Hodnocení léčebné odpovědi pomocí kritérií CHOI a RECIST a analýzy textury CT u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem léčených regorafenibem (TEXCAN)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
2. Pacienti s histologicky prokázaným metastatickým kolorektálním karcinomem
3. Pacienti dříve léčení nebo ti, kteří nejsou považováni za kandidáty na dostupné terapie, tj. chemoterapii na bázi fluoropyrimidinu, terapii anti-VEGF a terapii anti-EGFR (pokud byli pacienti divokého typu RAS).
4. ECOG PS = 0 nebo 1
5. Ve věku 18 let nebo starší
6. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

7. Přiměřené funkce ledvin, kostní dřeně, jater a slinivky břišní:

   • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
   • počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3; hemoglobin ≥ 9 g/dl; absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3. Transfuze pro splnění kritérií pro zařazení nebude povolena
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 horní hranice normální hodnoty (ULN); alaninaminotransferáza (ALAT) a aspartamaminotransferáza (ASAT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN pro pacienty s jaterním postižením jejich rakoviny); alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN u pacientů s jaterním postižením rakoviny a/nebo s kostními metastázami)
8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud není léčena terapeutickou antikoagulací. Pacientům léčeným antikoagulantem, např. heparinem, bude umožněna účast za předpokladu, že neexistuje žádný předchozí důkaz o základní abnormalitě v těchto parametrech. Bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenního hodnocení, dokud nebudou INR a PTT stabilní na základě měření před dávkou, jak je definováno v místním standardu péče
9. Alespoň jedna cílová léze na CT vyšetření
10. Žádná kontraindikace injekce jódové kontrastní látky během CT.
11. U žen ve fertilním věku se provede těhotenský test z krve nebo moči maximálně 7 dní před zahájením studijní léčby a negativní výsledek zdokumentovaný před zahájením studijní léčby
12. Je-li to vhodné, tj. ženy ve fertilním věku se sexuální aktivitou, muži se sexuální aktivitou, musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, a to nejméně 8 týdnů po posledním podání studovaného léku.
13. Registrace v národním systému zdravotní péče (včetně CMU).

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být prodiskutovány s pacientem před zařazením do studie; plánovaný chirurgický zákrok během prvního měsíce léčby nebo jakýkoli zákrok, který by mohl změnit načasování podávání regorafenibu během prvního měsíce léčby
2. Pacienti pod soudní ochranou (kurátorství, opatrovnictví) a/nebo zbavení svobody
3. Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace
4. Těhotenství nebo kojení
5. Městnavé srdeční selhání ≥ třída 2 New York Heart Association (NYHA).
6. Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců)
7. Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením studijní medikace
8. Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (beta-blokátory nebo digoxin jsou povoleny)
9. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický tlak >90 mmHg navzdory optimálnímu lékařskému řízení)
10. Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní medikace (s výjimkou adekvátně léčené žilní trombózy související s katetrem, která se objevila více než jeden měsíc před zahájení studijní medikace
11. Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (≥ CTCAE stupeň 2, NCI-CTCAE v. 4,0 dušnost)
12. Probíhající infekce >stupeň 2, NCI-CTCAE v 4.0
13. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primární lokalizaci nebo histologii od kolorektálního karcinomu během 5 let před zařazením, s výjimkou kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových tumorů močového měchýře (Ta [neinvazivní tumor], Tis [karcinom in situ] a T1 [nádor napadá lamina propria])
14. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
15. Aktivní hepatitida B nebo C nebo chronická hepatitida B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií
16. Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky
17. Historie orgánového aloštěpu
18. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou jakékoli krvácivé diatézy, bez ohledu na závažnost
19. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ 3. stupně, NCI-CTCAE v 4.0 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace
20. Nehojící se rána, nehojící se vřed nebo nehojící se zlomenina kosti
21. Stupeň dehydratace ≥1, NCI-CTCAE v 4,0
22. Známá přecitlivělost na studované léčivo, třídy studovaného léčiva nebo pomocnou látku ve formulaci
23. Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími známkami nebo symptomy v době zařazení
24. Přetrvávající proteinurie > 3,5 g/24 hodin měřená poměrem protein-kreatinin v moči z náhodného vzorku moči (≥ stupeň 3, NCI-CTCAE v 4,0)
25. Pacienti neschopní polykat perorální léky
26. Jakýkoli stav malabsorpce
27. Nevyřešená toxicita vyšší než stupeň 1, NCI-CTCAE v 4.0, připisovaná jakékoli předchozí léčbě/postupu s výjimkou alopecie a neuropatie vyvolané oxaliplatinou
28. Systémová protinádorová léčba včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie a hormonální terapie během této studie nebo během 3 týdnů
29. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem během 28 dnů před vstupem do studie
30. Chronická léčba potenciálně interagující se studovaným lékem, tj. silné induktory/inhibitory CYP3A4, silné inhibitory UGT1A9