Avaliação da resposta ao tratamento com critérios CHOI e RECIST e análise de textura de TC em pacientes com câncer colorretal metastático tratados com Regorafenibe (TEXCAN)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e datado.
2. Pacientes com câncer colorretal metastático comprovado histologicamente
3. Pacientes previamente tratados com, ou que não são considerados candidatos para as terapias disponíveis, ou seja, quimioterapia baseada em fluoropirimidina, terapia anti-VEGF e terapia anti-EGFR (se os pacientes forem RAS do tipo selvagem).
4. PS ECOG = 0 ou 1
5. Com 18 anos ou mais
6. Esperança de vida de pelo menos 3 meses

7. Funções renais, da medula óssea, hepáticas e pancreáticas adequadas:

   • Depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min, calculada usando a equação de Cockcroft-Gault
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3; hemoglobina ≥ 9 g/dL; contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm3. Transfusão para atender aos critérios de inclusão não será permitida
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 o limite superior do valor normal (LSN); alanina aminotransferase (ALAT) e aspartame aminotransferase (ASAT) ≤ 3,0 x LSN (≤ 5,0 x LSN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer); fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer e/ou com metástases ósseas)
8. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que receba tratamento com anticoagulação terapêutica. Os pacientes tratados com anticoagulantes, por exemplo, heparina, poderão participar desde que não existam evidências anteriores de uma anormalidade subjacente nesses parâmetros. O monitoramento rigoroso de pelo menos uma avaliação semanal será realizado até que INR e PTT estejam estáveis ​​com base em uma medição pré-dose, conforme definido pelo padrão local de atendimento
9. Pelo menos uma lesão-alvo na tomografia computadorizada
10. Não há contra-indicação para injeção de meio de contraste de iodo durante a TC.
11. Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez de sangue ou urina realizado no máximo 7 dias antes do início do tratamento do estudo e resultado negativo documentado antes do início do tratamento do estudo
12. Quando aplicável, ou seja, mulheres com potencial para engravidar com atividade sexual, homens com atividade sexual, devem concordar em usar uma contracepção adequada antes de entrar no estudo, até pelo menos 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo
13. Registro em um sistema nacional de saúde (CMU incluído).

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes da inclusão no estudo; procedimento cirúrgico planejado no primeiro mês de tratamento ou qualquer procedimento que possa alterar o momento da administração de regorafenibe durante o primeiro mês de tratamento
2. Pacientes sob proteção judicial (curadoria, tutela) e/ou privados de liberdade
3. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo
4. Gravidez ou amamentação
5. Insuficiência cardíaca congestiva ≥ New York Heart Association (NYHA) classe 2
6. Angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses)
7. Infarto do miocárdio menos de 6 meses antes do início da medicação do estudo
8. Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos)
9. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão diastólica >90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal)
10. Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do início da medicação do estudo (exceto para trombose venosa relacionada a cateter adequadamente tratada ocorrendo mais de um mês antes do início da medicação do estudo
11. Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (≥ CTCAE grau 2, NCI-CTCAE v 4.0 dispneia)
12. Infecção contínua >grau 2, NCI-CTCAE v 4.0
13. Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer colorretal dentro de 5 anos antes da inclusão, exceto para câncer cervical tratado curativamente in situ, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga (Ta [tumor não invasivo], Tis [carcinoma in situ] e T1 [tumor invade a lâmina própria])
14. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
15. Hepatite B ou C ativa ou hepatite B ou C crônica que requer tratamento com terapia antiviral
16. Pacientes com transtorno convulsivo que requerem medicação
17. História do aloenxerto de órgãos
18. Pacientes com evidência ou histórico de qualquer diátese hemorrágica, independentemente da gravidade
19. Qualquer evento de hemorragia ou sangramento ≥ Grau 3, NCI-CTCAE v 4.0 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo
20. Ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea que não cicatriza
21. Grau de desidratação ≥1, NCI-CTCAE v 4.0
22. Hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipiente na formulação
23. Doença pulmonar intersticial com sinais ou sintomas contínuos no momento da inclusão
24. Proteinúria persistente >3,5 g/24 horas medida pela relação proteína-creatinina na urina de uma amostra de urina aleatória (≥ Grau 3, NCI-CTCAE v 4,0)
25. Pacientes incapazes de engolir medicação oral
26. Qualquer condição de má absorção
27. Toxicidade não resolvida superior a Grau 1, NCI-CTCAE v 4.0, atribuída a qualquer terapia/procedimento anterior, excluindo alopecia e neuropatia induzida por oxaliplatina
28. Terapia anticancerígena sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia e terapia hormonal durante este estudo ou dentro de 3 semanas
29. Tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo
30. Tratamento crônico potencialmente interagindo com a medicação do estudo, ou seja, fortes indutores/inibidores de CYP3A4, fortes inibidores de UGT1A9