Evaluering av behandlingsrespons med CHOI og RECIST-kriterier og CT-teksturanalyse hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft behandlet med regorafenib (TEXCAN)

Inklusjonskriterier:

1. Signert og datert informert samtykke.
2. Pasienter med histologisk påvist metastatisk kolorektal kreft
3. Pasienter som tidligere er behandlet med, eller som ikke anses som kandidater for tilgjengelige terapier, dvs. fluoropyrimidin-basert kjemoterapi, anti-VEGF-terapi og anti-EGFR-terapi (hvis pasienter var RAS-villtype).
4. ECOG PS = 0 eller 1
5. 18 år eller eldre
6. Forventet levetid på minst 3 måneder

7. Tilstrekkelig nyre-, benmarg-, lever- og bukspyttkjertelfunksjoner:

   • Estimert kreatininclearance ≥ 30 mL/min som beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
   • Blodplateantall ≥ 100.000/mm3; hemoglobin ≥ 9 g/dL; absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3. Transfusjon for å oppfylle inklusjonskriteriene vil ikke bli tillatt
   • Total bilirubin ≤ 1,5 øvre grense for normalverdi (ULN); alanin aminotransferase (ALAT) og aspartam aminotransferase (ASAT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN for pasienter med leverinvolvering av kreft); alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN for pasienter med leverinvolvering av kreften deres og/eller har benmetastaser)
8. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN og partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre man mottar behandling med terapeutisk antikoagulasjon. Pasienter som behandles med antikoagulantia, f.eks. heparin, vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på en underliggende abnormitet i disse parameterne. Tett overvåking av minst ukentlig evaluering vil bli utført inntil INR og PTT er stabile basert på en førdosemåling som definert av den lokale standarden for omsorg
9. Minst én mållesjon på CT-skanning
10. Ingen kontraindikasjon for injeksjon av jodkontrastmiddel under CT.
11. For kvinner i fertil alder, blod- eller uringraviditetstest utført maksimalt 7 dager før start av studiebehandling og negativt resultat dokumentert før start av studiebehandling
12. Når det er aktuelt, dvs. kvinner i fertil alder som har seksuell aktivitet, menn som har seksuell aktivitet, må godta å bruke en adekvat prevensjon før de går inn i studien, inntil minst 8 uker etter siste administrering av studiemedikamentet
13. Registrering i et nasjonalt helsevesen (CMU inkludert).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før inkludering i forsøket; planlagt kirurgisk prosedyre innen den første behandlingsmåneden eller enhver prosedyre som kan endre tidspunktet for administrering av regorafenib i løpet av den første behandlingsmåneden
2. Pasienter under rettslig beskyttelse (kuratorskap, veiledning) og/eller fratatt frihet
3. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før start av studiemedisinering
4. Graviditet eller amming
5. Kongestiv hjertesvikt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2
6. Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene)
7. Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før oppstart av studiemedisinering
8. Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
9. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk trykk >90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
10. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før start av studiemedisinering (bortsett fra tilstrekkelig behandlet kateterrelatert venetrombose som oppstår mer enn én måned før studiestart medisinering
11. Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (≥ CTCAE grad 2, NCI-CTCAE v 4.0 dyspné)
12. Pågående infeksjon >grad 2, NCI-CTCAE v 4.0
13. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kolorektal kreft innen 5 år før inkludering, bortsett fra kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæresvulster (Ta [ikke-invasiv svulst], Tis [karsinom in situ] og T1 [svulst invaderer lamina propria])
14. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
15. Aktiv hepatitt B eller C eller kronisk hepatitt B eller C som krever behandling med antiviral terapi
16. Pasienter med anfallslidelse som trenger medisin
17. Historie om organallograft
18. Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese, uavhengig av alvorlighetsgrad
19. Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ Grad 3, NCI-CTCAE v 4.0 innen 4 uker før start av studiemedisinering
20. Ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende benbrudd
21. Dehydreringsgrad ≥1, NCI-CTCAE v 4.0
22. Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet, studielegemiddelklasser eller hjelpestoff i formuleringen
23. Interstitiell lungesykdom med pågående tegn eller symptomer på tidspunktet for inkludering
24. Vedvarende proteinuri >3,5 g/24 timer målt ved urinprotein-kreatinin-forhold fra en tilfeldig urinprøve (≥ grad 3, NCI-CTCAE v 4.0)
25. Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner
26. Enhver malabsorpsjonstilstand
27. Uavklart toksisitet høyere enn grad 1, NCI-CTCAE v 4.0, tilskrevet noen tidligere terapi/prosedyre unntatt alopecia og oksaliplatinindusert nevropati
28. Systemisk kreftbehandling inkludert cytotoksisk terapi, signaltransduksjonshemmere, immunterapi og hormonbehandling under denne studien eller innen 3 uker
29. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før studiestart
30. Kronisk behandling som potensielt kan interagere med studiemedisinen, dvs. sterke CYP3A4-induktorer/-hemmere, sterke UGT1A9-hemmere