Évaluation de la réponse au traitement avec les critères CHOI et RECIST et l'analyse de la texture CT chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique traités par le régorafénib (TEXCAN)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et daté.
2. Patients atteints d'un cancer colorectal métastatique histologiquement prouvé
3. Patients précédemment traités ou qui ne sont pas considérés comme candidats aux thérapies disponibles, c'est-à-dire une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, une thérapie anti-VEGF et une thérapie anti-EGFR (si les patients étaient de type sauvage RAS).
4. ECOG PS = 0 ou 1
5. Âgé de 18 ans ou plus
6. Espérance de vie d'au moins 3 mois

7. Fonctions rénale, médullaire, hépatique et pancréatique adéquates :

   • Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
   • Numération plaquettaire ≥ 100.000/mm3 ; hémoglobine ≥ 9 g/dL ; nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm3. La transfusion pour répondre aux critères d'inclusion ne sera pas autorisée
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 la limite supérieure de la valeur normale (LSN); alanine aminotransférase (ALAT) et aspartame aminotransférase (ASAT) ≤ 3,0 x LSN (≤ 5,0 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer) ; phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer et/ou des métastases osseuses)
8. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle (PTT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN à moins de recevoir un traitement par anticoagulation thérapeutique. Les patients traités avec un anticoagulant, par exemple l'héparine, seront autorisés à participer à condition qu'il n'existe aucune preuve préalable d'une anomalie sous-jacente dans ces paramètres. Une surveillance étroite d'au moins une évaluation hebdomadaire sera effectuée jusqu'à ce que l'INR et le PTT soient stables sur la base d'une mesure pré-dose telle que définie par la norme de soins locale
9. Au moins une lésion cible au scanner
10. Pas de contre-indication à l'injection de produit de contraste iodé au scanner.
11. Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sanguin ou urinaire effectué au maximum 7 jours avant le début du traitement à l'étude et résultat négatif documenté avant le début du traitement à l'étude
12. Le cas échéant, c'est-à-dire que les femmes en âge de procréer ayant une activité sexuelle, les hommes ayant une activité sexuelle, doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant d'entrer dans l'étude, jusqu'à au moins 8 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude
13. Inscription dans un système national de santé (CMU incluse).

Critère d'exclusion:

1. Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inclusion dans l'essai ; intervention chirurgicale planifiée au cours du premier mois de traitement ou toute intervention susceptible de modifier le moment de l'administration du régorafenib au cours du premier mois de traitement
2. Patients sous protection judiciaire (curatelle, tutelle) et/ou privés de liberté
3. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude
4. Grossesse ou allaitement
5. Insuffisance cardiaque congestive ≥ Classe 2 de la New York Heart Association (NYHA)
6. Angor instable (symptômes d'angor au repos), angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois)
7. Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du médicament à l'étude
8. Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés)
9. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique >140 mmHg ou pression diastolique >90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale)
10. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude (à l'exception d'une thrombose veineuse liée au cathéter correctement traitée survenant plus d'un mois avant le médicament de début d'étude
11. Épanchement pleural ou ascite provoquant une insuffisance respiratoire (≥ CTCAE grade 2, NCI-CTCAE v 4.0 dyspnée)
12. Infection en cours> grade 2, NCI- CTCAE v 4.0
13. Cancer antérieur ou concomitant distinct par le site primitif ou l'histologie du cancer colorectal dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception du cancer du col de l'utérus traité curativement in situ, du cancer de la peau autre que le mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie (Ta [tumeur non invasive], Tis [carcinome in situ] et T1 [la tumeur envahit la lamina propria])
14. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
15. Hépatite B ou C active ou hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement par thérapie antivirale
16. Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments
17. Histoire de l'allogreffe d'organe
18. Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique, quelle que soit sa gravité
19. Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ Grade 3, NCI-CTCAE v 4.0 dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
20. Plaie non cicatrisante, ulcère non cicatrisant ou fracture osseuse non cicatrisante
21. Degré de déshydratation ≥1, NCI-CTCAE v 4.0
22. Hypersensibilité connue au médicament à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou à l'excipient dans la formulation
23. Pneumopathie interstitielle avec signes ou symptômes persistants au moment de l'inclusion
24. Protéinurie persistante > 3,5 g/24 heure mesurée par le rapport protéine-créatinine urinaire à partir d'un échantillon d'urine aléatoire (≥ Grade 3, NCI-CTCAE v 4.0)
25. Patients incapables d'avaler des médicaments oraux
26. Toute condition de malabsorption
27. Toxicité non résolue supérieure au grade 1, NCI-CTCAE v 4.0, attribuée à tout traitement/procédure antérieur à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie induite par l'oxaliplatine
28. Traitement anticancéreux systémique comprenant un traitement cytotoxique, des inhibiteurs de la transduction du signal, une immunothérapie et une hormonothérapie pendant cet essai ou dans les 3 semaines
29. Traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude
30. Traitement chronique pouvant interagir avec le médicament à l'étude, c'est-à-dire inducteurs/inhibiteurs puissants du CYP3A4, inhibiteurs puissants de l'UGT1A9