レゴラフェニブで治療された転移性結腸直腸がん患者におけるCHOIおよびRECIST基準とCTテクスチャ分析による治療反応の評価 (TEXCAN)

包含基準:

1. 署名と日付が記載されたインフォームドコンセント。
2. 組織学的に転移性が証明された結腸直腸癌患者
3. -以前にフルオロピリミジンベースの化学療法、抗VEGF療法および抗EGFR療法（患者がRAS野生型の場合）で治療を受けた患者、または利用可能な治療法の候補者とみなされていない患者。
4. ECOG PS = 0 または 1
5. 18歳以上
6. 平均余命は少なくとも3か月

7. 腎臓、骨髄、肝臓、膵臓の適切な機能:

   • Cockcroft-Gault 式を使用して計算された推定クレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min
   • 血小板数 ≥ 100,000/mm3;ヘモグロビン ≥ 9 g/dL;好中球の絶対数 ≥ 1500/mm3。 包含基準を満たす輸血は許可されない
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 正常値の上限 (ULN);アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALAT) およびアスパルテームアミノトランスフェラーゼ (ASAT) ≤ 3.0 x ULN (肝臓に癌が関与している患者の場合は ≤ 5.0 x ULN)。アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 x ULN (肝臓に癌が関与している患者および/または骨転移のある患者の場合は ≤ 5.0 x ULN)
8. 国際正規化比（INR）≤ 1.5 x ULN、および部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤ 1.5 x ULN（抗凝固療法による治療を受けていない場合）。 ヘパリンなどの抗凝固剤で治療を受けている患者は、これらのパラメーターに根本的な異常があるという事前の証拠が存在しない限り、参加が許可されます。 地域の標準治療で定義されている投与前測定に基づいて、INR と PTT が安定するまで、少なくとも毎週の評価の綿密なモニタリングが実行されます。
9. CTスキャン上の少なくとも1つの標的病変
10. CT中のヨード造影剤注入に対する禁忌はありません。
11. 妊娠の可能性のある女性については、治験治療開始の最大7日前までに血液または尿による妊娠検査が実施され、陰性結果が治験治療開始前に記録される。
12. 該当する場合、すなわち、性行為を行う妊娠の可能性のある女性、性行為を行う男性は、最後の治験薬投与から少なくとも8週間後まで、治験に参加する前に適切な避妊薬を使用することに同意しなければなりません。
13. 国民医療制度への登録 (CMU を含む)。

除外基準:

1. 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的または地理的状態。それらの状態については、試験に参加する前に患者と話し合う必要があります。治療の最初の1か月以内に予定されている外科的処置、または治療の最初の1か月中にレゴラフェニブ投与のタイミングを変更する可能性のある手術
2. 司法的保護（保佐、家庭教師）を受けている患者、および/または自由を剥奪されている患者
3. -治験薬の投与開始前28日以内に大規模な外科的処置、開腹生検または重大な外傷を負った患者
4. 妊娠中または授乳中
5. うっ血性心不全 ≥ ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2
6. 不安定狭心症（安静時に狭心症の症状がある）、新規発症狭心症（3か月以内に始まった狭心症）
7. -治験薬の開始前6か月以内に心筋梗塞を発症した
8. 抗不整脈療法を必要とする不整脈（β遮断薬またはジゴキシンの使用は許可されています）
9. コントロールされていない高血圧（最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg）
10. -治験薬の開始前6か月以内に、脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈の血栓性または塞栓性イベントが発生した場合（治療開始の1か月以上前に発生した適切に治療されたカテーテル関連の静脈血栓症を除く）研究投薬の開始
11. 呼吸障害を引き起こす胸水または腹水（CTCAEグレード2以上、NCI-CTCAE v 4.0呼吸困難）
12. 進行中の感染 > グレード 2、NCI-CTCAE v 4.0
13. -組み込む前5年以内に原発部位または組織型が結腸直腸癌とは異なる以前のまたは併発の癌。ただし、治癒治療された上皮内子宮頸癌、非黒色腫皮膚癌および表在膀胱腫瘍（Ta [非浸潤性腫瘍]、Tis）は除く。 [上皮内癌] および T1 [固有層への腫瘍の浸潤])
14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴
15. 抗ウイルス療法による治療を必要とする活動性B型肝炎またはC型肝炎、または慢性B型肝炎またはC型肝炎
16. 投薬を必要とする発作性疾患のある患者
17. 同種臓器移植の歴史
18. 重症度に関わらず、出血性素因の証拠または病歴がある患者
19. -治験薬の開始前4週間以内にグレード3、NCI-CTCAE v 4.0以上の出血または出血事象
20. 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または治癒しない骨折
21. 脱水グレード ≥1、NCI-CTCAE v 4.0
22. 治験薬、治験薬クラス、または製剤中の賦形剤に対する既知の過敏症
23. 組み入れ時に兆候または症状が進行している間質性肺疾患
24. ランダムな尿サンプルからの尿タンパク質-クレアチニン比によって測定される>3.5 g/24時間の持続性タンパク尿（グレード3以上、NCI-CTCAE v 4.0）
25. 経口薬を飲み込むことができない患者
26. あらゆる吸収不良状態
27. グレード1、NCI-CTCAE v 4.0より高い未解決の毒性、脱毛症およびオキサリプラチン誘発性神経障害を除く以前の治療/処置に起因する
28. この試験中または3週間以内に細胞傷害性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法、ホルモン療法を含む全身抗がん療法を行っている患者
29. -治験参加前28日以内に他の治験薬による治療を受けている
30. -治験薬と相互作用する可能性のある慢性治療、すなわち強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤、強力なUGT1A9阻害剤