Evaluatie van respons op behandeling met CHOI- en RECIST-criteria en CT-textuuranalyse bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker behandeld met regorafenib (TEXCAN)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten met histologisch bewezen uitgezaaide darmkanker
3. Patiënten die eerder zijn behandeld met, of die niet worden beschouwd als kandidaten voor, beschikbare therapieën, d.w.z. op fluoropyrimidine gebaseerde chemotherapie, anti-VEGF-therapie en anti-EGFR-therapie (als patiënten RAS-wildtype waren).
4. ECOG PS = 0 of 1
5. 18 jaar of ouder
6. Levensverwachting van minimaal 3 maanden

7. Adequate nier-, beenmerg-, lever- en pancreasfuncties:

   • Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3; hemoglobine ≥ 9 g/dl; absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3. Transfusie om te voldoen aan de inclusiecriteria is niet toegestaan
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 de bovengrens van de normale waarde (ULN); alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaamaminotransferase (ASAT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker); alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker en/of met botmetastasen)
8. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij behandeling met therapeutische antistolling. Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia, bijvoorbeeld heparine, mogen deelnemen, op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in deze parameters. Nauwlettende monitoring van ten minste wekelijkse evaluatie zal worden uitgevoerd totdat INR en PTT stabiel zijn op basis van een pre-dosismeting zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard
9. Ten minste één doellaesie op CT-scan
10. Geen contra-indicatie voor jodiumcontrastmiddelinjectie tijdens CT.
11. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: bloed- of urinezwangerschapstest uitgevoerd maximaal 7 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling en negatief resultaat gedocumenteerd voor aanvang van de onderzoeksbehandeling
12. Indien van toepassing, d.w.z. vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksuele activiteit hebben, mannen die seksuele activiteit hebben, moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptie te gebruiken voordat ze aan het onderzoek beginnen, tot ten minste 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Registratie in een nationaal zorgstelsel (inclusief CMU).

Uitsluitingscriteria:

1. Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze aandoeningen moeten met de patiënt worden besproken voordat ze in het onderzoek worden opgenomen; geplande chirurgische ingreep binnen de eerste maand van de behandeling of elke ingreep die de timing van regorafenib-toediening tijdens de eerste maand van de behandeling zou kunnen veranderen
2. Patiënten onder gerechtelijke bescherming (curatorschap, mentorschap) en/of van hun vrijheid beroofd
3. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiemedicatie
4. Zwangerschap of borstvoeding
5. Congestief hartfalen ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2
6. Instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust), nieuwe angina pectoris (begonnen in de laatste 3 maanden)
7. Myocardinfarct minder dan 6 maanden voor de start van de studiemedicatie
8. Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
9. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische druk >90 mmHg ondanks optimale medische behandeling)
10. Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voor de start van de studiemedicatie (behalve adequaat behandelde kathetergerelateerde veneuze trombose die meer dan een maand voor de start studiemedicatie
11. Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaakt (≥ CTCAE graad 2, NCI-CTCAE v 4.0 dyspnoe)
12. Lopende infectie >graad 2, NCI-CTCAE v 4.0
13. Eerdere of gelijktijdige kanker die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van colorectale kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan opname, met uitzondering van curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaastumoren (Ta [niet-invasieve tumor], Tis [carcinoom in situ] en T1 [tumor dringt lamina propria binnen])
14. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
15. Actieve hepatitis B of C of chronische hepatitis B of C waarvoor behandeling met antivirale therapie nodig is
16. Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben
17. Geschiedenis van orgaantransplantaat
18. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van een bloedingsdiathese, ongeacht de ernst
19. Elke bloeding of bloeding ≥ Graad 3, NCI-CTCAE v 4.0 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie
20. Niet-genezende wond, niet-genezende zweer of niet-genezende botbreuk
21. Uitdrogingsgraad ≥1, NCI-CTCAE v 4.0
22. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, de klassen van het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstof in de formulering
23. Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen of symptomen op het moment van opname
24. Persisterende proteïnurie >3,5 g/24 uur gemeten aan de hand van de eiwit-creatinineverhouding in de urine van een willekeurig urinemonster (≥ Graad 3, NCI-CTCAE v 4.0)
25. Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken
26. Elke aandoening van malabsorptie
27. Onopgeloste toxiciteit hoger dan graad 1, NCI-CTCAE v 4.0, toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure met uitzondering van alopecia en door oxaliplatine geïnduceerde neuropathie
28. Systemische antikankertherapie inclusief cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie en hormonale therapie tijdens deze studie of binnen 3 weken
29. Behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
30. Chronische behandeling die mogelijk interageert met de onderzoeksmedicatie, d.w.z. sterke CYP3A4-inductoren/remmers, sterke UGT1A9-remmers