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RO6889450在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究

2017年11月21日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项单中心、随机、研究者/受试者盲、适应性单递增剂量（第 1 部分）和多递增剂量（第 2 部分）、安慰剂对照、平行研究，以研究 RO6889450 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学健康受试者的口服给药

这项随机、单中心、适应性单次递增剂量（第 1 部分）和多次递增剂量（第 2 部分）研究旨在评估健康志愿者口服 RO6889450 与安慰剂后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。 这项研究的预期持续时间约为 18 周。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

164

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 荷兰
      • Zuidlaren、荷兰、9471 GP
        • PRA Health Sciences Early Development Services

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 体重指数 (BMI) 在每平方米 18 至 30 公斤 (kg/m^2) 之间
  • 体重在 50 至 100 千克 (kg) 范围内且惯用右手的人 - 仅限第 2 部分
  • 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕方法
  • 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐精
  • 流利的研究人员和研究人员（包括评分员）的语言
  • 能够参加并遵守研究限制

排除标准：

第 1 部分和第 2 部分：

  • 中枢神经系统 (CNS) 疾病、精神疾病、行为障碍
  • 根据调查员的判断，具有自杀或杀人风险的参与者
  • 任何个人或家族史（一级）癫痫发作、癫痫或其他惊厥病症
  • 直达一级亲属的精神病或情绪障碍的阳性家族史
  • 闭角型青光眼、病史或当前严重的眼科或神经系统疾病会对瞳孔测量评估产生不利影响
  • 怀疑经常服用滥用药物和/或任何酒精成瘾史且尿药筛查呈阳性和/或酒精尿检呈阳性，或经常吸烟
  • 乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒抗体（HIV 1 和 2）的阳性结果
  • 在首次给药前 4 周内或在首次给药前药物消除半衰期的 5 倍内（以较长者为准）服用的任何处方药或非处方药（包括维生素或草药）
  • 在研究药物给药前 2 周内服用任何已知可调节 CYP3A 活性的营养素（例如葡萄柚汁；塞维利亚橙）
  • 实验室检查结果有临床意义的异常（包括肝肾检查、全血细胞计数、化学检查和尿液分析）
  • 在筛选前 90 天内参与研究性药物或设备研究
  • 禁止食用标准化膳食的饮食限制
  • 可能干扰或治疗可能干扰研究进行的伴随疾病或病症，或者研究者认为对本研究的参与者造成不可接受的风险的伴随疾病或病症

第2部分：

  • 磁共振成像 (MRI) 扫描或任何限制 MRI 资格的大脑/头部异常的禁忌症。 无法在 fMRI 扫描仪中纠正的任何感觉障碍，例如耳聋和视力下降
  • 使用任何精神活性药物，或已知对中枢神经系统或血流有影响的药物，在首次给药前 4 周内服用，或在首次给药前药物消除半衰期的 5 倍内服用（以较长者为准）
  • 满足标准射线照相筛查问卷中的任何 MRI 禁忌症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
健康志愿者将接受相当于 RO6889450 的口服胶囊安慰剂。
药品：安慰剂
实验性的：RO6889450：第 1 部分单次递增剂量 (SAD)
参与者将在治疗前和 4 周随访期间接受一系列筛查。 健康志愿者将被纳入最多 7 个剂量组（5 毫克 [mg] 至 450 毫克），并将在第 1 天早上接受单次口服剂量的 RO6889450。
药品：RO6889450
实验性的：RO6889450：第 2 部分多次递增剂量 (MAD)
第 2 部分 MAD 的起始剂量将通过分析第 1 部分 SAD 的安全性和药代动力学数据来确定。 所有参与者都将口服 RO6889450，为期 14 天。
药品：RO6889450

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
单次递增剂量 (SAD) 后出现剂量限制性毒性的参与者百分比 - 第 1 部分
大体时间：最多 22 天
最多 22 天
多次口服递增剂量后从零时间到给药间隔结束的曲线下面积 (AUCtau) - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时；第 2、3、4、5、6、7、8、10、12、13 天给药前，第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时14、第 15、16、17、19、20、21 天
第 2 部分：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时；第 2、3、4、5、6、7、8、10、12、13 天给药前，第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时14、第 15、16、17、19、20、21 天
多次口服递增剂量 (MAD) 后出现剂量限制性毒性的参与者百分比 - 第 2 部分
大体时间：最多 35 天
最多 35 天
单次递增剂量后从时间零到外推无限时间 [AUC（0 到 inf）] 的曲线下面积 - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：第 1 天给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时 (hr)；第 2、3、4、6、7、8 天
第 1 部分：第 1 天给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时 (hr)；第 2、3、4、6、7、8 天
RO6889450 单次口服递增剂量后的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 部分：第 1 天、第 2、3、4、6、7、8 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时
第 1 部分：第 1 天、第 2、3、4、6、7、8 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时
RO6889450 多次口服递增剂量后的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 2 部分：第 1 天给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时，第 2、3、4、5、6、7、8、10 天给药前、12、13、给药前和第 14 天、第 15、16、17、19、20、21 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时
第 2 部分：第 1 天给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时，第 2、3、4、5、6、7、8、10 天给药前、12、13、给药前和第 14 天、第 15、16、17、19、20、21 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时
RO6889450 最低观察血浆谷浓度 (Cmin)
大体时间：第 2 部分：第 2、3、4、5、6、7、8、10、12、13 天给药前，给药前和 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时第 14 天、第 15 天给药后
第 2 部分：第 2、3、4、5、6、7、8、10、12、13 天给药前，给药前和 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时第 14 天、第 15 天给药后

次要结果测量

结果测量
大体时间
多次递增给药后达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间 - 第 2 部分
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时给药后，第 2、3、4、5、6、7、8、10、12、13 天，给药前，0.5 , 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 第 14 天、第 15、16、17、19、20、21 天给药后 16 小时
给药前，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时给药后，第 2、3、4、5、6、7、8、10、12、13 天，给药前，0.5 , 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 第 14 天、第 15、16、17、19、20、21 天给药后 16 小时
多次递增剂量后的终末速率常数 - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：第 1 天给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时，第 2、3、4、5、6、7、8、10 天给药前, 12, 13, 给药前, 0.5,1,1.5, 2, 2.5, 3,4, 6, 8, 12, 16 小时给药后第 14 天, 第 15, 16, 17, 19, 20, 21 天
第 2 部分：第 1 天给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时，第 2、3、4、5、6、7、8、10 天给药前, 12, 13, 给药前, 0.5,1,1.5, 2, 2.5, 3,4, 6, 8, 12, 16 小时给药后第 14 天, 第 15, 16, 17, 19, 20, 21 天
多次递增剂量后的表观终末半衰期 (t1/2) - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：第 1 天给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时，第 2、3、4、5、6、7、8、10 天给药前, 12, 13, 给药前, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3,4, 6, 8, 12, 14 天给药后 16 小时，第 15, 16, 17, 19, 20, 21 天
第 2 部分：第 1 天给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时，第 2、3、4、5、6、7、8、10 天给药前, 12, 13, 给药前, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3,4, 6, 8, 12, 14 天给药后 16 小时，第 15, 16, 17, 19, 20, 21 天
多次递增剂量后的表观口服清除率 (CL/F) - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：第 1 天给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时，第 2、3、4、5、6、7、8、10 天给药前, 12, 13, 给药前, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 小时给药后第 14 天, 第 15, 16, 17, 19, 20, 21 天
第 2 部分：第 1 天给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时，第 2、3、4、5、6、7、8、10 天给药前, 12, 13, 给药前, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 小时给药后第 14 天, 第 15, 16, 17, 19, 20, 21 天
多次递增剂量后尿中排泄的累积量不变 (Ae) - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：给药前，第 1 天给药后 0 至 6、6 至 12、12 至 24 小时，第 14 天给药后 14、24 至 48 和 48 至 72 小时
第 2 部分：给药前，第 1 天给药后 0 至 6、6 至 12、12 至 24 小时，第 14 天给药后 14、24 至 48 和 48 至 72 小时
多次递增剂量后的肾脏清除率 (CLR) - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：给药前，第 1 天给药后 0 至 6、6 至 12、12 至 24 小时，第 14 天给药后 14、24 至 48 和 48 至 72 小时
第 2 部分：给药前，第 1 天给药后 0 至 6、6 至 12、12 至 24 小时，第 14 天给药后 14、24 至 48 和 48 至 72 小时
多次递增剂量后的空腹血糖浓度 - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：基线，第 7、15、17 天
第 2 部分：基线，第 7、15、17 天
催乳素的血浆浓度 - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：第 1、14、15 天
第 2 部分：第 1、14、15 天
通过瞳孔计评估暗视瞳孔直径 - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：第 1、2、14、15 天
第 2 部分：第 1、2、14、15 天
单次递增剂量后达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间 - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：给药前，第 1 天、第 2、3、4、6、7、8 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时 (hr)
第 1 部分：给药前，第 1 天、第 2、3、4、6、7、8 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时 (hr)
单次递增剂量后的最后可测量浓度 (Clast) - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：第 1 天、第 2、3、4、6、7、8 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时
第 1 部分：第 1 天、第 2、3、4、6、7、8 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时
单次递增剂量后达到最后可测量浓度 (Tlast) 的时间 - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：第 1 天、第 2、3、4、6、7、8 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时
第 1 部分：第 1 天、第 2、3、4、6、7、8 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时
单次递增剂量后的终末速率常数 - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：给药前、第 1 天、第 2、3、4、6、7、8 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时
第 1 部分：给药前、第 1 天、第 2、3、4、6、7、8 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时
单次递增剂量后的表观终末半衰期 (t1/2) - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：给药前、第 1 天、第 2、3、4、6、7、8 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时
第 1 部分：给药前、第 1 天、第 2、3、4、6、7、8 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时
血浆浓度与时间曲线下的面积从零到给药后 24 小时 (AUC0-24h) 单次递增剂量后 - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：第 1 天、第 2、3、4、6、7、8 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时
第 1 部分：第 1 天、第 2、3、4、6、7、8 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时
单次剂量递增后血浆浓度与时间曲线下直至最后可测量浓度 (AUC0-last) 的面积 - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：第 1 天、第 2、3、4、6、7、8 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时
第 1 部分：第 1 天、第 2、3、4、6、7、8 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时
单次递增剂量后的表观口服清除率 (CL/F) - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：给药前、第 1 天、第 2、3、4、6、7、8 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时
第 1 部分：给药前、第 1 天、第 2、3、4、6、7、8 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时
单次递增剂量后尿液中排泄的累积量不变 (Ae) - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：给药前，第 1 天给药后 0 至 6、6 至 12、12 至 24 小时，第 1 天给药后 24 至 48、48 至 72 小时
第 1 部分：给药前，第 1 天给药后 0 至 6、6 至 12、12 至 24 小时，第 1 天给药后 24 至 48、48 至 72 小时
单次递增剂量后的肾脏清除率 (CLR) - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：给药前，第 1 天给药后 0 至 6、6 至 12、12 至 24 小时，第 1 天给药后 24 至 48、48 至 72 小时
第 1 部分：给药前，第 1 天给药后 0 至 6、6 至 12、12 至 24 小时，第 1 天给药后 24 至 48、48 至 72 小时
AUCtau (RAUC) 的累积比率，计算为第 14 天 AUC0-tau/第 1 天 AUC0-tau - 第 2 部分
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 小时
给药前，第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 小时
Cmax (RCmax) 的累积比率，计算为第 14 天 Cmax / 第 1 天 Cmax - 第 2 部分
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 小时
给药前，第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 小时
Ctrough RCtrough 的累积比率，计算为第 14 天 Ctrough / Day 1 Ctrough - 第 2 部分
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 小时
给药前，第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 小时
单身后的空腹血糖浓度 - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：基线，第 4 天
第 1 部分：基线，第 4 天
第 14 天葡萄糖水平相对于基线的变化 - 第 2 部分
大体时间：基线，第 14 天
基线，第 14 天
第 14 天胰岛素水平相对于基线的变化 - 第 2 部分
大体时间：基线，第 14 天
基线，第 14 天
第 14 天 C 肽水平相对于基线的变化 - 第 2 部分
大体时间：基线，第 14 天
基线，第 14 天
第 14 天胃抑制性多肽 (GIP) 水平相对于基线的变化 - 第 2 部分
大体时间：基线，第 14 天
基线，第 14 天
第 14 天胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 水平相对于基线的变化 - 第 2 部分
大体时间：基线，第 14 天
基线，第 14 天
哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 分数 - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：第 4 天
第 1 部分：第 4 天
哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 分数 - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：第 15 天
第 2 部分：第 15 天
毛细血管血糖水平 - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：第 4 天的基线
第 1 部分：第 4 天的基线
毛细血管血糖水平 - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：第 17 天的基线
第 2 部分：第 17 天的基线
多巴胺代谢物的尿液浓度 - 第 2 部分
大体时间：基线、第 12 天、第 13 天
基线、第 12 天、第 13 天
催乳素的血浆浓度 - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：第 1 天、第 2 天
第 1 部分：第 1 天、第 2 天
第 7 天和第 15 天体重相对于基线的变化 - 第 2 部分
大体时间：基线，第 7、15 天
基线，第 7、15 天
成瘾研究中心清单 (ARCI-49) 问卷分数 - 第 2 部分
大体时间：基线，第 1、7、14 天
基线，第 1、7、14 天
通过瞳孔计评估暗视瞳孔直径 - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：第 1、2 天
第 1 部分：第 1、2 天
在第 7 天或第 8 天、第 12 天或第 13 天通过功能性磁共振成像 (fMRI) 评估的区域脑血流量 (CBF) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 7 或 8、12 或 13 天
基线，第 7 或 8、12 或 13 天
面部表情识别任务 (FERT) 分数，由情绪测试组 (ETB) 评估 - 第 2 部分
大体时间：基线，第 12 天或第 13 天
基线，第 12 天或第 13 天
奖励学习任务分数，由基于努力的范式评估 - 第 2 部分
大体时间：基线，第 12 天或第 13 天
基线，第 12 天或第 13 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年3月21日

初级完成 (实际的)

2017年4月14日

研究完成 (实际的)

2017年4月14日

研究注册日期

首次提交

2016年2月23日

首先提交符合 QC 标准的

2016年3月1日

首次发布 (估计)

2016年3月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年11月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年11月21日

最后验证

2017年11月1日

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与本研究相关的术语

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  • BP30134
  • 2015-005509-35 (EudraCT编号)

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