Osteoarthritis kezelése a hasi zsírszövet stromális vaszkuláris frakciójával – kísérleti tanulmány

háttér Az idősödő népesség megnövekedett várható élettartama miatt ez jelentős közegészségügyi probléma2,3. Jelenleg nem létezik olyan jóváhagyott orvosi kezelés, amely visszafordítja a morfológiai változásokat. A hagyományos kezelés magában foglalja a fizioterápiát, a fájdalomcsillapítókat, a fogszabályzót és a végstádiumban az OA műtéti térdprotézisét4.

Osteoarthritis kezelése Paqe 3 Version 2-vel a zsírszövet stromális vascularis frakciójával 2015-11-02 Az elmúlt évtizedben a kutatók elkezdték feltárni a mesenchymalis őssejtek (MSC) regenerációs potenciálját OA5-ben. Az MSC-k multipotens progenitor sejtek, amelyek osteocitákat, zsírsejteket, kondrocitákat, mioblasztokat és tenocitákat termelnek6. Az MSC-ket először 19987-ban használták a Chondral-defektusok kezelésére, 2002-ban pedig az OA kezelésére8. Azóta számos esetjelentés és prospektív sorozat jelent meg, amelyek jelentős rövid és hosszú távú hatást mutatnak a fájdalomra és a porcvastagságra5. A közelmúltban egy 1128 betegből álló, 1856 ízületet érintő prospektív esetsorozatot kezeltek a hasi zsírszövet stroma vascularis frakciójával (SVF), amely gazdag mesenchymális őssejtek forrása. A kezelt betegek 86%-a legalább 50%-os javulást mutatott a térd/csípőízületi osteoarthritis módosított eredménypontszámában (KOOS/HOOS) 3 hónap után és 129. A betegek mindössze 0,9%-a nem reagált, és nem mutatott javulást a kezelés után. Nem figyeltek meg olyan súlyos káros hatásokat, mint a fertőzés vagy daganatképződés9, ami összhangban van a korábbi tanulmányokkal10. A nem manipulált vagy minimálisan manipulált sejtterápiákat számos egészségügyi állapot esetén alkalmazzák, beleértve a szélütést, a szívinfarktust, a Crohn-betegséget, a rheumatoid arthritist és a mellnagyobbítást. Több mint 17 000 tudományos cikk jelent meg több mint 320 000 beteg kezeléséről11. Súlyos biztonsági problémák nem merültek fel12.

A mezenchimális őssejtek származhatnak csontvelőből vagy zsírszövetből5. A legtöbb kutatást csontvelő-eredetű őssejteken végezték, de az elmúlt években számos tanulmány jelent meg, amelyek a zsírból származó mesenchymális őssejtek (AMSC) ígéretes hatását mutatják. Az AMSC használatával kis mennyiségű szövetből nagy mennyiségű sejt kinyerhető, így elkerülhető a tenyészetben a sejtek szaporításának költséges és időigényes folyamata5,9. Kimutatták, hogy a hasi zsírszövet 1000-szer magasabb AMSC-koncentrációt tartalmaz, mint a többi vizsgált zsírszövet9. Ez egy egylépéses eljárás lehetőségét nyitja meg, ahol a sejteket begyűjtik és beinjektálják egy látogatás során a járóbeteg-klinikán. Az AMSC optimális dózisa nem ismert, de úgy tűnik, hogy a hatás dózisfüggő, és körülbelül 1,0 x 108 AMSC adag kívánatos injekciónként5,9. A hasi zsírszövet stromális vaszkuláris frakciója a zsírból származó mezenchimális őssejtek gazdag forrása.

2014-ben a Lipogems rendszer kereskedelmi forgalomba kerülő termékként került forgalomba: http://lipogems.eu/. A Lipogems rendszer egy enzimmentes technológia, amelyet a lipoaspirátumok zárt rendszerben történő feldolgozására fejlesztettek ki, így egy nem expandált, SVF13-at tartalmazó zsírszövet terméket eredményez. Mielőtt ezt a terméket nagyobb léptékben használnák, ellenőrizni kell annak megvalósíthatóságát és biztonságát.

A vizsgálat célja A térd osteoarthritisének a Lipogems System segítségével gyűjtött és előkészített stromális vaszkuláris frakciójával végzett intraartikuláris injekcióval történő kezelésének megvalósíthatósági és rövid távú biztonsági kérdéseinek vizsgálata.

Ezúton szeretnénk előkészíteni az utat egy magas színvonalú, randomizált, kontrollált vizsgálathoz, amely a térd osteoarthritis SVF-el történő kezelésének hatékonyságát vizsgálja, megvizsgálva a betegek által bejelentett kimenetelt, funkciót, az ízület homeosztázisát és a porc regenerációját.

6 Kezelés A vizsgálatban részt vevő betegek kezelése az osteoarthritisben szenvedőkre vonatkozó dán nemzeti klinikai irányelvek16 szerint történik. Három hónapos fizioterápiában részesülnek, eligazítják az optimális gyógyszeres fájdalomcsillapító kezelést, a 28 feletti BMI-vel rendelkezőknek pedig dietetikus konzultációt ajánlanak.

6.1 Az aktív kezelés leírása Az aktív kezelés egy intraartikuláris injekció a páciens saját hasi bőr alatti zsírszövetéből kinyert stroma vascularis frakcióval (SVF). Az SVF betakarítása a Lipogems rendszerrel történik.

6.1.1 Az SVF begyűjtése Az SVF begyűjtése steril körülmények között történik a járóbeteg-klinikán. A pácienst hanyatt helyezik egy vizsgálópadra. A területet, ahonnan a szövetet begyűjtik, sebészeti markerrel jelölik a bőrön. A terület kb. 8 cm (cranio-caudalis) x 20 cm (oldalsó), és közvetlenül a köldök alatt helyezkedik el. Helyi érzéstelenítést alkalmazunk az egész területre Carbocain 1%, 200 ml izotóniás sóoldat, adrenalin és 10 mmol hidrogén-karbonát szuszpenziójával. A sebészeti tisztítást kétszer végezzük, és steril kendőt alkalmazunk. Szúrásos bemetszéssel a gyűjtőtűt a bőr alatti zsírba juttatják, és leszívják. 20-40 ml szubkután zsírszövetet gyűjtenek be. Az eljárás végén a bőrt gipsszel zárják le.

6.1.2 Az SVF előkészítése beültetésre A szubkután aspirátummal ellátott fecskendőket a Lipogems rendszerrel készítik elő. A Lipogems rendszer egy enzimmentes technológia, amelyet arra fejlesztettek ki, hogy változó mennyiségű lipoaspirátumot dolgozzon fel zárt rendszerben, így SVF-et tartalmazó, nem expandált zsírszövet terméket eredményez. A technológia a szövetfürt méretének enyhe mechanikai csökkentésén keresztül működik. Így elkerülhető az enzimek használata és a további feldolgozás (azaz centrifugálás és szubfrakcionált begyűjtés).13 6.1.3 Az SVF beültetése Az SVF beültetése steril körülmények között történik a járóbeteg-klinikán. A pácienst hanyatt helyezzük egy vizsgálópadon, az érintett térdét megnyújtva. A térdkalács felső pólusát kitapintjuk, és a combcsont condylusát műtéti markerrel megjelöljük. A szuprapatteláris mélyedést ultrahanggal helyezik el, helyi érzéstelenítést alkalmaznak az injekció beadásának helyén, és kétszer műtéti tisztítást végeznek. Az SVF-nek a szuprapatteláris mélyedésbe történő befecskendezése egy 21 gauge-es fecskendővel történik, ultrahangos közvetlen láthatóság mellett. Az eljárás végén a bőrt gipsszel zárják le.

6.1.4 Az injektált SVF dózisának szabályozása Az injektált SVF-ben az AMSC dózisának ellenőrzése az injekció után történik. A logisztikailag kedvező elrendezés következtében, ahol a betakarítás és a beültetés egy lépésben történik, nem lehetséges az AMSC számlálása injekció előtt. Ehelyett 1 ml oldatot küldenek sejtszámlálásra a patológiai osztályra.