Behandling af slidgigt med den stromale vaskulære fraktion af abdominalt fedtvæv - en pilotundersøgelse

Baggrund Slidgigt (OA) i knæet er en destruktiv ledsygdom, der forårsager degeneration af brusk, beskadigelse af den underliggende knogle og morfologiske ændringer i leddet1. Det er et stort folkesundhedsproblem på grund af den øgede forventede levetid for den aldrende befolkning2,3. Ingen godkendt medicinsk behandling, der reverserer de morfologiske ændringer, eksisterer pt. Konventionel behandling omfatter fysioterapi, smertestillende medicin, bøjler og i slutstadiet OA kirurgisk knæudskiftning4.

Behandling af slidgigt med Paqe 3 Version 2 den stromale vaskulære fraktion af fedtvæv 02-11-2015 I løbet af det sidste årti er forskere begyndt at udforske det regenerative potentiale af mesenkymale stamceller (MSC) i OA5. MSC'er er multipotente progenitorceller, der er i stand til at danne osteocytter, adipocytter, chondrocytter, myoblaster og tenocytter6. MSC'er blev første gang brugt til at behandle chondrale defekter i 19987 og til at behandle OA i 20028. Siden er en række case-rapporter og prospektive serier blevet offentliggjort, der viser signifikant kortsigtet og langsigtet effekt på smerter og brusktykkelse5. For nylig blev en prospektiv case-serie på 1128 patienter, der involverede 1856 led, behandlet med den stromale vaskulære fraktion af abdominalt fedtvæv (SVF), som er en rig kilde til mesenkymale stamceller. 86 % af de behandlede patienter viste en forbedring på mindst 50 % i modificeret knæ/hofte-osteoarthritis Outcome Score (KOOS/HOOS) efter 3 måneder og 129. Kun 0,9 % af patienterne var ikke-responderende og viste ingen forbedring efter behandling. Der blev ikke observeret alvorlige bivirkninger som infektion eller tumordannelse9, hvilket er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser10. Ikke-manipulerede eller minimalt manipulerede celleterapier er blevet brugt inden for en lang række medicinske tilstande, herunder: slagtilfælde, myokardieinfarkt, Crohns sygdom, reumatoid arthritis og brystforstørrelse. Der er publiceret mere end 17.000 videnskabelige artikler, der rapporterer om behandling af mere end 320.000 patienter11. Der er ikke blevet rejst alvorlige sikkerhedsproblemer12.

Mesenkymale stamceller kan stamme fra knoglemarv eller fedtvæv5. Det meste af forskningen er blevet udført på knoglemarvs-afledte stamceller, men de seneste år er der blevet publiceret en række undersøgelser, der viser lovende effekt af fedtafledte mesenkymale stamceller (AMSC'er). Ved at bruge AMSC kan en stor mængde celler høstes fra et lille volumen væv og derved undgå den dyre og tidskrævende proces med at udvide cellerne i kultur5,9. Abdominalt fedtvæv har vist sig at have en 1000 gange højere koncentration af AMSC end andet undersøgt fedtvæv9. Dette åbner for muligheden for en et-trins procedure, hvor celler høstes og injiceres under ét besøg i ambulatoriet. Den optimale dosis af AMSC er ukendt, men effekten synes at være dosisafhængig, idet doser omkring 1,0 x 108 AMSC'er pr. injektion er ønskelige5,9. Den stromale vaskulære fraktion af abdominalt fedtvæv er en rig kilde til fedtafledte mesenkymale stamceller.

I 2014 blev Lipogems-systemet lanceret som et kommercielt hyldeprodukt: http://lipogems.eu/. Lipogems-systemet er en enzymfri teknologi udviklet til at behandle lipoaspirater i et lukket system, hvilket resulterer i et ikke-ekspanderet fedtvævsprodukt, der indeholder SVF13. Før du bruger dette produkt i større skala, er det nødvendigt med en kontrolleret undersøgelse af dets gennemførlighed og sikkerhed.

Undersøgelsesmål At undersøge gennemførligheden og kortsigtede sikkerhedsproblemer ved behandling af knæartrose med intraartikulær injektion med den stromale vaskulære fraktion af abdominalt fedtvæv (SVF) høstet og forberedt ved hjælp af Lipogems-systemet.

Hermed ønsker vi at bane vejen for et randomiseret kontrolleret studie af høj kvalitet, der undersøger effektiviteten af ​​behandling af knæartrose med SVF, der ser på patientrapporterede resultat, funktion, homeostase af leddet og bruskregenerering.

6 Behandling Patienter, der deltager i undersøgelsen, behandles efter Danske Nationale Kliniske Retningslinjer for mennesker med slidgigt16. De får tre måneders fysioterapi, vejledes omkring den optimale lægemiddelbehandling med smertestillende medicin og personer med BMI over 28 tilbydes en konsultation hos en diætist.

6.1 Beskrivelse af den aktive behandling Den aktive behandling er en intraartikulær injektion med den stromale vaskulære fraktion (SVF) høstet fra patientens eget abdominale subkutane fedtvæv. SVF høstes ved hjælp af Lipogems-systemet.

6.1.1 Høst af SVF Høst af SVF sker under sterile forhold i ambulatoriet. Patienten placeres ryglænet på en undersøgelsesbænk. Det område, hvorfra vævet vil blive høstet, er markeret på huden med en kirurgisk markør. Området er ca. 8 cm (kranio-caudal) x 20 cm (lateral) og placeret lige under navlen. Lokalbedøvelse påføres hele området med en suspension af Carbocain 1%, 200ml isotonisk saltvand, adrenalin og 10mmol bikarbonat. Kirurgisk rengøring udføres to gange og en steril drapering påføres. Gennem et stiksnit føres høstnålen ind i det subkutane fedt og suges. 20 ml til 40 ml subkutant fedtvæv høstes. Ved afslutningen af ​​proceduren lukkes huden med et plaster.

6.1.2 Klargøring af SVF til implantation. Sprøjterne med subkutant aspirat er klargjort ved hjælp af Lipogems-systemet. Lipogems-systemet er en enzymfri teknologi udviklet til at behandle variable mængder af lipoaspirater i et lukket system, hvilket resulterer i et ikke-ekspanderet fedtvævsprodukt, der indeholder SVF. Teknologien virker gennem en mild mekanisk reduktion af vævsklyngestørrelsen. Derved undgås brugen af ​​enzymer og yderligere behandling (dvs. centrifugering og subfraktionel høst).13 6.1.3 Implantation af SVF Implantation af SVF sker under sterile forhold i ambulatoriet. Patienten placeres ryglænet på en undersøgelsesbænk med det berørte knæ strakt. Knæskallens overordnede pol palperes, og lårbenskondylen markeres med en kirurgisk markør. Den suprapattelære fordybning lokaliseres ved ultralyd, lokalbedøvelse påføres injektionsstedet og kirurgisk rengøring udføres to gange. Injektion af SVF i ​​den suprapattelære fordybning udføres ved hjælp af en 21 gauge sprøjte under direkte visualisering med ultralyd. Ved afslutningen af ​​proceduren lukkes huden med et plaster.

6.1.4 Kontrol af dosis af injiceret SVF Kontrol af dosis af AMSC i den injicerede SVF udføres efter injektion. Som en konsekvens af det logistisk gunstige setup, hvor høst og implantation udføres i en et-trins procedure, er det ikke muligt at tælle AMSC før injektion. I stedet sendes en ml af opløsningen til celletælling på patologisk afdeling.