Evaluación de la respuesta al tratamiento con criterios CHOI y RECIST y análisis de textura de TC en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con regorafenib (TEXCAN)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado.
2. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico comprobado histológicamente
3. Pacientes tratados previamente con, o que no se consideran candidatos para las terapias disponibles, es decir, quimioterapia basada en fluoropirimidina, terapia anti-VEGF y terapia anti-EGFR (si los pacientes eran de tipo salvaje RAS).
4. ECOG PS = 0 o 1
5. Mayor de 18 años
6. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

7. Funciones renales, medulares, hepáticas y pancreáticas adecuadas:

   • Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault
   • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3; hemoglobina ≥ 9 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3. No se permitirá la transfusión para cumplir con los criterios de inclusión.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 el límite superior del valor normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALAT) y aspartamo aminotransferasa (ASAT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN para pacientes con compromiso hepático de su cáncer); fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN para pacientes con compromiso hepático de su cáncer y/o metástasis óseas)
8. Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 x ULN y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a menos que reciba tratamiento con anticoagulación terapéutica. Los pacientes tratados con anticoagulantes, por ejemplo, heparina, podrán participar siempre que no exista evidencia previa de una anomalía subyacente en estos parámetros. Se realizará una estrecha monitorización de al menos una evaluación semanal hasta que el INR y el PTT se estabilicen en función de una medición previa a la dosis según lo definido por el estándar de atención local.
9. Al menos una lesión diana en la tomografía computarizada
10. No hay contraindicación para la inyección de medios de contraste de yodo durante la TC.
11. Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en sangre u orina realizada un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio y resultado negativo documentado antes del inicio del tratamiento del estudio
12. Cuando corresponda, es decir, las mujeres en edad fértil que tengan actividad sexual, los hombres que tengan actividad sexual, deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio, hasta al menos 8 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.
13. Alta en un sistema sanitario nacional (incluida la UGC).

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de su inclusión en el ensayo; procedimiento quirúrgico planificado dentro del primer mes de tratamiento o cualquier procedimiento que pueda cambiar el momento de la administración de regorafenib durante el primer mes de tratamiento
2. Pacientes bajo tutela judicial (curaduría, tutela) y/o privados de libertad
3. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio
4. Embarazo o lactancia
5. Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ clase 2 de la New York Heart Association (NYHA)
6. Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses)
7. Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio de la medicación del estudio
8. Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten betabloqueantes o digoxina)
9. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >140 mmHg o presión diastólica >90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo)
10. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio (excepto en el caso de trombosis venosa relacionada con el catéter tratada adecuadamente que se produzca más de un mes antes de la inicio de la medicación del estudio
11. Derrame pleural o ascitis que causa compromiso respiratorio (≥ CTCAE grado 2, NCI-CTCAE v 4.0 disnea)
12. Infección en curso > grado 2, NCI- CTCAE v 4.0
13. Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer colorrectal dentro de los 5 años anteriores a la inclusión, excepto el cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, el cáncer de piel no melanoma y los tumores de vejiga superficiales (Ta [tumor no invasivo], Tis [carcinoma in situ] y T1 [el tumor invade la lámina propia])
14. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
15. Hepatitis B o C activa o hepatitis B o C crónica que requiere tratamiento con terapia antiviral
16. Pacientes con trastorno convulsivo que requieren medicación.
17. Historia del aloinjerto de órganos
18. Pacientes con evidencia o antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica, independientemente de la gravedad
19. Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ Grado 3, NCI-CTCAE v 4.0 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio
20. Herida que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea que no cicatriza
21. Grado de deshidratación ≥1, NCI-CTCAE v 4.0
22. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, a las clases de fármacos del estudio o al excipiente en la formulación
23. Enfermedad pulmonar intersticial con signos o síntomas en curso en el momento de la inclusión
24. Proteinuria persistente >3,5 g/24 horas medida por el cociente proteína-creatinina en orina de una muestra de orina aleatoria (≥ Grado 3, NCI-CTCAE v 4,0)
25. Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales.
26. Cualquier condición de malabsorción
27. Toxicidad no resuelta superior al Grado 1, NCI-CTCAE v 4.0, atribuida a cualquier tratamiento/procedimiento previo, excepto alopecia y neuropatía inducida por oxaliplatino
28. Terapia anticancerosa sistémica que incluye terapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia y terapia hormonal durante este ensayo o dentro de las 3 semanas
29. Tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
30. Tratamiento crónico que potencialmente interactúa con el medicamento del estudio, es decir, inductores/inhibidores potentes de CYP3A4, inhibidores potentes de UGT1A9