Bewertung des Behandlungsansprechens anhand von CHOI- und RECIST-Kriterien und CT-Texturanalyse bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die mit Regorafenib behandelt wurden (TEXCAN)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung.
2. Patienten mit histologisch nachgewiesenem metastasiertem Darmkrebs
3. Patienten, die zuvor mit verfügbaren Therapien behandelt wurden oder nicht als Kandidaten für diese gelten, d. h. Fluoropyrimidin-basierte Chemotherapie, Anti-VEGF-Therapie und Anti-EGFR-Therapie (wenn es sich bei den Patienten um RAS-Wildtyp handelte).
4. ECOG PS = 0 oder 1
5. Ab 18 Jahren
6. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

7. Ausreichende Nieren-, Knochenmarks-, Leber- und Pankreasfunktionen:

   • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, berechnet anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3. Eine Transfusion zur Erfüllung der Einschlusskriterien ist nicht zulässig
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 der Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALAT) und Aspartam-Aminotransferase (ASAT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs); alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an der Krebserkrankung und/oder Knochenmetastasen)
8. International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN und partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, Sie erhalten eine Behandlung mit therapeutischer Antikoagulation. Patienten, die mit Antikoagulanzien, z. B. Heparin, behandelt werden, dürfen teilnehmen, sofern keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie dieser Parameter vorliegen. Es wird eine engmaschige Überwachung der mindestens wöchentlichen Auswertung durchgeführt, bis INR und PTT stabil sind, basierend auf einer Messung vor der Dosis, wie durch den örtlichen Pflegestandard definiert
9. Mindestens eine Zielläsion im CT-Scan
10. Keine Kontraindikation für die Injektion von Jod-Kontrastmittel während der CT.
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wurde ein Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest maximal 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt und das negative Ergebnis vor Beginn der Studienbehandlung dokumentiert
12. Gegebenenfalls, d. h. Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuelle Aktivität haben, und Männer, die sexuelle Aktivität haben, müssen vor Beginn der Studie bis mindestens 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen
13. Registrierung in einem nationalen Gesundheitssystem (einschließlich CMU).

Ausschlusskriterien:

1. Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert; diese Bedingungen sollten vor der Aufnahme in die Studie mit dem Patienten besprochen werden; geplanter chirurgischer Eingriff innerhalb des ersten Behandlungsmonats oder jeder Eingriff, der den Zeitpunkt der Regorafenib-Verabreichung während des ersten Behandlungsmonats verändern könnte
2. Patienten unter gerichtlichem Schutz (Kuratorium, Tutorschaft) und/oder unter Freiheitsentzug
3. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
4. Schwangerschaft oder Stillzeit
5. Herzinsuffizienz ≥ Klasse 2 der New York Heart Association (NYHA).
6. Instabile Angina pectoris (Angina pectoris-Symptome in Ruhe), neu auftretende Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen)
7. Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor Beginn der Studienmedikation
8. Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind zulässig)
9. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck >140 mmHg oder diastolischer Druck >90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung)
10. Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation (mit Ausnahme einer ausreichend behandelten katheterbedingten Venenthrombose, die mehr als einen Monat vor dem Beginn der Studienmedikation auftritt Studienbeginn Medikamente
11. Pleuraerguss oder Aszites, der eine Beeinträchtigung der Atemwege verursacht (≥ CTCAE Grad 2, NCI-CTCAE v 4.0 Dyspnoe)
12. Anhaltende Infektion > Grad 2, NCI-CTCAE v 4.0
13. Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von Darmkrebs innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme unterscheidet, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren (Ta [nicht-invasiver Tumor], Tis [Carcinoma in situ] und T1 [Tumor dringt in die Lamina propria ein])
14. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
15. Aktive Hepatitis B oder C oder chronische Hepatitis B oder C, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordern
16. Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen
17. Geschichte der Organtransplantation
18. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese, unabhängig vom Schweregrad
19. Jedes Blutungs- oder Blutungsereignis ≥ Grad 3, NCI-CTCAE v 4.0 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
20. Nicht heilende Wunde, nicht heilendes Geschwür oder nicht heilender Knochenbruch
21. Dehydrationsgrad ≥1, NCI-CTCAE v 4.0
22. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament, die Studienmedikamentenklassen oder den Hilfsstoff in der Formulierung
23. Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen oder Symptomen zum Zeitpunkt der Aufnahme
24. Anhaltende Proteinurie > 3,5 g/24 Stunden, gemessen anhand des Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnisses aus einer zufälligen Urinprobe (≥ Grad 3, NCI-CTCAE v 4.0)
25. Patienten können orale Medikamente nicht schlucken
26. Jeder Malabsorptionszustand
27. Ungelöste Toxizität höher als Grad 1, NCI-CTCAE v 4.0, zurückzuführen auf eine frühere Therapie/einen vorherigen Eingriff, ausgenommen Alopezie und Oxaliplatin-induzierte Neuropathie
28. Systemische Krebstherapie einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmern, Immuntherapie und Hormontherapie während dieser Studie oder innerhalb von 3 Wochen
29. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn
30. Chronische Behandlung, die möglicherweise mit der Studienmedikation interagiert, d. h. starke CYP3A4-Induktoren/Inhibitoren, starke UGT1A9-Inhibitoren