Hoitovasteen arviointi CHOI- ja RECIST-kriteereillä ja CT-tekstuurianalyysillä potilailla, joilla on etäpesäkkeinen paksusuolensyöpä ja joita hoidetaan regorafenibillä (TEXCAN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus.
2. Potilaat, joilla on histologisesti todistettu metastaattinen paksusuolensyöpä
3. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tai joita ei pidetä ehdokkaina saatavilla olevilla hoidoilla, eli fluoripyrimidiinipohjaisella kemoterapialla, anti-VEGF-hoidolla ja anti-EGFR-hoidolla (jos potilaat olivat villityypin RAS-hoitoa).
4. ECOG PS = 0 tai 1
5. 18-vuotiaat tai vanhemmat
6. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta

7. Munuaisten, luuytimen, maksan ja haiman riittävät toiminnot:

   • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä laskettuna
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3; hemoglobiini ≥ 9 g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3. Sisällyttämiskriteerien mukaista verensiirtoa ei sallita
   • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 normaaliarvon ylärajaa (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ja aspartaamiaminotransferaasi (ASAT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN potilailla, joilla on syöpään liittyvä maksa); alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN potilailla, joilla on syöpään liittyvä maksa ja/tai joilla on luumetastaaseja)
8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei häntä hoideta terapeuttisella antikoagulaatiolla. Potilaat, joita hoidetaan antikoagulantilla, esim. hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä näiden parametrien taustalla olevasta poikkeavuudesta. Tarkkaa seurantaa suoritetaan vähintään viikoittain, kunnes INR- ja PTT-arvot ovat vakaat paikallisen hoitostandardin määrittelemän annosta edeltävän mittauksen perusteella.
9. Vähintään yksi kohdeleesio TT-skannauksessa
10. Ei vasta-aiheita jodivarjoaineinjektiolle TT:n aikana.
11. Hedelmällisessä iässä oleville naisille veri- tai virtsaraskaustesti tehdään enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja negatiivinen tulos dokumentoidaan ennen tutkimushoidon aloittamista
12. Soveltuvin osin, eli seksuaalista toimintaa harjoittavien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalista toimintaa harjoittavien miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista vähintään 8 viikon kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta
13. Rekisteröityminen kansalliseen terveydenhuoltojärjestelmään (CMU mukaan lukien).

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen ottamista; suunniteltu kirurginen toimenpide ensimmäisen hoitokuukauden aikana tai mikä tahansa toimenpide, joka saattaa muuttaa regorafenibin annon ajankohtaa ensimmäisen hoitokuukauden aikana
2. Potilaat, jotka ovat oikeussuojan alaisia ​​(kuraattori, tutorointi) ja/tai vapautensa menettäneet
3. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
4. Raskaus tai imetys
5. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2
6. Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), äskettäin alkanut angina (aloitettu viimeisten 3 kuukauden aikana)
7. Sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
8. Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja)
9. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
10. Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista (lukuun ottamatta riittävästi hoidettua katetriin liittyvää laskimotromboosia, joka ilmenee yli kuukautta ennen tutkimusta lääkityksen aloitus
11. Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (≥ CTCAE aste 2, NCI-CTCAE v 4.0 hengenahdistus)
12. Jatkuva infektio > luokka 2, NCI-CTCAE v 4.0
13. Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan paksusuolensyövästä 5 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua kohdunkaulan syöpää in situ, ei-melanoomaa ihosyöpää ja pinnallisia virtsarakon kasvaimia (Ta [ei-invasiivinen kasvain], Tis [karsinooma in situ] ja T1 [kasvain tunkeutuu lamina propriaan])
14. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
15. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti, joka vaatii antiviraalista hoitoa
16. Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö
17. Elinten allograftin historia
18. Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi, vakavuudesta riippumatta
19. Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ Grade 3, NCI-CTCAE v 4.0 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
20. Parantumaton haava, parantumaton haava tai ei-parantuva luunmurtuma
21. Kuivumisaste ≥1, NCI-CTCAE v 4.0
22. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai formulaation apuaineelle
23. Interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on jatkuvia merkkejä tai oireita sisällyttämishetkellä
24. Pysyvä proteinuria > 3,5 g/24 tuntia mitattuna virtsan proteiini-kreatiniinisuhteella satunnaisesta virtsanäytteestä (≥ Grade 3, NCI-CTCAE v 4,0)
25. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä
26. Mikä tahansa imeytymishäiriö
27. Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin asteen 1, NCI-CTCAE v 4.0, joka johtuu mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja oksaliplatiinin aiheuttamaa neuropatiaa
28. Systeeminen syöpähoito mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia ja hormonihoito tämän tutkimuksen aikana tai 3 viikon sisällä
29. Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
30. Krooninen hoito, joka voi olla vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeen kanssa, eli vahvat CYP3A4-induktorit/estäjät, vahvat UGT1A9-estäjät