복부 지방 조직의 기질 혈관 분획을 이용한 골관절염의 치료 - 예비 연구

배경 무릎의 골관절염(OA)은 파괴적인 관절 질환으로 연골의 퇴화, 기저 뼈의 손상 및 관절의 형태적 변화를 일으킵니다1. 고령화 인구의 기대 수명 증가로 인해 주요 공중 보건 문제입니다2,3. 형태학적 변화를 역전시키는 승인된 의학적 치료법은 현재 존재하지 않습니다. 기존 치료에는 물리 요법, 진통제, 교정기 및 말기 골관절염 수술 무릎 교체4가 포함됩니다.

Paqe 3 Version 2 the Stromal Vascular Fraction of Adipose tissue 02-11-2015로 골관절염 치료 지난 10년 동안 연구원들은 OA5에서 중간엽 줄기 세포(MSC)의 재생 가능성을 탐색하기 시작했습니다. MSC는 골세포, 지방세포, 연골세포, 근육모세포 및 건세포를 생성할 수 있는 다능성 전구 세포입니다6. MSC는 19987년 연골 결손 치료에 처음 사용되었으며 20028년 OA 치료에 사용되었습니다. 그 이후로 통증과 연골 두께에 상당한 단기 및 장기 효과를 보여주는 많은 사례 보고서와 전향적 시리즈가 발표되었습니다5. 최근에 1,856개의 관절을 포함하는 1,128명의 환자의 전향적 사례 시리즈가 중간엽 줄기 세포의 풍부한 공급원인 복부 지방 조직(SVF)의 간질 혈관 분획으로 치료되었습니다. 치료받은 환자의 86%는 3개월 129일에 수정된 무릎/고관절 골관절염 결과 점수(KOOS/HOOS)에서 최소 50%의 개선을 보였습니다. 환자의 0.9%만이 치료 후 호전을 보이지 않는 무반응자였습니다. 감염이나 종양 형성과 같은 심각한 부작용은 관찰되지 않았으며9 이는 이전 연구10에 따른 것입니다. 비 조작 또는 최소 조작 세포 요법은 뇌졸중, 심근 경색, 크론병, 류마티스 관절염 및 유방 확대를 포함한 광범위한 의학적 상태 내에서 사용되었습니다. 320,000명 이상의 환자11에 대한 치료를 보고하는 17,000개 이상의 과학 기사가 출판되었습니다. 심각한 안전 문제는 제기되지 않았습니다12.

중간엽 줄기 세포는 골수 또는 지방 조직5에서 파생될 수 있습니다. 대부분의 연구는 골수 유래 줄기 세포에 대해 수행되었지만 지난 몇 년 동안 지방 유래 중간엽 줄기 세포(AMSC)의 유망한 효과를 보여주는 일련의 연구가 발표되었습니다. AMSC를 사용하면 소량의 조직에서 많은 양의 세포를 수확할 수 있으므로 배양에서 세포를 확장하는 비용과 시간이 많이 소요되는 과정을 피할 수 있습니다5,9. 복부 지방 조직은 조사된 다른 지방 조직보다 AMSC 농도가 1000배 더 높은 것으로 나타났습니다9. 이는 외래 진료소를 한 번 방문하는 동안 세포를 수확하고 주입하는 원스텝 절차의 가능성을 열어줍니다. AMSC의 최적 투여량은 알려져 있지 않지만 그 효과는 주입당 약 1.0 x 108 AMSC의 투여량으로 투여량 의존적인 것으로 보입니다5,9. 복부 지방 조직의 간질 혈관 분획은 지방 유래 간엽 줄기 세포의 풍부한 공급원입니다.

2014년에 Lipogems 시스템은 상용 제품으로 출시되었습니다: http://lipogems.eu/. Lipogems 시스템은 폐쇄형 시스템에서 지방흡입물을 처리하기 위해 개발된 무효소 기술로 SVF13이 포함된 비확장 지방 조직 제품을 생성합니다. 이 제품을 더 큰 규모로 사용하기 전에 타당성과 안전성에 대한 통제된 연구가 필요합니다.

연구 목적 Lipogems 시스템을 사용하여 수확하고 준비한 복부 지방 조직(SVF)의 간질 혈관 부분을 관절 내 주사로 무릎 골관절염 치료의 타당성 및 단기 안전성 문제를 조사합니다.

이로써 우리는 환자가 보고한 결과, 기능, 관절의 항상성 및 연골 재생을 보고 SVF로 무릎 골관절염 치료의 효과를 조사하는 고품질 무작위 통제 시험을 위한 길을 닦고자 합니다.

6 치료 연구에 참여하는 환자는 골관절염 환자를 위한 덴마크 국가 임상 지침에 따라 치료를 받습니다16. 그들은 3개월간 물리치료를 받고 진통제를 사용한 최적의 약물 치료에 대해 안내받으며 BMI가 28 이상인 사람들은 영양사와 상담을 받게 됩니다.

6.1 활성 치료에 대한 설명 활성 치료는 환자 자신의 복부 피하 지방 조직에서 채취한 간질 혈관 분획(SVF)을 관절 내 주사하는 것입니다. SVF는 Lipogems 시스템을 사용하여 수확됩니다.

6.1.1 SVF의 수확 SVF의 수확은 외래 진료소에서 무균 상태에서 이루어집니다. 환자는 검사대에 앙와위로 눕습니다. 조직을 채취할 부위를 외과용 마커로 피부에 표시합니다. 영역은 앱입니다. 8cm(cranio-caudal) x 20cm(측면), 배꼽 바로 아래 위치. Carbocain 1% 현탁액, 200ml 등장 식염수, 아드레날린 및 10mmol 중탄산염으로 국소 마취를 전체 영역에 적용합니다. 외과적 세척은 두 번 수행되고 멸균 드레이핑이 적용됩니다. 찌르는 절개를 통해 수확용 바늘을 피하 지방에 삽입하고 흡인합니다. 20ml에서 40ml의 피하 지방 조직을 수확합니다. 절차가 끝나면 피부는 석고로 닫힙니다.

6.1.2 이식을 위한 SVF 준비 피하 흡인이 있는 주사기는 Lipogems 시스템을 사용하여 준비됩니다. Lipogems 시스템은 폐쇄형 시스템에서 다양한 양의 지방 흡입물을 처리하여 SVF를 포함하는 팽창되지 않은 지방 조직 제품을 생성하도록 개발된 무효소 기술입니다. 이 기술은 가벼운 기계적 조직 클러스터 크기 감소를 통해 작동합니다. 따라서 효소 사용 및 추가 처리(즉, 원심분리 및 부분 분할 수확)를 피합니다.13 6.1.3 SVF 이식 SVF 이식은 외래 진료소에서 무균 상태에서 이루어집니다. 환자는 영향을 받은 무릎을 펴고 진찰대에 앙와위로 눕습니다. 슬개골의 위쪽 극을 촉진하고 대퇴골과를 수술용 마커로 표시합니다. 초음파로 슬개골 오목한 부분을 위치시키고 주사 부위에 국소 마취를 하고 외과적 세척을 두 번 시행합니다. SVF를 슬개골 오목부에 주입하는 것은 초음파로 직접 시각화하여 21게이지 주사기를 사용하여 수행됩니다. 절차가 끝나면 피부는 석고로 닫힙니다.

6.1.4 주입된 SVF의 용량 제어 주입된 SVF에서 AMSC의 용량 제어는 주입 후에 수행됩니다. 수확 및 이식이 한 단계 절차로 수행되는 물류 유리한 설정의 결과로 주입 전에 AMSC를 계산할 수 없습니다. 대신 병리과에서 세포 수를 측정하기 위해 1mL의 용액을 보냅니다.