. Les thérapies cellulaires non manipulées ou peu manipulées ont été utilisées dans un large éventail de conditions médicales, notamment : accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde et augmentation mammaire. Plus de 17 000 articles scientifiques ont été publiés faisant état du traitement de plus de 320 000 patients11. Aucun problème de sécurité grave n'a été soulevé12.

Les cellules souches mésenchymateuses peuvent provenir de la moelle osseuse ou du tissu adipeux5. La plupart des recherches ont été effectuées sur les cellules souches dérivées de la moelle osseuse, mais ces dernières années, une série d'études ont été publiées montrant l'effet prometteur des cellules souches mésenchymateuses dérivées de l'adipose (AMSC). En utilisant l'AMSC, une grande quantité de cellules peut être récoltée à partir d'un petit volume de tissu, évitant ainsi le processus coûteux et long d'expansion des cellules en culture5,9. Il a été démontré que le tissu adipeux abdominal a une concentration 1000 fois plus élevée d'AMSC que les autres tissus adipeux étudiés9. Cela ouvre la possibilité d'une procédure en une étape où les cellules sont récoltées et injectées lors d'une visite à la clinique externe. La dose optimale d'AMSC est inconnue, mais l'effet semble dépendre de la dose, des doses d'environ 1,0 x 108 AMSC par injection étant souhaitables5,9. La fraction vasculaire stromale du tissu adipeux abdominal est une riche source de cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux.

En 2014, le système Lipogems a été lancé en tant que produit commercial prêt à l'emploi : http://lipogems.eu/. Le système Lipogems est une technologie sans enzyme développée pour traiter les lipoaspirats dans un système fermé, résultant en un produit de tissu adipeux non expansé qui contient du SVF13. Avant d'utiliser ce produit à plus grande échelle, une étude contrôlée de sa faisabilité et de sa sécurité est nécessaire.

Objectif de l'étude Étudier la faisabilité et les problèmes de sécurité à court terme du traitement de l'arthrose du genou par injection intra-articulaire avec la fraction vasculaire stromale du tissu adipeux abdominal (SVF) récoltée et préparée à l'aide du système Lipogems.

Par la présente, nous souhaitons ouvrir la voie à un essai contrôlé randomisé de haute qualité étudiant l'efficacité du traitement de l'arthrose du genou par SVF et examinant les résultats rapportés par les patients, la fonction, l'homéostasie de l'articulation et la régénération du cartilage.

6 Traitement Les patients participant à l'étude sont traités conformément aux directives cliniques nationales danoises pour les personnes souffrant d'arthrose16. Ils reçoivent trois mois de physiothérapie, sont guidés sur le traitement pharmaceutique optimal avec des antalgiques et les personnes ayant un IMC supérieur à 28 se voient proposer une consultation avec un diététicien.

6.1 Description du traitement actif Le traitement actif est une injection intra-articulaire avec la fraction vasculaire stromale (SVF) prélevée à partir du tissu adipeux sous-cutané abdominal du patient. Le SVF est récolté à l'aide du système Lipogems.

6.1.1 Récolte de la SVF La récolte de la SVF se fait dans des conditions stériles en clinique externe. Le patient est installé en décubitus dorsal sur un banc d'examen. La zone à partir de laquelle le tissu sera prélevé est marquée sur la peau avec un marqueur chirurgical. La zone est app. 8 cm (crânio-caudal) x 20 cm (latéral) et situé juste en dessous de l'ombilic. Une anesthésie locale est appliquée sur toute la zone avec une suspension de Carbocaïne 1%, 200 ml de solution saline isotonique, de l'adrénaline et 10 mmol de bicarbonate. Un nettoyage chirurgical est effectué deux fois et un drapage stérile est appliqué. Par une incision, l'aiguille de prélèvement est introduite dans la graisse sous-cutanée et une aspiration est appliquée. 20 ml à 40 ml de tissu adipeux sous-cutané sont prélevés. À la fin de la procédure, la peau est fermée avec un pansement.

6.1.2 Préparation de la SVF pour l'implantation Les seringues avec aspiration sous-cutanée sont préparées à l'aide du système Lipogems. Le système Lipogems est une technologie sans enzyme développée pour traiter des quantités variables de lipoaspirats dans un système fermé, résultant en un produit de tissu adipeux non expansé qui contient du SVF. La technologie fonctionne grâce à une légère réduction mécanique de la taille des grappes de tissus. Évitant ainsi l'utilisation d'enzymes et de traitements supplémentaires (c.-à-d. centrifugation et récolte sous-fractionnée).13 6.1.3 Implantation de la SVF L'implantation de la SVF se fait dans des conditions stériles en clinique externe. Le patient est placé en décubitus dorsal sur un banc d'examen avec le genou atteint étiré. Le pôle supérieur de la rotule est palpé et le condyle fémoral est marqué au marqueur chirurgical. L'évidement supra-pattelaire est localisé par ultrasons, une anesthésie locale est appliquée au site d'injection et un nettoyage chirurgical est effectué deux fois. L'injection de la FVS dans l'évidement suprapattelaire se fait à l'aide d'une seringue de calibre 21 sous visualisation directe par ultrasons. À la fin de la procédure, la peau est fermée avec un pansement.

6.1.4 Contrôle de la dose de SVF injectée Le contrôle de la dose d'AMSC dans la SVF injectée est effectué après l'injection. En raison de la configuration logistique favorable où la récolte et l'implantation sont effectuées en une seule étape, il n'est pas possible de compter l'AMSC avant l'injection. Au lieu de cela, un ml de la solution est envoyé pour comptage cellulaire dans le service de pathologie.