Valutazione della risposta al trattamento con criteri CHOI e RECIST e analisi del tessuto TC in pazienti con carcinoma colorettale metastatico trattati con Regorafenib (TEXCAN)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato e datato.
2. Pazienti con carcinoma colorettale metastatico istologicamente provato
3. Pazienti precedentemente trattati o che non sono considerati candidati per le terapie disponibili, ad esempio chemioterapia a base di fluoropirimidina, terapia anti-VEGF e terapia anti-EGFR (se i pazienti erano RAS wild-type).
4. PS ECOG = 0 o 1
5. Di età pari o superiore a 18 anni
6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

7. Adeguata funzionalità renale, midollare, epatica e pancreatica:

   • Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3; emoglobina ≥ 9 g/dL; conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3. Non saranno consentite trasfusioni per soddisfare i criteri di inclusione
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 il limite superiore del valore normale (ULN); alanina aminotransferasi (ALAT) e aspartame aminotransferasi (ASAT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico del tumore); fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico del tumore e/o con metastasi ossee)
8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale (PTT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a meno che non si riceva trattamento con anticoagulanti terapeutici. I pazienti in trattamento con anticoagulanti, ad esempio eparina, potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di un'anomalia sottostante in questi parametri. Verrà eseguito un attento monitoraggio della valutazione almeno settimanale fino a quando INR e PTT non saranno stabili sulla base di una misurazione pre-dose come definito dallo standard di cura locale
9. Almeno una lesione target alla TAC
10. Nessuna controindicazione all'iniezione del mezzo di contrasto allo iodio durante la TC.
11. Per le donne in età fertile, test di gravidanza su sangue o urina eseguito al massimo 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e risultato negativo documentato prima dell'inizio del trattamento in studio
12. Quando applicabile, vale a dire, le donne in età fertile che hanno attività sessuale, gli uomini che hanno attività sessuale, devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima di entrare nello studio, fino ad almeno 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
13. Iscrizione ad un sistema sanitario nazionale (compresa la CMU).

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima dell'inclusione nello studio; procedura chirurgica pianificata entro il primo mese di trattamento o qualsiasi procedura che possa modificare i tempi di somministrazione di regorafenib durante il primo mese di trattamento
2. Pazienti sottoposti a tutela giudiziaria (curatela, tutoraggio) e/o privati ​​della libertà
3. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
4. Gravidanza o allattamento
5. Insufficienza cardiaca congestizia ≥ New York Heart Association (NYHA) classe 2
6. Angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi)
7. Infarto del miocardio meno di 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
8. Aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina)
9. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale)
10. Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio (ad eccezione della trombosi venosa correlata a catetere adeguatamente trattata che si verifica più di un mese prima della inizio del farmaco in studio
11. Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (≥ CTCAE grado 2, NCI-CTCAE v 4.0 dispnea)
12. Infezione in corso >grado 2, NCI-CTCAE v 4.0
13. Tumore precedente o concomitante distinto nella sede primitiva o istologica dal tumore del colon-retto entro 5 anni prima dell'inclusione, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ trattato curativamente, del carcinoma cutaneo non melanoma e dei tumori superficiali della vescica (Ta [tumore non invasivo], Tis [carcinoma in situ] e T1 [tumore che invade la lamina propria])
14. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Epatite B o C attiva o epatite B o C cronica che richiedono trattamento con terapia antivirale
16. Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci
17. Storia dell'allotrapianto d'organo
18. Pazienti con evidenza o anamnesi di qualsiasi diatesi emorragica, indipendentemente dalla gravità
19. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3, NCI-CTCAE v 4.0 entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
20. Ferita che non guarisce, ulcera che non guarisce o frattura ossea che non guarisce
21. Grado di disidratazione ≥1, NCI-CTCAE v 4.0
22. Ipersensibilità nota al farmaco in studio, alle classi di farmaci in studio o all'eccipiente nella formulazione
23. Malattia polmonare interstiziale con segni o sintomi in corso al momento dell'inclusione
24. Proteinuria persistente >3,5 g/24 ore misurata dal rapporto proteine-creatinina nelle urine da un campione di urina casuale (≥ Grado 3, NCI-CTCAE v 4.0)
25. Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale
26. Qualsiasi condizione di malassorbimento
27. Tossicità irrisolta superiore al grado 1, NCI-CTCAE v 4.0, attribuita a qualsiasi precedente terapia/procedura escluse l'alopecia e la neuropatia indotta da oxaliplatino
28. Terapia antitumorale sistemica inclusa terapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia e terapia ormonale durante questo studio o entro 3 settimane
29. Trattamento con qualsiasi altro medicinale sperimentale entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
30. Trattamento cronico che potenzialmente interagisce con il farmaco in studio, ovvero forti induttori/inibitori del CYP3A4, forti inibitori dell'UGT1A9