Оценка ответа на лечение с помощью критериев CHOI и RECIST и анализа текстуры КТ у пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших регорафениб (TEXCAN)

Критерии включения:

1. Подписанное и датированное информированное согласие.
2. Пациенты с гистологически подтвержденным метастатическим колоректальным раком
3. Пациенты, ранее получавшие или не считающиеся кандидатами на доступные методы лечения, т. е. химиотерапию на основе фторпиримидина, терапию против VEGF и терапию против EGFR (если пациенты были RAS дикого типа).
4. ECOG PS = 0 или 1
5. Возраст 18 лет и старше
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

7. Адекватная функция почек, костного мозга, печени и поджелудочной железы:

   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3; гемоглобин ≥ 9 г/дл; абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3. Переливание для соответствия критериям включения не будет разрешено
   • Общий билирубин ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (ALAT) и аспартамаминотрансфераза (ASAT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN для пациентов с поражением печени раком); щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5,0 х ВГН для пациентов с поражением печени раком и/или метастазами в кости)
8. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 х ВГН и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 х ВГН, если не проводится лечение терапевтическими антикоагулянтами. Пациенты, получающие лечение антикоагулянтами, например, гепарином, будут допущены к участию при условии отсутствия предварительных доказательств скрытой аномалии этих параметров. Тщательный мониторинг по крайней мере еженедельной оценки будет проводиться до тех пор, пока МНО и АЧТВ не станут стабильными на основе измерения перед введением дозы, как это определено местным стандартом медицинской помощи.
9. По крайней мере одно целевое поражение на КТ
10. Нет противопоказаний к введению йодсодержащего контрастного вещества во время КТ.
11. Для женщин детородного возраста анализ крови или мочи на беременность проводится не позднее, чем за 7 дней до начала исследуемого лечения, а отрицательный результат задокументирован до начала исследуемого лечения.
12. Когда это применимо, т. е. женщины детородного возраста, имеющие сексуальную активность, мужчины, имеющие сексуальную активность, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции перед включением в исследование, по крайней мере, в течение 8 недель после последнего приема исследуемого препарата.
13. Регистрация в национальной системе здравоохранения (включая КМУ).

Критерий исключения:

1. Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти состояния следует обсудить с пациентом до включения в исследование; запланированная хирургическая процедура в течение первого месяца лечения или любая процедура, которая может изменить сроки введения регорафениба в течение первого месяца лечения
2. Больные, находящиеся под судебной защитой (попечительство, попечительство) и/или лишенные свободы
3. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
4. Беременность или кормление грудью
5. Застойная сердечная недостаточность ≥ класса 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
6. Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 мес)
7. Инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата
8. Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-адреноблокаторы или дигоксин)
9. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение)
10. Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата (за исключением адекватно леченного венозного тромбоза, связанного с катетером, развившегося более чем за один месяц до начала лечения). начало приема лекарств
11. Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (≥ CTCAE степени 2, NCI-CTCAE v 4.0, одышка)
12. Текущая инфекция >2 степени, NCI-CTCAE v 4.0
13. Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от колоректального рака в течение 5 лет до включения, за исключением радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta [неинвазивная опухоль], Tis [карцинома in situ] и T1 [опухоль прорастает в собственную пластинку оболочки])
14. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
15. Активный гепатит В или С или хронический гепатит В или С, требующий лечения противовирусной терапией
16. Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в лечении
17. История аллотрансплантации органов
18. Пациенты с признаками или историей любого геморрагического диатеза, независимо от тяжести
19. Любое кровотечение или кровотечение ≥ степени 3, NCI-CTCAE v 4.0 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
20. Незаживающая рана, незаживающая язва или незаживающий перелом кости
21. Степень обезвоживания ≥1, NCI-CTCAE v 4.0
22. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату, классам исследуемых препаратов или вспомогательному веществу в составе.
23. Интерстициальное заболевание легких с продолжающимися признаками или симптомами на момент включения
24. Стойкая протеинурия >3,5 г/24 часа, измеренная по соотношению белок-креатинин в моче из случайной пробы мочи (≥ степени 3, NCI-CTCAE v 4.0)
25. Пациенты, неспособные проглотить лекарство для приема внутрь
26. Любое состояние мальабсорбции
27. Неразрешенная токсичность выше 1-й степени, NCI-CTCAE v 4.0, связанная с любой предшествующей терапией/процедурой, за исключением алопеции и нейропатии, индуцированной оксалиплатином.
28. Системная противораковая терапия, включая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию и гормональную терапию во время этого исследования или в течение 3 недель.
29. Лечение любым другим исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней до включения в исследование
30. Длительное лечение, потенциально взаимодействующее с исследуемым препаратом, т.е. сильные индукторы/ингибиторы CYP3A4, сильные ингибиторы UGT1A9