Ensaio de Desafio Aerosol BCG em Adultos Saudáveis do Reino Unido
14 de novembro de 2023 atualizado por: University of Oxford
Um ensaio de desafio clínico para avaliar a infecção humana controlada com BCG administrado pela via inalatória de aerossol em comparação com a via intradérmica em voluntários adultos saudáveis, virgens de BCG, do Reino Unido
O TB041 é um teste de desafio clínico principalmente para avaliar a segurança do desafio de BCG administrado pela via inalatória de aerossol em adultos do Reino Unido saudáveis e virgens de BCG.
O estudo também avaliará e comparará a quantidade de BCG recuperada dos pulmões e da pele, após o desafio por aerossol ou via intradérmica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Mycobacterium tuberculosis (M.tb) é um patógeno encontrado em todo o mundo que infecta humanos causando tuberculose (TB), uma doença transmissível que resulta em mortalidade e morbidade muito altas. Estima-se que um terço da população mundial esteja infectado de forma latente com M.tb, e essas pessoas carregam um risco vitalício de 10% de desenvolver doenças ativas com risco de vida. Em 2013, houve 9 milhões de novos casos em todo o mundo e 1,5 milhão de pessoas morreram de tuberculose. A co-infecção com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) aumenta muito o risco de reativação da tuberculose e morte. O diagnóstico da TB é desafiador e o tratamento medicamentoso pode ser prolongado, prejudicial, caro e complexo. Por essas razões, uma vacina eficaz é uma prioridade global de saúde pública.
Atualmente, para avaliar a eficácia da vacina contra a tuberculose, não há alternativa confiável para grandes ensaios controlados randomizados. Esses ensaios de eficácia para novas vacinas contra tuberculose são desafiadores, demorados e muito caros. Para outras doenças, como a malária, os estudos de desafio têm sido informativos. O desenvolvimento de um modelo de desafio micobacteriano humano seguro e controlado que seria finalmente validado em estudos de eficácia de campo poderia facilitar muito o desenvolvimento de vacinas contra TB, sendo um guia para selecionar quais vacinas candidatas contra TB levar adiante para grandes ensaios de eficácia.
O TB041 é um teste de desafio clínico principalmente para avaliar a segurança do desafio de BCG administrado pela via inalatória de aerossol em adultos do Reino Unido saudáveis e virgens de BCG. O estudo também avaliará e comparará a quantidade de BCG recuperada dos pulmões e da pele, após o desafio por aerossol ou via intradérmica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
46
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine , University of Oxford
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals- John Warin Ward, University of Oxford
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2TH
- NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto saudável de 18 a 50 anos
- Residente em ou perto de Oxford (CCVTM ou OUH) ou Birmingham (NIHR-WTCRF) durante = a duração do período experimental
- Triagem IGRA negativo
- Radiografia de tórax normal
- Sem achados relevantes na história médica ou no exame físico
- Permita que os investigadores discutam o histórico médico do indivíduo com seu médico de família
- Use contracepção eficaz (veja abaixo) durante o período experimental (somente mulheres)
- Abster-se de doar sangue durante o julgamento
- Dar consentimento informado por escrito
- Permitir que o investigador registre os detalhes do voluntário em um banco de dados confidencial (The - Over-volunteering Protection Service) para evitar a entrada simultânea em estudos/ensaios clínicos
- Capaz e disposto (na opinião do Investigador) a cumprir todos os requisitos do ensaio
Critério de exclusão:
- Anteriormente residente por mais de 12 meses simultaneamente em um clima tropical onde a exposição significativa a micobactérias não tuberculosas é provável
- Participação em outro teste de pesquisa envolvendo o recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou uso planejado durante o período de teste
- Vacinação prévia com BCG ou qualquer vacina candidata contra TB
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos dentro dos três meses anteriores à data planejada do desafio do ensaio
- História clinicamente significativa de distúrbio cutâneo, alergia, atopia, imunodeficiência (incluindo HIV), câncer (exceto CBC ou CIS), doença cardiovascular, doença gastrointestinal, doença hepática, doença renal, distúrbio endócrino, doença neurológica, distúrbio psiquiátrico, abuso de drogas ou álcool
- Medicação esteróide oral ou sistêmica concomitante ou uso concomitante de outros agentes imunossupressores
- História de anafilaxia à vacinação ou qualquer alergia que possa ser exacerbada por qualquer componente do agente em estudo, medicamentos sedativos ou quaisquer agentes anestésicos locais ou gerais
- Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o período experimental Qualquer doença respiratória, incluindo asma
- Fumante atual
- Anormalidade clinicamente significativa na radiografia de tórax de rastreamento
- Anormalidade clinicamente significativa da espirometria
- Qualquer achado nasal, faríngeo ou laríngeo que impeça a broncoscopia
- Uso atual de qualquer medicamento tomado por via nasal ou inalatória, incluindo cocaína ou outras drogas recreativas
- Evidência clínica, radiológica ou laboratorial de tuberculose ativa atual
- Tratamento anterior para tuberculose
- Qualquer anormalidade clinicamente significativa de triagem de exames de sangue ou urina
- Anticorpos positivos para HBsAg, HCV ou HIV
- Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o voluntário em risco, afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Grupo 1A: aerossol em dose baixa BCG SSI
3 voluntários recebendo BCG SSI na dose de 1 x 10^3 cfu por via inalatória de aerossol, seguida de broncoscopia.
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BCG SSI (devido a uma escassez global de BCG SSI, BCG Bulgária utilizado no Grupo 2)
BCG Bulgária (InterVax)
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Outro: Grupo 1B: aerossol de dose média BCG SSI
3 voluntários recebendo BCG SSI na dose de 1 x 10^4 cfu por via inalatória de aerossol, seguida de broncoscopia.
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BCG SSI (devido a uma escassez global de BCG SSI, BCG Bulgária utilizado no Grupo 2)
BCG Bulgária (InterVax)
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Experimental: Grupo 1C: dose padrão aerossol BCG SSI
12 voluntários recebendo BCG SSI na dose de 1 x 10 ^ 5 cfu pela via inalatória de aerossol e placebo com solução salina intradérmica, seguida de broncoscopia.
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Placebo salino
BCG SSI (devido a uma escassez global de BCG SSI, BCG Bulgária utilizado no Grupo 2)
BCG Bulgária (InterVax)
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Experimental: Grupo 1D: dose padrão intradérmica BCG SSI
12 voluntários recebendo BCG SSI na dose de 1 x 10 ^ 5 cfu por via intradérmica e solução salina placebo inalada em aerossol, seguida de broncoscopia e biópsia por punch no local da injeção intradérmica.
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Placebo salino
BCG SSI (devido a uma escassez global de BCG SSI, BCG Bulgária utilizado no Grupo 2)
BCG Bulgária (InterVax)
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Outro: Grupo 2A: aerossol de dose inferior à padrão BCG Bulgária
3 voluntários recebendo BCG Bulgária (InterVax) na dose de 1 x 10^4 cfu por via inalatória de aerossol, seguida de broncoscopia.
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BCG SSI (devido a uma escassez global de BCG SSI, BCG Bulgária utilizado no Grupo 2)
BCG Bulgária (InterVax)
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Outro: Grupo 2B: próximo ao aerossol de dose padrão BCG Bulgária
3 voluntários recebendo BCG Bulgária (InterVax) na dose de 1 x 10^5 cfu por via aerossol, seguida de broncoscopia.
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BCG SSI (devido a uma escassez global de BCG SSI, BCG Bulgária utilizado no Grupo 2)
BCG Bulgária (InterVax)
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Outro: Grupo 2C: aerossol de dose superior à padrão BCG Bulgária
3 voluntários recebendo BCG Bulgária (InterVax) na dose de 1 x 10^6 cfu por via inalatória de aerossol, seguida de broncoscopia.
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BCG SSI (devido a uma escassez global de BCG SSI, BCG Bulgária utilizado no Grupo 2)
BCG Bulgária (InterVax)
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Experimental: Grupo 2D: próximo ou superior ao aerossol BCG padrão
3 voluntários recebendo 1 x 10 ^ 7 ufc de aerossol inalado BCG Bulgária (InterVax), seguido de broncoscopia 14 dias depois
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BCG SSI (devido a uma escassez global de BCG SSI, BCG Bulgária utilizado no Grupo 2)
BCG Bulgária (InterVax)
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Experimental: Grupo 2E: próximo ou superior ao BCG intradérmico padrão
9 voluntários que receberam a dose ideal de BCG Bulgária inalado em aerossol (InterVax) identificados a partir de resultados preliminares obtidos nos Grupos 2C e 2D, e placebo com solução salina ID, seguido de broncoscopia 14 dias depois
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Placebo salino
BCG SSI (devido a uma escassez global de BCG SSI, BCG Bulgária utilizado no Grupo 2)
BCG Bulgária (InterVax)
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Experimental: Grupo 2F: 1 log inferior ao Grupo 2E
12 voluntários receberão placebo salino inalado em aerossol e BCG Bulgária intradérmico (InterVax), em uma dose log inferior a 2E, depois broncoscopia e biópsia por punção
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Placebo salino
BCG SSI (devido a uma escassez global de BCG SSI, BCG Bulgária utilizado no Grupo 2)
BCG Bulgária (InterVax)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos Adversos (EA)
Prazo: Até o dia 168
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Coleta de dados de EA em cada visita e via cartão diário por 28 dias após o desafio.
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Até o dia 168
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Quantificação de BCG
Prazo: No dia 14
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Quantificação de BCG em amostra de lavado broncoalveolar (BAL) e amostra de biópsia intradérmica.
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No dia 14
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Identificação de marcadores celulares de imunidade
Prazo: Até o dia 168
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Marcadores estabelecidos e exploratórios de imunidade inata, mediada por células e humoral em amostras de sangue e BAL serão usados para identificar marcadores celulares de imunidade ao BCG.
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Até o dia 168
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Avaliação do desafio de BCG em aerossol versus desafio de BCG intradérmico
Prazo: Até o dia 168
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Marcadores laboratoriais de imunidade mediada por células e humoral, incluindo ELISpot ex-vivo no sangue e coloração de citocinas intracelulares em amostras de sangue e BAL serão usados para avaliar qual rota de desafio é mais eficaz
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Até o dia 168
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Professor Paul Moss, University of Birmingham
- Investigador principal: Professor Helen McShane, University of Oxford
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
9 de maio de 2019
Conclusão do estudo (Real)
9 de maio de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de março de 2016
Primeira postagem (Estimado)
16 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
17 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TB041
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
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