Aerosoli BCG -haastekoe terveillä Yhdistyneen kuningaskunnan aikuisilla
tiistai 14. marraskuuta 2023 päivittänyt: University of Oxford
Kliininen haastekoe arvioida kontrolloitua ihmisen BCG-infektiota aerosolihengitysreittiä käyttäen verrattuna ihonsisäiseen reittiin terveillä, BCG:tä saamattomilla, Yhdistyneen kuningaskunnan aikuisilla vapaaehtoisilla
TB041 on kliininen altistustutkimus, jonka tarkoituksena on ensisijaisesti arvioida BCG-altistuksen turvallisuutta, joka annetaan aerosolihengitysreitillä terveillä, BCG:tä aiemmin käyttämättömillä Yhdistyneen kuningaskunnan aikuisilla.
Kokeessa pyritään myös arvioimaan ja vertailemaan keuhkoista ja ihosta talteenotetun BCG:n määrää joko aerosoli- tai ihonsisäisen altistuksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mycobacterium tuberculosis (M.tb) on maailmanlaajuisesti löydetty patogeeni, joka tartuttaa ihmisiä aiheuttaen tuberkuloosin (TB), tarttuvan taudin, joka johtaa erittäin korkeaan kuolleisuuteen ja sairastuvuuteen. Arvioiden mukaan kolmasosa maailman väestöstä on piilevästi M.tb-tartunnan saanut, ja näillä ihmisillä on 10 prosentin elinikäinen riski saada aktiivinen henkeä uhkaava sairaus. Vuonna 2013 maailmassa todettiin 9 miljoonaa uutta tapausta ja 1,5 miljoonaa ihmistä kuoli tuberkuloosiin. Samanaikainen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa lisää suuresti tuberkuloosin uudelleenaktivoitumisen ja kuoleman riskiä. Tuberkuloosin diagnoosi on haastavaa ja lääkehoito voi olla pitkittynyttä, haitallista, kallista ja monimutkaista. Näistä syistä tehokas rokote on maailmanlaajuinen kansanterveyden prioriteetti.
Tällä hetkellä rokotteen tehokkuuden arvioimiseksi tuberkuloosia vastaan ei ole luotettavaa vaihtoehtoa suurille, satunnaistetuille kontrolloiduille tutkimuksille. Nämä uusien tuberkuloosirokotteiden tehokkuustutkimukset ovat haastavia, aikaa vieviä ja erittäin kalliita. Muiden sairauksien, kuten malarian, osalta haastetutkimukset ovat olleet informatiivisia. Turvallisen kontrolloidun ihmisen mykobakteerialtistusmallin kehittäminen, joka lopulta validoitaisiin kenttätehokkuustutkimuksia vastaan, voisi suuresti helpottaa tuberkuloosirokotteen kehittämistä, koska se on opas valittaessa, mitkä ehdokas tuberkuloosirokotteet viedään eteenpäin suuriin tehokkuustutkimuksiin.
TB041 on kliininen altistustutkimus, jonka tarkoituksena on ensisijaisesti arvioida BCG-altistuksen turvallisuutta, joka annetaan aerosolihengitysreitillä terveillä, BCG:tä aiemmin käyttämättömillä Yhdistyneen kuningaskunnan aikuisilla. Kokeessa pyritään myös arvioimaan ja vertailemaan keuhkoista ja ihosta talteenotetun BCG:n määrää joko aerosoli- tai ihonsisäisen altistuksen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
46
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine , University of Oxford
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals- John Warin Ward, University of Oxford
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
- NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve 18-50-vuotias aikuinen
- Asuu Oxfordissa (CCVTM tai OUH) tai Birminghamissa (NIHR-WTCRF) tai sen lähellä koeajan ajan
- Seulonta IGRA negatiivinen
- Rintakehän röntgenkuva normaali
- Ei oleellisia löydöksiä sairaushistoriassa tai fyysisessä tarkastuksessa
- Anna tutkijoiden keskustella henkilön sairaushistoriasta yleislääkärin kanssa
- Käytä tehokasta ehkäisyä (katso alla) koeajan ajan (vain naiset)
- Vältä verenluovutusta oikeudenkäynnin aikana
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
- Salli tutkijan rekisteröidä vapaaehtoisten tiedot luottamukselliseen tietokantaan (The - Over-volunteering Protection Service), jotta estetään samanaikainen pääsy kliinisiin tutkimuksiin/kokeisiin
- Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) noudattaa kaikkia koevaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin asunut yli 12 kuukautta samanaikaisesti trooppisessa ilmastossa, jossa merkittävä altistuminen ei-tuberkuloosille mykobakteerille on todennäköistä
- Osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen, johon sisältyy tutkimustuotteen vastaanottaminen ilmoittautumista edeltäneiden 30 päivän aikana tai suunniteltu käyttö koeajan aikana
- Aiempi rokotus BCG-rokotteella tai millä tahansa ehdokasrokotteella
- Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verivalmisteen antaminen kolmen kuukauden aikana ennen suunniteltua tutkimusaltistuspäivää
- Kliinisesti merkittävä ihosairaus, allergia, atopia, immuunipuutos (mukaan lukien HIV), syöpä (paitsi BCC tai CIS), sydän- ja verisuonisairaus, maha-suolikanavan sairaus, maksasairaus, munuaissairaus, endokriininen sairaus, neurologinen sairaus, psykiatrinen häiriö, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Samanaikainen oraalinen tai systeeminen steroidilääkitys tai muiden immunosuppressiivisten aineiden samanaikainen käyttö
- Aiempi rokotukseen liittyvä anafylaksia tai mikä tahansa allergia, jota todennäköisesti pahentaa mikä tahansa tutkimusaineen komponentti, rauhoittavat lääkkeet tai mikä tahansa paikallis- tai yleispuudutusaine
- Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi koeaikana Mikä tahansa hengitystiesairaus, mukaan lukien astma
- Nykyinen tupakoitsija
- Kliinisesti merkittävä poikkeama rintakehän röntgenkuvassa
- Kliinisesti merkittävä spirometrian poikkeavuus
- Kaikki nenän, nielun tai kurkunpään löydökset, jotka estävät bronkoskoopian
- Kaikkien nenän kautta tai hengitettyjen lääkkeiden, mukaan lukien kokaiinin tai muiden virkistyshuumeiden, nykyinen käyttö
- Kliininen, radiologinen tai laboratoriotodistus nykyisestä aktiivisesta tuberkuloosisairaudesta
- Aiempi hoito tuberkuloosiin
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat seulontaveri- tai virtsakokeissa
- Positiiviset HBsAg-, HCV- tai HIV-vasta-aineet
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa vapaaehtoisen, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ryhmä 1A: pieniannoksinen aerosoli BCG SSI
3 vapaaehtoista sai BCG SSI:tä annoksella 1 x 10^3 cfu aerosoliinhalaatioreittinä, minkä jälkeen suoritettiin bronkoskopia.
|
BCG SSI (BCG SSI:n maailmanlaajuisen puutteen vuoksi BCG Bulgaria käytetään ryhmässä 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
|
Muut: Ryhmä 1B: keskiannoksen aerosoli BCG SSI
3 vapaaehtoista saivat BCG SSI:tä annoksella 1 x 10^4 cfu aerosoliinhalaatioreitillä, minkä jälkeen suoritettiin bronkoskopia.
|
BCG SSI (BCG SSI:n maailmanlaajuisen puutteen vuoksi BCG Bulgaria käytetään ryhmässä 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1C: standardiannosaerosoli BCG SSI
12 vapaaehtoista saivat BCG SSI:tä annoksella 1 x 10^5 cfu aerosoliinhalaatioreitillä ja ihonsisäistä suolaliuosta lumelääkettä, mitä seurasi bronkoskopia.
|
Suolaliuos lumelääke
BCG SSI (BCG SSI:n maailmanlaajuisen puutteen vuoksi BCG Bulgaria käytetään ryhmässä 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1D: standardiannos intradermaalinen BCG SSI
12 vapaaehtoista saivat BCG SSI:tä annoksella 1 x 10^5 cfu ihonsisäisesti ja aerosolihengitettyä suolaliuosta lumelääkettä, mitä seurasi bronkoskoopia ja punssibiopsia intradermaalisessa injektiokohdassa.
|
Suolaliuos lumelääke
BCG SSI (BCG SSI:n maailmanlaajuisen puutteen vuoksi BCG Bulgaria käytetään ryhmässä 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
|
Muut: Ryhmä 2A: pienempi kuin standardiannos aerosoli BCG Bulgaria
3 vapaaehtoista sai BCG Bulgariaa (InterVax) annoksella 1 x 10^4 cfu aerosoliinhalaatioreittiä, minkä jälkeen suoritettiin bronkoskopia.
|
BCG SSI (BCG SSI:n maailmanlaajuisen puutteen vuoksi BCG Bulgaria käytetään ryhmässä 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
|
Muut: Ryhmä 2B: lähellä standardiannosaerosolia BCG Bulgaria
3 vapaaehtoista saivat BCG Bulgariaa (InterVax) annoksella 1 x 10^5 cfu aerosolireittiä, minkä jälkeen suoritettiin bronkoskopia.
|
BCG SSI (BCG SSI:n maailmanlaajuisen puutteen vuoksi BCG Bulgaria käytetään ryhmässä 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
|
Muut: Ryhmä 2C: suurempi kuin standardiannos aerosoli BCG Bulgaria
3 vapaaehtoista saivat BCG Bulgariaa (InterVax) annoksella 1 x 10^6 cfu aerosoliinhalaatioreitillä, minkä jälkeen suoritettiin bronkoskopia.
|
BCG SSI (BCG SSI:n maailmanlaajuisen puutteen vuoksi BCG Bulgaria käytetään ryhmässä 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2D: lähellä tai korkeampi kuin tavallinen aerosoli BCG
3 vapaaehtoista sai 1 x 10^7 cfu aerosoliinhaloitua BCG Bulgariaa (InterVax), jota seurasi bronkoskopia 14 päivää myöhemmin
|
BCG SSI (BCG SSI:n maailmanlaajuisen puutteen vuoksi BCG Bulgaria käytetään ryhmässä 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2E: lähellä tai korkeampi kuin tavallinen intradermaalinen BCG
9 vapaaehtoista, jotka saivat optimaalisen annoksen aerosolihengitettyä BCG Bulgariaa (InterVax) ryhmistä 2C ja 2D saaduista alustavista tuloksista ja ID-suolaliuoksesta lumelääkettä, jota seurasi bronkoskoopia 14 päivää myöhemmin
|
Suolaliuos lumelääke
BCG SSI (BCG SSI:n maailmanlaajuisen puutteen vuoksi BCG Bulgaria käytetään ryhmässä 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2F: 1 log pienempi kuin ryhmä 2E
12 vapaaehtoista saavat aerosolilla inhaloitavaa suolaliuosta lumelääkettä ja intradermaalista BCG Bulgariaa (InterVax) annoksella, joka on pienempi kuin 2E, sitten bronkoskopia ja biopsia.
|
Suolaliuos lumelääke
BCG SSI (BCG SSI:n maailmanlaajuisen puutteen vuoksi BCG Bulgaria käytetään ryhmässä 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Päivään 168 asti
|
AE-tietojen kerääminen jokaisella käynnillä ja päiväkirjakortilla 28 päivän ajan altistuksen jälkeen.
|
Päivään 168 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BCG:n kvantifiointi
Aikaikkuna: Päivänä 14
|
BCG:n kvantifiointi bronkoalveolaarisessa huuhtelunäytteessä (BAL) ja intradermaalisessa biopsianäytteessä.
|
Päivänä 14
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuniteetin solumarkkerien tunnistaminen
Aikaikkuna: Päivään 168 asti
|
Verinäytteissä ja BAL-näytteissä olevia synnynnäisen, soluvälitteisen ja humoraalisen immuniteetin vakiintuneita ja tutkivia markkereita käytetään tunnistamaan BCG-immuniteetin solumarkkereita.
|
Päivään 168 asti
|
|
Aerosoli-BCG-altistuksen ja ihonsisäisen BCG-altistuksen arviointi
Aikaikkuna: Päivään 168 asti
|
Soluvälitteisen ja humoraalisen immuniteetin laboratoriomarkkereita, mukaan lukien ex vivo ELISpot veressä ja solunsisäinen sytokiinivärjäys veressä ja BAL-näytteissä, käytetään arvioimaan, mikä altistusreitti on tehokkain.
|
Päivään 168 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Professor Paul Moss, University of Birmingham
- Päätutkija: Professor Helen McShane, University of Oxford
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 7. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 9. toukokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 9. toukokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. helmikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 16. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 17. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TB041
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .