Essai de provocation du BCG en aérosol chez des adultes britanniques en bonne santé
14 novembre 2023 mis à jour par: University of Oxford
Un essai clinique de provocation pour évaluer l'infection humaine contrôlée par le BCG administré par voie inhalée par aérosol par rapport à la voie intradermique chez des volontaires adultes britanniques en bonne santé et naïfs de BCG
TB041 est un essai de provocation clinique visant principalement à évaluer l'innocuité du test de provocation par le BCG administré par voie inhalée par aérosol chez des adultes britanniques en bonne santé et naïfs de BCG.
L'essai cherchera également à évaluer et à comparer la quantité de BCG récupérée des poumons et de la peau, après provocation par aérosol ou par voie intradermique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Mycobacterium tuberculosis (M.tb) est un agent pathogène présent dans le monde entier qui infecte les humains et provoque la tuberculose (TB), une maladie transmissible entraînant une mortalité et une morbidité très élevées. On estime qu'un tiers de la population mondiale est infectée de manière latente par M.tb, et ces personnes présentent un risque de 10 % à vie de développer une maladie active potentiellement mortelle. En 2013, il y a eu 9 millions de nouveaux cas dans le monde et 1,5 million de personnes sont décédées de la tuberculose. La co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) augmente considérablement le risque de réactivation de la tuberculose et de décès. Le diagnostic de la tuberculose est difficile et le traitement médicamenteux peut être prolongé, nocif, coûteux et complexe. Pour ces raisons, un vaccin efficace est une priorité mondiale de santé publique.
Actuellement, pour évaluer l'efficacité du vaccin contre la tuberculose, il n'existe pas d'alternative fiable aux grands essais contrôlés randomisés. Ces essais d'efficacité pour de nouveaux vaccins contre la tuberculose sont difficiles, longs et très coûteux. Pour d'autres maladies, telles que le paludisme, les études de provocation ont été instructives. Le développement d'un modèle de provocation mycobactérien humain contrôlé sûr qui serait finalement validé par des études d'efficacité sur le terrain pourrait grandement faciliter le développement d'un vaccin antituberculeux en servant de guide pour sélectionner les vaccins antituberculeux candidats à soumettre à de vastes essais d'efficacité.
TB041 est un essai de provocation clinique visant principalement à évaluer l'innocuité du test de provocation par le BCG administré par voie inhalée par aérosol chez des adultes britanniques en bonne santé et naïfs de BCG. L'essai cherchera également à évaluer et à comparer la quantité de BCG récupérée des poumons et de la peau, après provocation par aérosol ou par voie intradermique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
46
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine , University of Oxford
-
Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals- John Warin Ward, University of Oxford
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni, B15 2TH
- NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Adulte en bonne santé âgé de 18 à 50 ans
- Résident à ou près d'Oxford (CCVTM ou OUH) ou de Birmingham (NIHR-WTCRF) pour la = durée de la période d'essai
- Dépistage TLIG négatif
- Radiographie thoracique normale
- Aucun résultat pertinent dans les antécédents médicaux ou à l'examen physique
- Permettre aux enquêteurs de discuter des antécédents médicaux de l'individu avec son médecin généraliste
- Utiliser une contraception efficace (voir ci-dessous) pendant toute la durée de la période d'essai (femmes uniquement)
- S'abstenir de donner du sang pendant le procès
- Donner un consentement éclairé écrit
- Permettre à l'investigateur d'enregistrer les détails des volontaires dans une base de données confidentielle (The - Over-volontariat Protection Service) pour empêcher l'entrée simultanée dans des études/essais cliniques
- Capable et désireux (de l'avis de l'enquêteur) de se conformer à toutes les exigences de l'essai
Critère d'exclusion:
- Précédemment résident pendant plus de 12 mois simultanément dans un climat tropical où une exposition significative aux mycobactéries non tuberculeuses est probable
- Participation à un autre essai de recherche impliquant la réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou l'utilisation prévue pendant la période d'essai
- Vaccination antérieure avec le BCG ou tout vaccin candidat contre la tuberculose
- Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant la date de provocation prévue de l'essai
- Antécédents cliniquement significatifs de troubles cutanés, d'allergie, d'atopie, d'immunodéficience (y compris le VIH), de cancer (sauf BCC ou CIS), de maladie cardiovasculaire, de maladie gastro-intestinale, de maladie hépatique, de maladie rénale, de trouble endocrinien, de maladie neurologique, de trouble psychiatrique, d'abus de drogue ou d'alcool
- Médicaments stéroïdiens oraux ou systémiques concomitants ou utilisation concomitante d'autres agents immunosuppresseurs
- Antécédents d'anaphylaxie à la vaccination ou toute allergie susceptible d'être exacerbée par l'un des composants de l'agent d'essai, les sédatifs ou tout anesthésique local ou général
- Grossesse, allaitement ou intention de devenir enceinte pendant la période d'essai Toute maladie respiratoire, y compris l'asthme
- Fumeur actuel
- Anomalie cliniquement significative sur la radiographie pulmonaire de dépistage
- Anomalie cliniquement significative de la spirométrie
- Toute constatation nasale, pharyngée ou laryngée qui exclut la bronchoscopie
- Utilisation actuelle de tout médicament pris par voie nasale ou inhalée, y compris la cocaïne ou d'autres drogues récréatives
- Preuve clinique, radiologique ou de laboratoire d'une tuberculose active actuelle
- Traitement antérieur de la maladie tuberculeuse
- Toute anomalie cliniquement significative des tests sanguins ou urinaires de dépistage
- Anticorps AgHBs, VHC ou VIH positifs
- Toute autre maladie, trouble ou découverte importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le volontaire en danger, affecter la capacité du volontaire à participer à l'essai ou altérer l'interprétation des données de l'essai
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: Groupe 1A : aérosol BCG SSI à faible dose
3 volontaires recevant du BCG SSI à la dose de 1 x 10^3 ufc par voie aérosol inhalée, suivie d'une bronchoscopie.
|
BCG SSI (En raison d'une pénurie mondiale de BCG SSI, BCG Bulgarie utilisé dans le groupe 2)
BCG Bulgarie (InterVax)
|
|
Autre: Groupe 1B : aérosol à dose moyenne BCG SSI
3 volontaires recevant du BCG SSI à la dose de 1 x 10^4 cfu par voie aérosol inhalée, suivi d'une bronchoscopie.
|
BCG SSI (En raison d'une pénurie mondiale de BCG SSI, BCG Bulgarie utilisé dans le groupe 2)
BCG Bulgarie (InterVax)
|
|
Expérimental: Groupe 1C : aérosol à dose standard BCG SSI
12 volontaires recevant du BCG SSI à la dose de 1 x 10 ^ 5 ufc par voie inhalée par aérosol et un placebo de solution saline intradermique, suivi d'une bronchoscopie.
|
Placebo salin
BCG SSI (En raison d'une pénurie mondiale de BCG SSI, BCG Bulgarie utilisé dans le groupe 2)
BCG Bulgarie (InterVax)
|
|
Expérimental: Groupe 1D : dose standard de BCG intradermique SSI
12 volontaires recevant du BCG SSI à une dose de 1 x 10 ^ 5 ufc par voie intradermique et un placebo salin inhalé en aérosol, suivi d'une bronchoscopie et d'une biopsie à l'emporte-pièce au site d'injection intradermique.
|
Placebo salin
BCG SSI (En raison d'une pénurie mondiale de BCG SSI, BCG Bulgarie utilisé dans le groupe 2)
BCG Bulgarie (InterVax)
|
|
Autre: Groupe 2A : aérosol à dose inférieure à la dose standard BCG Bulgarie
3 volontaires recevant du BCG Bulgarie (InterVax) à la dose de 1 x 10^4 ufc par voie aérosol inhalée, suivie d'une bronchoscopie.
|
BCG SSI (En raison d'une pénurie mondiale de BCG SSI, BCG Bulgarie utilisé dans le groupe 2)
BCG Bulgarie (InterVax)
|
|
Autre: Groupe 2B : proche de la dose standard en aérosol BCG Bulgarie
3 volontaires recevant du BCG Bulgarie (InterVax) à la dose de 1 x 10^5 ufc par voie aérosol, suivi d'une bronchoscopie.
|
BCG SSI (En raison d'une pénurie mondiale de BCG SSI, BCG Bulgarie utilisé dans le groupe 2)
BCG Bulgarie (InterVax)
|
|
Autre: Groupe 2C : aérosol à dose supérieure à la dose standard BCG Bulgarie
3 volontaires recevant du BCG Bulgarie (InterVax) à la dose de 1 x 10^6 ufc par voie aérosol inhalée, suivie d'une bronchoscopie.
|
BCG SSI (En raison d'une pénurie mondiale de BCG SSI, BCG Bulgarie utilisé dans le groupe 2)
BCG Bulgarie (InterVax)
|
|
Expérimental: Groupe 2D : proche ou supérieur au BCG en aérosol standard
3 volontaires recevant 1 x 10 ^ 7 ufc de BCG Bulgarie (InterVax) inhalé, suivi d'une bronchoscopie 14 jours plus tard
|
BCG SSI (En raison d'une pénurie mondiale de BCG SSI, BCG Bulgarie utilisé dans le groupe 2)
BCG Bulgarie (InterVax)
|
|
Expérimental: Groupe 2E : proche ou supérieur au BCG intradermique standard
9 volontaires recevant la dose optimale de BCG Bulgarie (InterVax) inhalé en aérosol identifiés à partir des résultats préliminaires obtenus dans les groupes 2C et 2D et d'un placebo salin ID, suivis d'une bronchoscopie 14 jours plus tard
|
Placebo salin
BCG SSI (En raison d'une pénurie mondiale de BCG SSI, BCG Bulgarie utilisé dans le groupe 2)
BCG Bulgarie (InterVax)
|
|
Expérimental: Groupe 2F : 1 log inférieur au groupe 2E
12 volontaires recevront un placebo de solution saline inhalée en aérosol et du BCG intradermique Bulgarie (InterVax), à une dose inférieure à 2E, puis une bronchoscopie et une biopsie à l'emporte-pièce.
|
Placebo salin
BCG SSI (En raison d'une pénurie mondiale de BCG SSI, BCG Bulgarie utilisé dans le groupe 2)
BCG Bulgarie (InterVax)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'au jour 168
|
Collecte des données AE à chaque visite et via une carte journal pendant 28 jours après la provocation.
|
Jusqu'au jour 168
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dosage du BCG
Délai: Au jour 14
|
Quantification du BCG dans un échantillon de lavage bronchoalvéolaire (BAL) et un échantillon de biopsie intradermique.
|
Au jour 14
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Identification de marqueurs cellulaires de l'immunité
Délai: Jusqu'au jour 168
|
Des marqueurs établis et exploratoires de l'immunité innée, à médiation cellulaire et humorale dans les échantillons de sang et de LBA seront utilisés pour identifier les marqueurs cellulaires de l'immunité au BCG.
|
Jusqu'au jour 168
|
|
Évaluation de la provocation par le BCG en aérosol par rapport à la provocation par le BCG intradermique
Délai: Jusqu'au jour 168
|
Les marqueurs de laboratoire de l'immunité à médiation cellulaire et humorale, y compris l'ELISpot ex vivo dans le sang et la coloration intracellulaire des cytokines dans le sang et les échantillons de BAL, seront utilisés pour déterminer quelle voie de provocation est la plus efficace
|
Jusqu'au jour 168
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Professor Paul Moss, University of Birmingham
- Chercheur principal: Professor Helen McShane, University of Oxford
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 mars 2016
Achèvement primaire (Réel)
9 mai 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
9 mai 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 mars 2016
Première publication (Estimé)
16 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
17 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TB041
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .