Niveltulehduksen hoito vatsan rasvakudoksen stromaalisella vaskulaarisella fraktiolla – pilottitutkimus

Tausta Polven nivelrikko (OA) on tuhoisa nivelsairaus, joka aiheuttaa ruston rappeutumista, taustalla olevan luun vaurioita ja morfologisia muutoksia nivelessä1. Se on suuri kansanterveysongelma ikääntyvän väestön pidentyneen elinajanodotteen vuoksi2,3. Tällä hetkellä ei ole olemassa hyväksyttyä lääketieteellistä hoitoa, joka kumoaa morfologiset muutokset. Perinteiseen hoitoon kuuluvat fysioterapia, kipulääkkeet, hammasraudat ja loppuvaiheessa OA-kirurginen polven tekonivelleikkaus4.

Nivelrikkon hoito Paqe 3:lla Versio 2 rasvakudoksen stromaalisten vaskulaaristen fraktioiden avulla 02-11-2015 Viime vuosikymmenen aikana tutkijat ovat alkaneet tutkia mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) regeneratiivisuutta OA5:ssä. MSC:t ovat multipotentteja progenitorisoluja, jotka pystyvät synnyttämään osteosyyttejä, rasvasoluja, kondrosyyttejä, myoblasteja ja tenosyyttejä6. MSC:itä käytettiin ensimmäisen kerran suonivaurioiden hoitoon vuonna 19987 ja OA:n hoitoon vuonna 20028. Siitä lähtien on julkaistu useita tapausraportteja ja tulevaisuuden sarjoja, jotka osoittavat merkittävän lyhyen ja pitkän aikavälin vaikutuksen kipuun ja ruston paksuuteen5. Äskettäin 1 128 potilaan tuleva tapaussarja, johon kuului 1 856 niveltä, hoidettiin vatsan rasvakudoksen stromaalisella vaskulaarisella fraktiolla (SVF), joka on runsas mesenkymaalisten kantasolujen lähde. 86 % hoidetuista potilaista paransi vähintään 50 % muunnetussa polvi-/lonkkanivelrikon tulospisteessä (KOOS/HOOS) 3 kuukauden kohdalla ja 129. Vain 0,9 % potilaista ei reagoinut, eikä parannusta havaittu hoidon jälkeen. Mitään vakavia haittavaikutuksia, kuten infektiota tai kasvainten muodostumista, ei havaittu9, mikä on aikaisempien tutkimusten10 mukaista. Ei-manipuloituja tai minimaalisesti manipuloituja soluhoitoja on käytetty monenlaisissa lääketieteellisissä tiloissa, mukaan lukien: aivohalvaus, sydäninfarkti, Crohnin tauti, nivelreuma ja rintojen suurentaminen. Yli 17 000 tieteellistä artikkelia on julkaistu yli 320 000 potilaan hoidosta11. Vakavia turvallisuusongelmia ei ole esitetty12.

Mesenkymaaliset kantasolut voivat olla peräisin luuytimestä tai rasvakudoksesta5. Suurin osa tutkimuksista on tehty luuytimestä johdetuilla kantasoluilla, mutta viime vuosina on julkaistu sarja tutkimuksia, jotka osoittavat rasvaperäisten mesenkymaalisten kantasolujen (AMSC) lupaavia vaikutuksia. AMSC:tä käyttämällä voidaan kerätä suuri määrä soluja pienestä kudostilavuudesta, jolloin vältetään kallis ja aikaa vievä prosessi solujen laajentamiseksi viljelmässä5,9. Vatsan rasvakudoksessa on osoitettu olevan 1000 kertaa korkeampi AMSC-pitoisuus kuin muussa tutkitussa rasvakudoksessa9. Tämä avaa mahdollisuuden yksivaiheiseen menettelyyn, jossa solut kerätään ja injektoidaan yhden poliklinikan käynnin aikana. AMSC:n optimaalista annosta ei tunneta, mutta vaikutus näyttää olevan annoksesta riippuvainen, sillä annokset noin 1,0 x 108 AMSC:tä injektiota kohden ovat toivottavia5,9. Vatsan rasvakudoksen stroomavaskulaarinen fraktio on runsas rasvaperäisten mesenkymaalisten kantasolujen lähde.

Vuonna 2014 Lipogems-järjestelmä on lanseerattu kaupallisena hyllytuotteena: http://lipogems.eu/. Lipogems-järjestelmä on entsyymitön tekniikka, joka on kehitetty prosessoimaan lipoaspiraatteja suljetussa järjestelmässä, jolloin tuloksena on ei-laajentunut rasvakudostuote, joka sisältää SVF13:a. Ennen kuin käytät tätä tuotetta suuremmassa mittakaavassa, sen toteutettavuudesta ja turvallisuudesta on tehtävä valvottu tutkimus.

Tutkimuksen tavoite Tutkia polven nivelrikon hoidon toteutettavuutta ja lyhyen aikavälin turvallisuuskysymyksiä nivelensisäisellä injektiolla vatsan rasvakudoksen (SVF) stromaalisella vaskulaarisella fraktiolla, joka on kerätty ja valmistettu Lipogems System -järjestelmällä.

Täten haluamme tasoittaa tietä korkealaatuiselle satunnaistetulle kontrolloidulle tutkimukselle, jossa tutkitaan polven nivelrikon hoidon tehokkuutta SVF:llä ja tarkastellaan potilaan raportoitua lopputulosta, toimintaa, nivelen homeostaasia ja ruston uusiutumista.

6 Hoito Tutkimukseen osallistuvia potilaita hoidetaan Tanskan kansallisten kliinisten ohjeiden mukaisesti nivelrikkopotilaille16. He saavat kolmen kuukauden fysioterapiaa, opastetaan optimaalisesta lääkehoidosta kipulääkkeillä ja yli 28 BMI:n omaaville tarjotaan ravitsemusterapeutin konsultaatiota.

6.1 Aktiivihoidon kuvaus Aktiivinen hoito on nivelensisäinen injektio, jossa stromal vascular fraktio (SVF) on kerätty potilaan omasta vatsan ihonalaisesta rasvakudoksesta. SVF korjataan Lipogems-järjestelmällä.

6.1.1 SVF:n kerääminen SVF:n kerääminen tehdään steriileissä olosuhteissa poliklinikalla. Potilas asetetaan selälleen tutkimuspenkille. Alue, josta kudos kerätään, on merkitty iholle kirurgisella merkillä. Alue on n. 8 cm (kranio-kaudaalinen) x 20 cm (sivuttainen) ja sijaitsee napan alapuolella. Paikallispuudutus levitetään koko alueelle suspensiolla, jossa on 1 karbokaiinia, 200 ml isotonista suolaliuosta, adrenaliinia ja 10 mmol bikarbonaattia. Kirurginen puhdistus suoritetaan kahdesti ja steriili liina levitetään. Puistoviillon kautta keräysneula viedään ihonalaiseen rasvaan ja imetään. Ihonalaista rasvakudosta kerätään 20–40 ml. Toimenpiteen lopussa iho suljetaan laastarilla.

6.1.2 SVF:n valmistelu implantaatiota varten Ruiskut, joissa on ihonalainen aspiraatti, valmistetaan käyttämällä Lipogems-järjestelmää. Lipogems-järjestelmä on entsyymitön tekniikka, joka on kehitetty käsittelemään vaihtelevia määriä lipoaspiraatteja suljetussa järjestelmässä, jolloin saadaan paisumaton rasvakudostuote, joka sisältää SVF:tä. Tekniikka toimii lievällä mekaanisella kudosklusterin koon pienentämisellä. Näin vältetään minkään entsyymin käyttö ja lisäkäsittely (eli sentrifugointi ja osakeräys).13 6.1.3 SVF:n istutus SVF:n istutus tapahtuu poliklinikalla steriileissä olosuhteissa. Potilas asetetaan selälleen tutkimuspenkille vahingoittunut polvi venytettynä. Polvilumpion ylempi napa tunnustellaan ja reisiluun kondyyli merkitään kirurgisella markkerilla. Suprapattelaarinen syvennys paikannetaan ultraäänellä, pistoskohtaan tehdään paikallispuudutus ja leikkauspuhdistus suoritetaan kahdesti. SVF:n injektio suprapattelaariseen syvennykseen tehdään käyttämällä 21 gaugen ruiskua suoraan ultraäänellä. Toimenpiteen lopussa iho suljetaan laastarilla.

6.1.4 Injektoidun SVF:n annoksen valvonta Injektoidun SVF:n AMSC-annoksen hallinta suoritetaan injektion jälkeen. Logistisesti suotuisan järjestelyn seurauksena, jossa sadonkorjuu ja istutus suoritetaan yksivaiheisessa menettelyssä, AMSC:tä ei ole mahdollista laskea ennen injektiota. Sen sijaan yksi ml liuosta lähetetään solulaskentaan patologiselle osastolle.