Behandling av slitasjegikt med den stromale vaskulære fraksjonen av abdominalt fettvev - en pilotstudie

Bakgrunn Artrose (OA) i kneet er en destruktiv leddsykdom som forårsaker degenerasjon av brusk, skade på underliggende bein og morfologiske endringer i leddet1. Det er et stort folkehelseproblem på grunn av økt forventet levealder for den aldrende befolkningen2,3. Ingen godkjent medisinsk behandling som reverserer de morfologiske endringene eksisterer i dag. Konvensjonell behandling inkluderer fysioterapi, smertestillende midler, tannregulering og i sluttstadiet OA kirurgisk kneprotese4.

Behandling av artrose med Paqe 3 versjon 2 den stromale vaskulære fraksjonen av fettvev 02-11-2015 I løpet av det siste tiåret har forskere begynt å utforske det regenerative potensialet til mesenkymale stamceller (MSC) i OA5. MSC-er er multipotente stamceller som kan gi opphav til osteocytter, adipocytter, kondrocytter, myoblaster og tenocytter6. MSC-er ble først brukt til å behandle Chondral-defekter i 19987 og for å behandle OA i 20028. Siden har en rekke kasusrapporter og prospektive serier blitt publisert som viser signifikant kortsiktig og langsiktig effekt på smerte og brusktykkelse5. Nylig ble en prospektiv saksserie på 1128 pasienter som involverte 1856 ledd behandlet med den stromale vaskulære fraksjonen av abdominalt fettvev (SVF), som er en rik kilde til mesenkymale stamceller. 86 % av de behandlede pasientene viste en forbedring på minst 50 % i modifisert resultatscore for kne/hofte artrose (KOOS/HOOS) etter 3 måneder og 129. Bare 0,9 % av pasientene var ikke-responderende og viste ingen bedring etter behandling. Ingen alvorlige bivirkninger som infeksjon eller svulstdannelse ble observert9, noe som er i samsvar med tidligere studier10. Ikke-manipulerte eller minimalt manipulerte celleterapier har blitt brukt innenfor et bredt spekter av medisinske tilstander, inkludert: hjerneslag, hjerteinfarkt, Crohns sykdom, revmatoid artritt og brystforstørrelse. Det er publisert mer enn 17 000 vitenskapelige artikler som rapporterer behandling av mer enn 320 000 pasienter11. Ingen alvorlige sikkerhetsproblemer har blitt tatt opp12.

Mesenkymale stamceller kan stamme fra benmarg eller fettvev5. Mest forskning har blitt utført på benmargsavledede stamceller, men de siste årene har en serie studier blitt publisert som viser lovende effekt av fettavledede mesenkymale stamceller (AMSC). Ved å bruke AMSC kan en stor mengde celler høstes fra et lite volum vev og dermed unngå den kostbare og tidkrevende prosessen med å utvide cellene i kultur5,9. Abdominalt fettvev har vist seg å ha en 1000 ganger høyere konsentrasjon av AMSC enn annet undersøkt fettvev9. Dette åpner for muligheten for en ett-trinns prosedyre hvor celler høstes og injiseres under ett besøk i poliklinikken. Den optimale dosen av AMSC er ukjent, men effekten ser ut til å være doseavhengig med doser rundt 1,0 x 108 AMSCs per injeksjon som ønskelig5,9. Den stromale vaskulære fraksjonen av abdominalt fettvev er en rik kilde til fettavledede mesenkymale stamceller.

I 2014 ble Lipogems-systemet lansert som et kommersielt hylleprodukt: http://lipogems.eu/. Lipogems-systemet er en enzymfri teknologi utviklet for å behandle lipoaspirater i et lukket system, noe som resulterer i et ikke-ekspandert fettvevsprodukt som inneholder SVF13. Før du bruker dette produktet i større skala, er det nødvendig med en kontrollert studie av dets gjennomførbarhet og sikkerhet.

Studiemål Å undersøke gjennomførbarheten og kortsiktige sikkerhetsproblemer ved behandling av kneartrose med intraartikulær injeksjon med den stromale vaskulære fraksjonen av abdominalt fettvev (SVF) høstet og tilberedt ved bruk av Lipogems-systemet.

Herved ønsker vi å bane veien for en randomisert kontrollert studie av høy kvalitet som undersøker effektiviteten av behandling av kneartrose med SVF som ser på pasientrapportert resultat, funksjon, homeostase av ledd og bruskregenerering.

6 Behandling Pasienter som deltar i studien behandles i henhold til de danske nasjonale kliniske retningslinjer for personer med artrose16. De får tre måneders fysioterapi, veiledes om optimal farmasøytisk behandling med smertestillende og personer med BMI over 28 får tilbud om konsultasjon hos ernæringsfysiolog.

6.1 Beskrivelse av den aktive behandlingen Den aktive behandlingen er en intraartikulær injeksjon med den stromale vaskulære fraksjonen (SVF) høstet fra pasientens eget abdominale subkutane fettvev. SVF høstes ved hjelp av Lipogems-systemet.

6.1.1 Innhøsting av SVF Innhøsting av SVF gjøres under sterile forhold i poliklinikken. Pasienten blir liggende på en undersøkelsesbenk. Området som vevet skal høstes fra er merket på huden med en kirurgisk markør. Området er ca. 8 cm (kranio-caudal) x 20 cm (lateral) og ligger rett under navlen. Lokalbedøvelse påføres hele området med en suspensjon av Carbocain 1%, 200ml isotonisk saltvann, adrenalin og 10mmol bikarbonat. Kirurgisk rengjøring utføres to ganger og en steril drapering påføres. Gjennom et stikksnitt føres høstenålen inn i det subkutane fettet og suges. 20 ml til 40 ml subkutant fettvev høstes. På slutten av prosedyren lukkes huden med et plaster.

6.1.2 Klargjøring av SVF for implantasjon Sprøytene med subkutant aspirat er klargjort ved bruk av Lipogems-systemet. Lipogems-systemet er en enzymfri teknologi utviklet for å behandle variable mengder lipoaspirater i et lukket system, noe som resulterer i et ikke-ekspandert fettvevsprodukt som inneholder SVF. Teknologien fungerer gjennom en mild mekanisk reduksjon av vevsklyngestørrelse. Derved unngås bruk av enzymer og ytterligere prosessering (dvs. sentrifugering og subfraksjonell høsting).13 6.1.3 Implantasjon av SVF Implantasjon av SVF gjøres under sterile forhold i poliklinikken. Pasienten blir liggende på en undersøkelsesbenk med det berørte kneet strukket. Den overordnede polen på patella palperes og lårbenskondylen er merket med en kirurgisk markør. Den suprapattelære utsparingen lokaliseres ved ultralyd, lokalbedøvelse påføres injeksjonsstedet og kirurgisk rengjøring utføres to ganger. Injeksjon av SVF i ​​den suprapattelære fordypningen gjøres med en 21 gauge sprøyte under direkte visualisering med ultralyd. På slutten av prosedyren lukkes huden med et plaster.

6.1.4 Kontroll av dosen av injisert SVF Kontroll av dosen av AMSC i den injiserte SVF utføres etter injeksjon. Som en konsekvens av det logistiske gunstige oppsettet hvor høsting og implantasjon utføres i en ett-trinnsprosedyre, er det ikke mulig å telle AMSC før injeksjon. I stedet sendes en ml av løsningen for celletall på patologisk avdeling.