英国の健康な成人を対象としたエアロゾル BCG チャレンジ試験
2023年11月14日 更新者：University of Oxford
BCG未経験の健康な英国成人ボランティアを対象に、皮内経路と比較してエアロゾル吸入経路で投与されたBCGによる管理されたヒト感染を評価するための臨床的挑戦試験
TB041 は、健康な BCG 経験のない英国成人を対象に、エアロゾル吸入経路で投与された BCG チャレンジの安全性を評価する臨床チャレンジ トライアルです。
この試験では、エアロゾルまたは皮内経路によるチャレンジの後に、肺および皮膚から回収された BCG の量を評価および比較することも検討されます。
調査の概要
詳細な説明
結核菌 (M.tb) は、結核 (TB) を引き起こすヒトに感染する病原体であり、非常に高い死亡率と罹患率をもたらす伝染性疾患です。 世界人口の 3 分の 1 が M.tb に潜伏感染していると推定されており、これらの人々は生命を脅かす活動性疾患を発症する生涯リスクが 10% あります。 2013 年には、世界中で 900 万人が新たに感染し、150 万人が結核で死亡しました。 ヒト免疫不全ウイルス (HIV) との同時感染は、結核の再活性化と死亡のリスクを大幅に高めます。 結核の診断は困難であり、薬物治療は長期化し、有害で、費用がかかり、複雑になる可能性があります。 これらの理由から、効果的なワクチンは世界的な公衆衛生上の優先事項です。
現在、結核に対するワクチンの有効性を評価するために、大規模な無作為対照試験に代わる信頼できる方法はありません。 これらの新規結核ワクチンの有効性試験は困難で、時間がかかり、非常に費用がかかります。 マラリアなどの他の病気については、チャレンジ研究が有益でした。 安全に制御されたヒトマイコバクテリアチャレンジモデルの開発は、最終的にフィールド有効性研究に対して検証され、大規模な有効性試験に進む候補結核ワクチンを選択するためのガイドとなり、結核ワクチンの開発を大幅に促進する可能性があります.
TB041 は、健康な BCG 経験のない英国成人を対象に、エアロゾル吸入経路で投与された BCG チャレンジの安全性を評価する臨床チャレンジ トライアルです。 この試験では、エアロゾルまたは皮内経路によるチャレンジの後に、肺および皮膚から回収された BCG の量を評価および比較することも検討されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine , University of Oxford
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7LE
- Oxford University Hospitals- John Warin Ward, University of Oxford
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、イギリス、B15 2TH
- NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 18～50歳の健康な成人
- 試用期間中、オックスフォード（CCVTMまたはOUH）またはバーミンガム（NIHR-WTCRF）またはその近くに居住している
- スクリーニングIGRA陰性
- 胸部レントゲン正常
- 病歴または身体診察で関連する所見がない
- 治験責任医師が個人の病歴について主治医と話し合うことを許可する
- 試用期間中は効果的な避妊法（下記参照）を使用してください（女性のみ）
- 治験中は献血を控えてください
- 書面によるインフォームドコンセントを与える
- 治験責任医師がボランティアの詳細を機密データベース (The - Over-volunteering Protection Service) に登録して、臨床研究/治験への同時参加を防止できるようにする
- -すべての試験要件を順守することができ、喜んで（治験責任医師の意見で）
除外基準:
- -以前に、非結核性マイコバクテリアに重大な曝露が見られる熱帯気候に同時に12か月以上居住していた
- -登録前30日間の治験薬の受領、または試用期間中の計画された使用を含む別の研究試験への参加
- -BCGまたは候補結核ワクチンによる事前の予防接種
- -免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与 計画された試験の挑戦日の前の3か月以内
- -皮膚疾患、アレルギー、アトピー、免疫不全（HIVを含む）、癌（BCCまたはCISを除く）、心血管疾患、胃腸疾患、肝臓疾患、腎疾患、内分泌疾患、神経疾患、精神疾患、薬物またはアルコール乱用の臨床的に重要な病歴
- -同時経口または全身ステロイド薬または他の免疫抑制剤の同時使用
- -予防接種に対するアナフィラキシーの履歴、または治験薬の成分、鎮静薬、または局所または全身麻酔薬によって悪化する可能性のあるアレルギー
- 試用期間中に妊娠、授乳中、または妊娠する予定がある 喘息を含む呼吸器疾患
- 現在の喫煙者
- 胸部 X 線検査の臨床的に重大な異常
- スパイロメトリーの臨床的に重大な異常
- 気管支鏡検査を妨げる鼻、咽頭、または喉頭の所見
- -コカインまたはその他の娯楽用薬物を含む、鼻または吸入経路を介して摂取された薬物の現在の使用
- 現在の活動性結核疾患の臨床的、放射線学的、または実験室での証拠
- 結核疾患の過去の治療
- スクリーニング血液または尿検査の臨床的に重大な異常
- -陽性のHBsAg、HCVまたはHIV抗体
- -治験責任医師の意見では、ボランティアを危険にさらす、治験に参加する志願者の能力に影響を与える、または治験データの解釈を損なう可能性がある、その他の重大な疾患、障害、または所見
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：グループ 1A: 低用量エアロゾル BCG SSI
3 名のボランティアがエアロゾル吸入経路により 1 x 10^3 cfu の用量で BCG SSI を受け、その後気管支鏡検査を受けました。
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BCG SSI (BCG SSI の世界的な不足のため、BCG ブルガリアはグループ 2 で使用)
BCG ブルガリア (InterVax)
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他の：グループ 1B: 中用量エアロゾル BCG SSI
3 名のボランティアがエアロゾル吸入経路により 1 x 10^4 cfu の用量で BCG SSI を受け、その後気管支鏡検査を受けました。
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BCG SSI (BCG SSI の世界的な不足のため、BCG ブルガリアはグループ 2 で使用)
BCG ブルガリア (InterVax)
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実験的：グループ 1C: 標準用量のエアロゾル BCG SSI
12人のボランティアがエアロゾル吸入経路および皮内生理食塩水プラセボにより1 x 10^5 cfuの用量でBCG SSIを受け、その後気管支鏡検査を受けた。
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生理食塩水プラセボ
BCG SSI (BCG SSI の世界的な不足のため、BCG ブルガリアはグループ 2 で使用)
BCG ブルガリア (InterVax)
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実験的：グループ 1D: 標準用量の皮内 BCG SSI
12人のボランティアが、皮内経路により1 x 10^5 cfuの用量でBCG SSIを受け、エアロゾル吸入生理食塩水プラセボを受け、続いて気管支鏡検査と皮内注射部位のパンチ生検を行った。
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生理食塩水プラセボ
BCG SSI (BCG SSI の世界的な不足のため、BCG ブルガリアはグループ 2 で使用)
BCG ブルガリア (InterVax)
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他の：グループ 2A: 標準用量よりも低いエアロゾル BCG ブルガリア
3 人のボランティアは、エアロゾル吸入経路により 1 x 10^4 cfu の用量で BCG ブルガリア (InterVax) を投与され、続いて気管支鏡検査を受けた。
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BCG SSI (BCG SSI の世界的な不足のため、BCG ブルガリアはグループ 2 で使用)
BCG ブルガリア (InterVax)
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他の：グループ 2B: 標準用量に近いエアロゾル BCG ブルガリア
3 人のボランティアは、エアロゾル経路により 1 x 10^5 cfu の BCG ブルガリア (InterVax) の投与を受け、その後気管支鏡検査を受けました。
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BCG SSI (BCG SSI の世界的な不足のため、BCG ブルガリアはグループ 2 で使用)
BCG ブルガリア (InterVax)
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他の：グループ 2C: 標準用量よりも高いエアロゾル BCG ブルガリア
3 名のボランティアが、エアロゾル吸入経路により 1 x 10^6 cfu の BCG ブルガリア (InterVax) の投与を受け、その後気管支鏡検査を受けました。
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BCG SSI (BCG SSI の世界的な不足のため、BCG ブルガリアはグループ 2 で使用)
BCG ブルガリア (InterVax)
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実験的：グループ 2D: 標準エアロゾル BCG に近いか、それより高い
3人のボランティアが1 x 10^7 cfuのエアロゾル吸入BCGブルガリア（InterVax）を受け、14日後に気管支鏡検査を受けた
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BCG SSI (BCG SSI の世界的な不足のため、BCG ブルガリアはグループ 2 で使用)
BCG ブルガリア (InterVax)
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実験的：グループ 2E: 標準皮内 BCG に近いかそれ以上
グループ2Cおよび2Dから得られた予備結果から特定された最適用量のエアロゾル吸入BCGブルガリア（InterVax）およびID生理食塩水プラセボの投与を受け、14日後に気管支鏡検査を受けた9人のボランティア
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生理食塩水プラセボ
BCG SSI (BCG SSI の世界的な不足のため、BCG ブルガリアはグループ 2 で使用)
BCG ブルガリア (InterVax)
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実験的：グループ 2F: グループ 2E より 1 ログ低い
12人のボランティアは、エアロゾル吸入生理食塩水プラセボと皮内BCGブルガリア（InterVax）を2E未満のlogの用量で投与され、その後気管支鏡検査とパンチ生検を受ける。
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生理食塩水プラセボ
BCG SSI (BCG SSI の世界的な不足のため、BCG ブルガリアはグループ 2 で使用)
BCG ブルガリア (InterVax)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）
時間枠：168日まで
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チャレンジ後28日間、各来院時および日誌カードによるAEデータの収集。
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168日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BCGの定量化
時間枠：14日目
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気管支肺胞洗浄液 (BAL) サンプルおよび皮内生検サンプル中の BCG の定量化。
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14日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫の細胞マーカーの同定
時間枠：168日まで
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血液およびＢＡＬ試料中の自然免疫、細胞性免疫および体液性免疫の確立された探索的マーカーを使用して、ＢＣＧに対する免疫の細胞マーカーを同定する。
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168日まで
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エアロゾル BCG チャレンジと皮内 BCG チャレンジの評価
時間枠：168日まで
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血液中のex-vivo ELISpot、血液およびBALサンプル中の細胞内サイトカイン染色を含む、細胞性免疫および体液性免疫の実験室マーカーを使用して、どの経路の攻撃が最も効果的であるかを評価します。
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168日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Professor Paul Moss、University of Birmingham
- 主任研究者：Professor Helen McShane、University of Oxford
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月7日
一次修了 (実際)
2019年5月9日
研究の完了 (実際)
2019年5月9日
試験登録日
最初に提出
2016年2月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月9日
最初の投稿 (推定)
2016年3月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月14日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。