Behandling av artros med den stromala vaskulära fraktionen av bukfettvävnad - en pilotstudie

Bakgrund Artros (OA) i knäet är en destruktiv ledsjukdom som orsakar degeneration av brosk, skador på det underliggande benet och morfologiska förändringar i leden1. Det är ett stort folkhälsoproblem på grund av den ökade förväntade livslängden för den åldrande befolkningen2,3. Ingen godkänd medicinsk behandling som vänder de morfologiska förändringarna finns för närvarande. Konventionell behandling inkluderar sjukgymnastik, smärtstillande medel, hängslen och i slutstadiet OA kirurgisk knäledsprotes4.

Behandling av artros med Paqe 3 Version 2 den stromala vaskulära fraktionen av fettvävnad 2015-11-02 Under det senaste decenniet har forskare börjat utforska den regenerativa potentialen hos mesenkymala stamceller (MSC) i OA5. MSC: er är multipotenta progenitorceller som kan ge upphov till osteocyter, adipocyter, kondrocyter, myoblaster och tenocyter6. MSC:er användes först för att behandla Chondral defekter 19987 och för att behandla OA 20028. Sedan dess har ett antal fallrapporter och prospektiva serier publicerats som visar signifikant kort- och långtidseffekt på smärta och brosktjocklek5. Nyligen behandlades en prospektiv fallserie på 1128 patienter som involverade 1856 leder med den stromala vaskulära fraktionen av bukfettvävnad (SVF), som är en rik källa till mesenkymala stamceller. 86 % av de behandlade patienterna visade en förbättring på minst 50 % i modifierad resultatpoäng för knä-/höftartros (KOOS/HOOS) efter 3 månader och 129. Endast 0,9 % av patienterna var icke-svarare och visade ingen förbättring efter behandling. Inga allvarliga biverkningar som infektion eller tumörbildning observerades9, vilket är i enlighet med tidigare studier10. Icke-manipulerade eller minimalt manipulerade cellterapier har använts inom ett brett spektrum av medicinska tillstånd inklusive: stroke, hjärtinfarkt, Crohns sjukdom, reumatoid artrit och bröstförstoring. Mer än 17 000 vetenskapliga artiklar har publicerats som rapporterar behandling av mer än 320 000 patienter11. Inga allvarliga säkerhetsproblem har tagits upp12.

Mesenkymala stamceller kan härröra från benmärg eller fettvävnad5. Mest forskning har utförts på benmärgshärledda stamceller men de senaste åren har en serie studier publicerats som visar lovande effekt av fetthärledda mesenkymala stamceller (AMSC). Genom att använda AMSC kan en stor mängd celler skördas från en liten volym vävnad och därigenom undvika den kostsamma och tidskrävande processen att expandera cellerna i kultur5,9. Abdominal fettvävnad har visat sig ha en 1000 gånger högre koncentration av AMSC än annan undersökt fettvävnad9. Detta öppnar för möjligheten till ett enstegsprocedur där celler skördas och injiceras under ett besök på polikliniken. Den optimala dosen av AMSC är okänd men effekten verkar vara dosberoende med doser runt 1,0 x 108 AMSC per injektion som önskvärda5,9. Den stromala vaskulära fraktionen av bukfettvävnad är en rik källa av fetthärledda mesenkymala stamceller.

Under 2014 lanserades Lipogems-systemet som en kommersiell hyllprodukt: http://lipogems.eu/. Lipogems-systemet är en enzymfri teknologi utvecklad för att bearbeta lipoaspirater i ett slutet system, vilket resulterar i en icke-expanderad fettvävnadsprodukt som innehåller SVF13. Innan denna produkt används i större skala krävs en kontrollerad studie av dess genomförbarhet och säkerhet.

Studiemål Att undersöka genomförbarheten och kortsiktiga säkerhetsfrågor för behandling av knäartros med intraartikulär injektion med den stromala vaskulära fraktionen av bukfettvävnad (SVF) skördad och preparerad med hjälp av Lipogems-systemet.

Härmed vill vi bana väg för en högkvalitativ randomiserad kontrollerad studie som undersöker effektiviteten av behandling av knäartros med SVF och tittar på patientrapporterat resultat, funktion, homeostas i leden och broskregenerering.

6 Behandling Patienter som deltar i studien behandlas enligt de danska nationella kliniska riktlinjerna för personer med artros16. De får tre månaders sjukgymnastik, vägleds angående optimal läkemedelsbehandling med smärtstillande och personer med BMI över 28 erbjuds en konsultation med en dietist.

6.1 Beskrivning av den aktiva behandlingen Den aktiva behandlingen är en intraartikulär injektion med den stromala vaskulära fraktionen (SVF) skördad från patientens egen buksubkutana fettvävnad. SVF skördas med hjälp av Lipogems-systemet.

6.1.1 Skörd av SVF Skörd av SVF sker under sterila förhållanden i polikliniken. Patienten placeras liggande på en undersökningsbänk. Området från vilket vävnaden kommer att skördas markeras på huden med en kirurgisk markör. Området är ca. 8cm (cranio-caudal) x 20cm (lateral) och belägen strax under naveln. Lokalbedövning appliceras på hela området med en suspension av Carbocain 1%, 200ml isotonisk koksaltlösning, adrenalin och 10mmol bikarbonat. Kirurgisk rengöring utförs två gånger och en steril drapering appliceras. Genom ett sticksnitt förs skördenålen till det subkutana fettet och sug appliceras. 20 ml till 40 ml subkutan fettvävnad skördas. I slutet av proceduren stängs huden med ett plåster.

6.1.2 Förberedelse av SVF för implantation. Sprutorna med subkutant aspirat förbereds med hjälp av Lipogems-systemet. Lipogems-systemet är en enzymfri teknologi utvecklad för att bearbeta varierande mängder lipoaspirater i ett slutet system, vilket resulterar i en icke-expanderad fettvävnadsprodukt som innehåller SVF. Tekniken fungerar genom en mild mekanisk storleksminskning av vävnadskluster. Därigenom undviks användningen av enzymer och ytterligare bearbetning (d.v.s. centrifugering och subfraktionell skörd).13 6.1.3 Implantation av SVF Implantation av SVF görs under sterila förhållanden på polikliniken. Patienten placeras liggande på en undersökningsbänk med det drabbade knäet sträckt. Patellas övre pol palperas och lårbenskondylen markeras med en kirurgisk markör. Den suprapattelära fördjupningen lokaliseras med ultraljud, lokalbedövning appliceras på injektionsstället och kirurgisk rengöring utförs två gånger. Injektion av SVF i ​​den suprapattelära fördjupningen görs med en 21 gauge spruta under direkt visualisering med ultraljud. I slutet av proceduren stängs huden med ett plåster.

6.1.4 Kontroll av dos av injicerad SVF Kontroll av dosen av AMSC i den injicerade SVF utförs efter injektion. Som en konsekvens av det logistiskt gynnsamma upplägget där skörd och implantation utförs i ett enstegsprocedur är det inte möjligt att räkna AMSC före injektion. Istället skickas en ml av lösningen för cellräkning på patologisk avdelning.