Evaluering af behandlingsrespons med CHOI og RECIST-kriterier og CT-teksturanalyse hos patienter med metastatisk kolorektalcancer behandlet med regorafenib (TEXCAN)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykke.
2. Patienter med histologisk dokumenteret metastatisk kolorektal cancer
3. Patienter, der tidligere er behandlet med, eller som ikke anses for kandidater til tilgængelige terapier, dvs. fluoropyrimidin-baseret kemoterapi, anti-VEGF-terapi og anti-EGFR-terapi (hvis patienterne var RAS-vildtype).
4. ECOG PS = 0 eller 1
5. I alderen 18 år eller ældre
6. Forventet levetid på mindst 3 måneder

7. Tilstrækkelige nyre-, knoglemarvs-, lever- og bugspytkirtelfunktioner:

   • Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
   • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3; hæmoglobin ≥ 9 g/dL; absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3. Transfusion for at opfylde inklusionskriterierne vil ikke være tilladt
   • Total bilirubin ≤ 1,5 den øvre grænse for normal værdi (ULN); alanin aminotransferase (ALAT) og aspartam aminotransferase (ASAT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer); alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer og/eller har knoglemetastaser)
8. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre man modtager behandling med terapeutisk antikoagulering. Patienter, der behandles med antikoagulant, f.eks. heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke er nogen forudgående bevis for en underliggende abnormitet i disse parametre. Tæt monitorering af mindst ugentlig evaluering vil blive udført, indtil INR og PTT er stabile baseret på en præ-dosis måling som defineret af den lokale standard for pleje
9. Mindst én mållæsion på CT-scanning
10. Ingen kontraindikation for injektion af jodkontrastmiddel under CT.
11. For kvinder i den fødedygtige alder udføres blod- eller uringraviditetstest maksimalt 7 dage før start af undersøgelsesbehandling og negativt resultat dokumenteret før start af undersøgelsesbehandling
12. Når det er relevant, dvs. kvinder i den fødedygtige alder, der har seksuel aktivitet, mænd, der har seksuel aktivitet, skal acceptere at bruge en passende prævention, før de går ind i undersøgelsen, indtil mindst 8 uger efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration
13. Registrering i et nationalt sundhedsvæsen (CMU inkluderet).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør diskuteres med patienten før inklusion i forsøget; planlagt kirurgisk indgreb inden for den første behandlingsmåned eller enhver procedure, der kan ændre tidspunktet for administration af regorafenib i løbet af den første behandlingsmåned
2. Patienter under retsbeskyttelse (kuratorskab, tutorskab) og/eller frihedsberøvet
3. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin
4. Graviditet eller amning
5. Kongestiv hjertesvigt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2
6. Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder)
7. Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før start af studiemedicin
8. Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)
9. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk tryk >90 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
10. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før starten af ​​studiemedicin (bortset fra tilstrækkeligt behandlet kateterrelateret venøs trombose, der forekommer mere end en måned før studiestart medicin
11. Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (≥ CTCAE grad 2, NCI-CTCAE v 4.0 dyspnø)
12. Igangværende infektion >grad 2, NCI-CTCAE v 4.0
13. Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra kolorektal cancer inden for 5 år før inklusion, undtagen kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer (Ta [ikke-invasiv tumor], Tis [carcinoma in situ] og T1 [tumor invaderer lamina propria])
14. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
15. Aktiv hepatitis B eller C eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi
16. Patienter med krampeanfald, der kræver medicin
17. Historie om organallograft
18. Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese, uanset sværhedsgrad
19. Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ Grad 3, NCI-CTCAE v 4.0 inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesmedicinering
20. Ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende knoglebrud
21. Dehydreringsgrad ≥1, NCI-CTCAE v 4.0
22. Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestof i formuleringen
23. Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn eller symptomer på tidspunktet for inklusion
24. Vedvarende proteinuri >3,5 g/24 timer målt ved urinprotein-kreatinin-forhold fra en tilfældig urinprøve (≥ Grade 3, NCI-CTCAE v 4.0)
25. Patienter ude af stand til at sluge oral medicin
26. Enhver malabsorptionstilstand
27. Uafklaret toksicitet højere end grad 1, NCI-CTCAE v 4.0, tilskrevet enhver tidligere behandling/procedure, undtagen alopeci og oxaliplatin-induceret neuropati
28. Systemisk kræftbehandling inklusive cytotoksisk terapi, signaltransduktionshæmmere, immunterapi og hormonbehandling under dette forsøg eller inden for 3 uger
29. Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart
30. Kronisk behandling, der potentielt interagerer med undersøgelsesmedicinen, dvs. stærke CYP3A4-inducere/hæmmere, stærke UGT1A9-hæmmere