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健康なボランティアにおけるRO6889450の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学研究

2017年11月21日 更新者：Hoffmann-La Roche

RO6889450 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を調査するための、単一施設、無作為化、研究者/被験者盲検、適応単回漸増用量 (パート 1) および複数漸増用量 (パート 2)、プラセボ対照、並行研究健康な被験者への経口投与

この無作為化、単一施設、適応的単回漸増用量（パート 1）および複数漸増用量（パート 2）研究は、健康なボランティアにおける RO6889450 とプラセボの経口投与後の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するように設計されています。 この研究の予想期間は約 18 週間です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (予想される)

164

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
      • Zuidlaren、オランダ、9471 GP
        • PRA Health Sciences Early Development Services

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 キログラム/平方メートル (kg/m^2) の範囲であること
  • 体重は 50 ～ 100 キログラム (kg) の範囲で、右利き - パート 2 のみ
  • 妊娠の可能性のある女性の場合: 禁欲を続ける(異性間性交を控える)、または避妊方法を使用することに同意する
  • 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊をすることへの同意、および精子提供を控えることへの同意
  • 研究者および研究スタッフ（評価者を含む）の言語に流暢であること
  • 参加し、学習制限を遵守できること

除外基準:

パート 1 とパート 2:

  • 中枢神経系（CNS）の障害、精神障害、行動障害
  • 調査官の判断で自殺または殺人の危険があると判断した参加者
  • 発作、てんかん、またはその他のけいれん症状の個人または家族歴（第 1 度）
  • 第一親等血縁者までに精神病または気分障害の陽性家族歴がある
  • 閉塞隅角緑内障、瞳孔測定評価に悪影響を与える可能性のある過去または現在の重大な眼科的または神経学的状態
  • 乱用薬物の定期摂取の疑い、および/または尿薬物スクリーニング陽性および/またはアルコール尿検査陽性のアルコール依存症の病歴、または常習喫煙者
  • B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV 1および2）の陽性結果
  • 初回投与前4週間以内、または初回投与前の薬剤消失半減期の5倍以内（いずれか長い方）に服用された処方薬または市販薬（ビタミンや漢方薬を含む）。
  • -治験薬投与前の2週間以内にCYP3A活性を調節することが知られている栄養素（例：グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ）を摂取している
  • 臨床検査結果における臨床的に重大な異常（肝臓および腎臓のパネル、全血球計算、化学パネル、および尿検査を含む）
  • スクリーニング前の90日以内に治験薬または治験機器の研究に参加している
  • 標準化された食事の摂取を禁止する食事制限
  • - 研究の実施を妨げる可能性がある、またはその治療が研究の実施を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究の参加者に許容できないリスクをもたらす可能性がある付随する疾患または状態

パート2：

  • 磁気共鳴画像法 (MRI) スキャン、または MRI の資格を制限する脳/頭部の異常に対する禁忌。 fMRIスキャナーでは矯正できない難聴や視力低下などの感覚障害
  • - 精神活性薬、またはCNSまたは血流に影響を与えることが知られている薬の使用が、最初の投与前4週間以内、または初回投与前の薬の消失半減期の5倍以内（いずれか長い方）に服用された。
  • 標準X線検査スクリーニング質問表におけるMRI禁忌のいずれかの履行

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
健康なボランティアには、RO6889450と同等のプラセボが経口カプセルとして投与されます。
薬：プラセボ
実験的：RO6889450: パート 1 単回漸増用量 (SAD)
参加者は治療前に一連のスクリーニング検査を受け、4週間の追跡調査を受けます。 健康なボランティアは、最大 7 つの用量グループ (5 ミリグラム [mg] ～ 450 mg) に登録され、1 日目の朝に RO6889450 を単回経口投与されます。
薬：RO6889450
実験的：RO6889450: パート 2 複数漸増用量 (MAD)
パート 2 MAD の開始用量は、パート 1 SAD の安全性および薬物動態データの分析によって決定されます。 すべての参加者は RO6889450 を 14 日間経口投与されます。
薬：RO6889450

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
単回漸増用量 (SAD) 後に用量制限毒性を示した参加者の割合 - パート 1
時間枠：22日まで
22日まで
複数回の経口漸増用量投与後の時間ゼロから投与間隔の終わりまでの曲線下面積 (AUCtau) - パート 2
時間枠：パート２：１日目の投与前、投与０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１２、１６時間後。 2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目、8日目、10日目、12日目、13日目の投与前、当日の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16時間後14、15、16、17、19、20、21日目
パート２：１日目の投与前、投与０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１２、１６時間後。 2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目、8日目、10日目、12日目、13日目の投与前、当日の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16時間後14、15、16、17、19、20、21日目
複数回の経口漸増用量 (MAD) 後に用量制限毒性を示した参加者の割合 - パート 2
時間枠：35日まで
35日まで
単回漸増線量後の時間ゼロから外挿された無限時間までの曲線下の面積 [AUC (0 から inf)] - パート 1
時間枠：パート 1: 投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間 (hr)。 2日目、3日目、4日目、6日目、7日目、8日目
パート 1: 投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間 (hr)。 2日目、3日目、4日目、6日目、7日目、8日目
RO6889450 単回経口漸増用量後の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：パート 1: 1 日目の投与前および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2、3、4、6、7、8 日目
パート 1: 1 日目の投与前および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2、3、4、6、7、8 日目
RO6889450 複数回の経口上昇用量後の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：パート 2: 投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間、2、3、4、5、6、7、8、10 日目の投与前、12、13、投与前および14日目、15、16、17、19、20、21日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16時間後
パート 2: 投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間、2、3、4、5、6、7、8、10 日目の投与前、12、13、投与前および14日目、15、16、17、19、20、21日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16時間後
RO6889450 最小観察血漿トラフ濃度 (Cmin)
時間枠：パート 2: 2、3、4、5、6、7、8、10、12、13 日目の投与前、投与前および 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間目14日目、15日目の投与後
パート 2: 2、3、4、5、6、7、8、10、12、13 日目の投与前、投与前および 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間目14日目、15日目の投与後

二次結果の測定

結果測定
時間枠
複数回の用量漸増後に観察される最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間 - パート 2
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、投与後16時間、2、3、4、5、6、7、8、10、12、13日目、投与前、0.5 、14日目の投与後1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16時間、15、16、17、19、20、21日目
投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、投与後16時間、2、3、4、5、6、7、8、10、12、13日目、投与前、0.5 、14日目の投与後1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16時間、15、16、17、19、20、21日目
複数回の漸増用量後の終期速度一定 - パート 2
時間枠：パート 2: 投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2 日目、3、4、5、6、7、8、10 日目の投与前、12、13、投与前、14日目の0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、投与後16時間、15、16、17、19、20、21日目
パート 2: 投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2 日目、3、4、5、6、7、8、10 日目の投与前、12、13、投与前、14日目の0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、投与後16時間、15、16、17、19、20、21日目
複数回漸増用量後の見かけの終末半減期 (t1/2) - パート 2
時間枠：パート 2: 投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2 日目、3、4、5、6、7、8、10 日目の投与前、12、13、投与前、14日目の0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16時間後、15、16、17、19、20、21日目
パート 2: 投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2 日目、3、4、5、6、7、8、10 日目の投与前、12、13、投与前、14日目の0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16時間後、15、16、17、19、20、21日目
複数回漸増用量後の見かけの口腔クリアランス (CL/F) - パート 2
時間枠：パート 2: 投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2 日目、3、4、5、6、7、8、10 日目の投与前、12、13、投与前、14日目の0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16時間後投与、15、16、17、19、20、21日目
パート 2: 投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2 日目、3、4、5、6、7、8、10 日目の投与前、12、13、投与前、14日目の0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16時間後投与、15、16、17、19、20、21日目
複数回の漸増用量後の尿中排泄された累積量（Ae） - パート 2
時間枠：パート 2: 投与前、1 日目の投与後 0 ～ 6、6 ～ 12、12 ～ 24 時間、14 日目の投与後 24 ～ 48 時間および 48 ～ 72 時間
パート 2: 投与前、1 日目の投与後 0 ～ 6、6 ～ 12、12 ～ 24 時間、14 日目の投与後 24 ～ 48 時間および 48 ～ 72 時間
複数回漸増用量後の腎クリアランス (CLR) - パート 2
時間枠：パート 2: 投与前、1 日目の投与後 0 ～ 6、6 ～ 12、12 ～ 24 時間、14 日目の投与後 24 ～ 48 時間および 48 ～ 72 時間
パート 2: 投与前、1 日目の投与後 0 ～ 6、6 ～ 12、12 ～ 24 時間、14 日目の投与後 24 ～ 48 時間および 48 ～ 72 時間
複数回の用量漸増後の空腹時血糖濃度 - パート 2
時間枠：パート 2: ベースライン、7、15、17 日目
パート 2: ベースライン、7、15、17 日目
プロラクチンの血漿濃度 - パート 2
時間枠：パート 2: 1 日目、14 日目、15 日目
パート 2: 1 日目、14 日目、15 日目
瞳孔計による暗所瞳孔径 - パート 2
時間枠：パート 2: 1 日目、2 日目、14 日目、15 日目
パート 2: 1 日目、2 日目、14 日目、15 日目
1 回の用量漸増後に観察される最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間 - パート 1
時間枠：パート 1: 投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間 (hr)、2、3、4、6、7、8 日目
パート 1: 投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間 (hr)、2、3、4、6、7、8 日目
単回漸増用量後の最後の測定可能な濃度 (Clast) - パート 1
時間枠：パート 1: 1 日目の投与前および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2、3、4、6、7、8 日目
パート 1: 1 日目の投与前および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2、3、4、6、7、8 日目
単回漸増用量後の測定可能濃度までの時間 (Tlast) - パート 1
時間枠：パート 1: 1 日目の投与前および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2、3、4、6、7、8 日目
パート 1: 1 日目の投与前および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2、3、4、6、7、8 日目
単回漸増用量後の終期速度定数 - パート 1
時間枠：パート 1: 投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2、3、4、6、7、8 日目
パート 1: 投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2、3、4、6、7、8 日目
単回漸増用量後の見かけの終末半減期 (t1/2) - パート 1
時間枠：パート 1: 投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2、3、4、6、7、8 日目
パート 1: 投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2、3、4、6、7、8 日目
単回用量漸増後の投与後 0 時間から 24 時間 (AUC0-24h) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積 - パート 1
時間枠：パート 1: 1 日目の投与前および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2、3、4、6、7、8 日目
パート 1: 1 日目の投与前および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2、3、4、6、7、8 日目
単回漸増用量後の最後の測定可能な濃度 (AUC0-last) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積 - パート 1
時間枠：パート 1: 1 日目の投与前および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2、3、4、6、7、8 日目
パート 1: 1 日目の投与前および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2、3、4、6、7、8 日目
単回漸増用量後の見かけの口腔クリアランス (CL/F) - パート 1
時間枠：パート 1: 投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2、3、4、6、7、8 日目
パート 1: 投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間後、2、3、4、6、7、8 日目
単回用量を漸増させた後でも変化しない尿中に排泄された累積量 (Ae) - パート 1
時間枠：パート 1: 投与前、1 日目の投与後 0 ～ 6、6 ～ 12、12 ～ 24 時間、1 日目の投与後 24 ～ 48、48 ～ 72 時間
パート 1: 投与前、1 日目の投与後 0 ～ 6、6 ～ 12、12 ～ 24 時間、1 日目の投与後 24 ～ 48、48 ～ 72 時間
単回漸増用量後の腎クリアランス (CLR) - パート 1
時間枠：パート 1: 投与前、1 日目の投与後 0 ～ 6、6 ～ 12、12 ～ 24 時間、1 日目の投与後 24 ～ 48、48 ～ 72 時間
パート 1: 投与前、1 日目の投与後 0 ～ 6、6 ～ 12、12 ～ 24 時間、1 日目の投与後 24 ～ 48、48 ～ 72 時間
AUCtau の蓄積率 (RAUC)、14 日目 AUC0-tau/1 日目 AUC0-tau として計算 - パート 2
時間枠：投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 時間 (hr)。投与前、14日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24時間
投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 時間 (hr)。投与前、14日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24時間
Cmax の累積率 (RCmax)、14 日目の Cmax / 1 日目の Cmax として計算 - パート 2
時間枠：投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間 (hr)。投与前、14日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24時間
投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間 (hr)。投与前、14日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24時間
14 日目の底値 / 1 日目の底値として計算された Ctrough RCtrough の累積比率 - パート 2
時間枠：投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間 (hr)。投与前、14日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24時間
投与前、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 時間 (hr)。投与前、14日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24時間
独身後の空腹時血糖濃度 - パート 1
時間枠：パート 1: ベースライン、4 日目
パート 1: ベースライン、4 日目
14 日目の血糖値のベースラインからの変化 - パート 2
時間枠：ベースライン、14 日目
ベースライン、14 日目
14日目のインスリンレベルのベースラインからの変化 - パート2
時間枠：ベースライン、14 日目
ベースライン、14 日目
14日目のCペプチドレベルのベースラインからの変化 - パート2
時間枠：ベースライン、14 日目
ベースライン、14 日目
14 日目の胃抑制ポリペプチド (GIP) レベルのベースラインからの変化 - パート 2
時間枠：ベースライン、14 日目
ベースライン、14 日目
14日目のグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) レベルのベースラインからの変化 - パート 2
時間枠：ベースライン、14 日目
ベースライン、14 日目
コロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS) スコア - パート 1
時間枠：パート 1: 4 日目
パート 1: 4 日目
コロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS) スコア - パート 2
時間枠：パート 2: 15 日目
パート 2: 15 日目
毛細血管血糖値 - パート 1
時間枠：パート 1: ベースラインから 4 日目まで
パート 1: ベースラインから 4 日目まで
毛細血管血糖値 - パート 2
時間枠：パート 2: ベースラインから 17 日目まで
パート 2: ベースラインから 17 日目まで
ドーパミン代謝物の尿中濃度 - パート 2
時間枠：ベースライン、12日目、13日目
ベースライン、12日目、13日目
プロラクチンの血漿濃度 - パート 1
時間枠：パート 1: 1 日目、2 日目
パート 1: 1 日目、2 日目
7 日目と 15 日目の体重のベースラインからの変化 - パート 2
時間枠：ベースライン、7日目、15日目
ベースライン、7日目、15日目
依存症研究センターのインベントリ (ARCI-49) アンケート スコア - パート 2
時間枠：ベースライン、1日目、7日目、14日目
ベースライン、1日目、7日目、14日目
瞳孔計による暗所瞳孔径 - パート 1
時間枠：パート 1: 1 日目、2 日目
パート 1: 1 日目、2 日目
7日目または8日目、12日目または13日目の機能的磁気共鳴画像法（fMRI）によって評価された局所脳血流量（CBF）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、7 日目または 8 日目、12 日目または 13 日目
ベースライン、7 日目または 8 日目、12 日目または 13 日目
感情テストバッテリー (ETB) によって評価された表情認識タスク (FERT) スコア - パート 2
時間枠：ベースライン、12 日目または 13 日目
ベースライン、12 日目または 13 日目
努力ベースのパラダイムによって評価された報酬学習タスク スコア - パート 2
時間枠：ベースライン、12 日目または 13 日目
ベースライン、12 日目または 13 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年3月21日

一次修了 (実際)

2017年4月14日

研究の完了 (実際)

2017年4月14日

試験登録日

最初に提出

2016年2月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年3月1日

最初の投稿 (見積もり)

2016年3月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年11月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年11月21日

最終確認日

2017年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • BP30134
  • 2015-005509-35 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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