Ocena odpowiedzi na leczenie za pomocą kryteriów CHOI i RECIST oraz analiza tekstury tomografii komputerowej u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego leczonych regorafenibem (TEXCAN)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda.
2. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem jelita grubego z przerzutami
3. Pacjenci wcześniej leczeni lub niekwalifikujący się do dostępnych terapii, tj. chemioterapii opartej na fluoropirymidynie, terapii anty-VEGF i anty-EGFR (jeśli pacjenci byli RAS typu dzikiego).
4. ECOG PS = 0 lub 1
5. Wiek 18 lat lub więcej
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

7. Odpowiednie funkcje nerek, szpiku kostnego, wątroby i trzustki:

   • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
   • liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3; hemoglobina ≥ 9 g/dl; bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3. Transfuzja w celu spełnienia kryteriów włączenia nie będzie dozwolona
   • bilirubina całkowita ≤ 1,5 górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALAT) i aminotransferaza aspartamowa (ASAT) ≤ 3,0 x GGN (≤ 5,0 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę); fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5,0 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby i (lub) z przerzutami do kości)
8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, chyba że jest leczony terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi. Pacjenci leczeni antykoagulantami, np. heparyną, zostaną dopuszczeni do udziału, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na istnienie nieprawidłowości w tych parametrach. Ścisłe monitorowanie co najmniej cotygodniowej oceny będzie prowadzone do momentu ustabilizowania się INR i PTT w oparciu o pomiar przed podaniem dawki, zgodnie z lokalnym standardem opieki
9. Co najmniej jedna zmiana docelowa na tomografii komputerowej
10. Brak przeciwwskazań do wstrzykiwania jodowego środka kontrastowego podczas TK.
11. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym test ciążowy z krwi lub moczu wykonany maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i udokumentowany wynik ujemny przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
12. W stosownych przypadkach, tj. kobiety w wieku rozrodczym prowadzące aktywność seksualną, mężczyźni prowadzący aktywność seksualną, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania przez co najmniej 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku
13. Rejestracja w krajowym systemie opieki zdrowotnej (w tym CMU).

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed włączeniem do badania; planowany zabieg chirurgiczny w pierwszym miesiącu leczenia lub jakikolwiek zabieg, który może zmienić czas podawania regorafenibu w pierwszym miesiącu leczenia
2. Pacjenci objęci ochroną sądową (kuratorstwo, kuratela) i/lub pozbawieni wolności
3. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
4. Ciąża lub karmienie piersią
5. Zastoinowa niewydolność serca ≥ klasa 2 według New York Heart Association (NYHA).
6. Niestabilna dusznica bolesna (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku), dusznica bolesna o nowym początku (rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
7. Zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
8. Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna)
9. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe krwi >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego)
10. Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (z wyjątkiem odpowiednio leczonej zakrzepicy żylnej związanej z cewnikiem, która wystąpiła ponad miesiąc przed rozpoczęcie badania leku
11. Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (stopień 2 wg CTCAE, duszność wg NCI-CTCAE v 4.0)
12. Trwająca infekcja > stopień 2, NCI-CTCAE v 4.0
13. Przebyty lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od raka jelita grubego w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta [guz nieinwazyjny], Tis [rak in situ] i T1 [guz nacieka blaszkę właściwą])
14. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
15. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C wymagające leczenia terapią przeciwwirusową
16. Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia
17. Historia alloprzeszczepów narządów
18. Pacjenci z dowodami lub historią jakiejkolwiek skazy krwotocznej, niezależnie od ciężkości
19. Dowolny krwotok lub krwawienie ≥ stopnia 3, NCI-CTCAE v 4.0 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
20. Niegojąca się rana, niegojący się wrzód lub niegojące się złamanie kości
21. Stopień odwodnienia ≥1, NCI-CTCAE v 4.0
22. Znana nadwrażliwość na badany lek, klasy badanych leków lub substancję pomocniczą w preparacie
23. Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi utrzymującymi się w momencie włączenia
24. Uporczywy białkomocz >3,5 g/24 godziny mierzony stosunkiem białka do kreatyniny w moczu z losowej próbki moczu (stopień ≥ 3, NCI-CTCAE v 4.0)
25. Pacjenci nie mogą połykać leków doustnych
26. Wszelkie stany złego wchłaniania
27. Nierozwiązana toksyczność wyższa niż stopień 1, NCI-CTCAE v 4.0, przypisana jakiejkolwiek wcześniejszej terapii/zabiegowi z wyłączeniem łysienia i neuropatii wywołanej oksaliplatyną
28. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapia i terapia hormonalna podczas tego badania lub w ciągu 3 tygodni
29. Leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem leczniczym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
30. Przewlekłe leczenie potencjalnie wchodzące w interakcje z badanym lekiem, tj. silne induktory/inhibitory CYP3A4, silne inhibitory UGT1A9