Aerosol BCG Challenge Trial i sunne britiske voksne
14. november 2023 oppdatert av: University of Oxford
En klinisk utfordringsstudie for å evaluere kontrollert menneskelig infeksjon med BCG administrert av aerosol-inhalasjonsruten sammenlignet med intradermal rute hos sunne, BCG-naive, britiske voksne frivillige
TB041 er en klinisk utfordring primært for å evaluere sikkerheten til BCG-utfordring administrert via aerosol-inhalasjonsruten hos friske, BCG-naive britiske voksne.
Forsøket vil også se på å evaluere og sammenligne mengden BCG gjenvunnet fra lungene og fra huden, etter smitte enten via aerosol eller intradermal vei.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mycobacterium tuberculosis (M.tb) er et patogen som finnes over hele verden og som infiserer mennesker og forårsaker tuberkulose (TB), en overførbar sykdom som resulterer i svært høy dødelighet og sykelighet. Det er anslått at en tredjedel av verdens befolkning er latent infisert med M.tb, og disse menneskene har en livstidsrisiko på 10 % for å utvikle aktiv livstruende sykdom. I 2013 var det 9 millioner nye tilfeller over hele verden og 1,5 millioner mennesker døde av tuberkulose. Samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) øker risikoen for reaktivering av tuberkulose og død. TB-diagnose er utfordrende og medikamentell behandling kan være langvarig, skadelig, kostbar og kompleks. Av disse grunner er en effektiv vaksine en global folkehelseprioritet.
For øyeblikket er det ikke noe pålitelig alternativ til store, randomiserte kontrollerte studier for å vurdere vaksinens effekt mot tuberkulose. Disse effektforsøkene for nye TB-vaksiner er utfordrende, tidkrevende og svært kostbare. For andre sykdommer, som malaria, har utfordringsstudier vært informative. Utviklingen av en sikker kontrollert human mykobakteriell utfordringsmodell som til slutt vil bli validert mot felteffektivitetsstudier, kan i stor grad lette utviklingen av TB-vaksine ved å være en guide for å velge hvilke kandidat- TB-vaksiner som skal videre til store effektforsøk.
TB041 er en klinisk utfordring primært for å evaluere sikkerheten til BCG-utfordring administrert via aerosol-inhalasjonsruten hos friske, BCG-naive britiske voksne. Forsøket vil også se på å evaluere og sammenligne mengden BCG gjenvunnet fra lungene og fra huden, etter smitte enten via aerosol eller intradermal vei.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
46
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine , University of Oxford
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals- John Warin Ward, University of Oxford
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B15 2TH
- NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk voksen i alderen 18-50 år
- Bosatt i eller nær Oxford (CCVTM eller OUH) eller Birmingham (NIHR-WTCRF) i = varigheten av prøveperioden
- Screening av IGRA negativ
- Røntgenbilde av brystet er normalt
- Ingen relevante funn i sykehistorien eller ved fysisk undersøkelse
- La etterforskerne diskutere den enkeltes sykehistorie med fastlegen
- Bruk effektiv prevensjon (se nedenfor) i løpet av prøveperioden (kun kvinner)
- Avstå fra å gi blod under rettssaken
- Gi skriftlig informert samtykke
- Tillat etterforskeren å registrere frivillige detaljer med en konfidensiell database (The - Over-volunteering Protection Service) for å forhindre samtidig inntreden i kliniske studier/studier
- Evne og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle prøvekravene
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere bosatt i mer enn 12 måneder samtidig i et tropisk klima hvor betydelig ikke-tuberkuløs mykobakteriell eksponering er sannsynlig
- Deltakelse i en annen forskningsutprøving som involverer mottak av et undersøkelsesprodukt i de 30 dagene før påmelding, eller planlagt bruk i prøveperioden
- Tidligere vaksinasjon med BCG eller en hvilken som helst kandidat TB-vaksine
- Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter i løpet av de tre månedene før den planlagte forsøksutfordringsdatoen
- Klinisk signifikant historie med hudlidelser, allergi, atopi, immunsvikt (inkludert HIV), kreft (unntatt BCC eller CIS), kardiovaskulær sykdom, gastrointestinal sykdom, leversykdom, nyresykdom, endokrin lidelse, nevrologisk sykdom, psykiatrisk lidelse, narkotika- eller alkoholmisbruk
- Samtidig oral eller systemisk steroidmedisin eller samtidig bruk av andre immunsuppressive midler
- Anamnese med anafylaksi til vaksinasjon eller allergi som kan forverres av en hvilken som helst komponent i forsøksmidlet, beroligende legemidler eller lokale eller generelle anestetika
- Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid under prøveperioden Enhver luftveissykdom, inkludert astma
- Nåværende røyker
- Klinisk signifikant abnormitet på screening av røntgen av thorax
- Klinisk signifikant abnormitet ved spirometri
- Ethvert funn fra nese, svelg eller larynx som utelukker bronkoskopi
- Gjeldende bruk av medisiner tatt gjennom nasal eller inhalert rute, inkludert kokain eller andre rusmidler
- Klinisk, radiologisk eller laboratoriebevis på aktuell aktiv tuberkulosesykdom
- Tidligere behandling for tuberkulose
- Enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening av blod- eller urinprøver
- Positive HBsAg-, HCV- eller HIV-antistoffer
- Enhver annen betydelig sykdom, lidelse eller funn som, etter etterforskerens mening, enten kan sette den frivillige i fare, påvirke den frivilliges evne til å delta i forsøket eller svekke tolkningen av forsøksdataene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Gruppe 1A: lavdose aerosol BCG SSI
3 frivillige som fikk BCG SSI i en dose på 1 x 10^3 cfu ved aerosolinhalering, etterfulgt av bronkoskopi.
|
BCG SSI (På grunn av global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brukt i gruppe 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
|
Annen: Gruppe 1B: middels dose aerosol BCG SSI
3 frivillige som fikk BCG SSI i en dose på 1 x 10^4 cfu ved aerosolinhalering, etterfulgt av bronkoskopi.
|
BCG SSI (På grunn av global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brukt i gruppe 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
|
Eksperimentell: Gruppe 1C: standarddose aerosol BCG SSI
12 frivillige som fikk BCG SSI i en dose på 1 x 10^5 cfu ved aerosolinhalering og intradermal saltvannsplacebo, etterfulgt av bronkoskopi.
|
Saltvann placebo
BCG SSI (På grunn av global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brukt i gruppe 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
|
Eksperimentell: Gruppe 1D: standarddose intradermal BCG SSI
12 frivillige som mottok BCG SSI i en dose på 1 x 10^5 cfu intradermalt og aerosol inhalert saltvann placebo, etterfulgt av bronkoskopi og punchbiopsi på det intradermale injeksjonsstedet.
|
Saltvann placebo
BCG SSI (På grunn av global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brukt i gruppe 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
|
Annen: Gruppe 2A: lavere enn standarddose aerosol BCG Bulgaria
3 frivillige som mottok BCG Bulgaria (InterVax) i en dose på 1 x 10^4 cfu ved aerosolinhalering, etterfulgt av bronkoskopi.
|
BCG SSI (På grunn av global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brukt i gruppe 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
|
Annen: Gruppe 2B: nær standarddosen aerosol BCG Bulgaria
3 frivillige som mottok BCG Bulgaria (InterVax) i en dose på 1 x 10^5 cfu via aerosolruten, etterfulgt av bronkoskopi.
|
BCG SSI (På grunn av global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brukt i gruppe 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
|
Annen: Gruppe 2C: høyere enn standarddose aerosol BCG Bulgaria
3 frivillige som mottok BCG Bulgaria (InterVax) i en dose på 1 x 10^6 cfu ved aerosolinhalering, etterfulgt av bronkoskopi.
|
BCG SSI (På grunn av global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brukt i gruppe 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2D: nær eller høyere enn standard aerosol BCG
3 frivillige som fikk 1 x 10^7 cfu aerosol inhalert BCG Bulgaria (InterVax), etterfulgt av bronkoskopi 14 dager senere
|
BCG SSI (På grunn av global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brukt i gruppe 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2E: nær eller høyere enn standard intradermal BCG
9 frivillige som fikk den optimale dosen av aerosol inhalert BCG Bulgaria (InterVax) identifisert fra foreløpige resultater oppnådd fra gruppe 2C og 2D, og ID saltvann placebo, etterfulgt av bronkoskopi 14 dager senere
|
Saltvann placebo
BCG SSI (På grunn av global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brukt i gruppe 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2F: 1 stokk lavere enn gruppe 2E
12 frivillige vil motta aerosol inhalert saltvann placebo og intradermal BCG Bulgaria (InterVax), i en dose en log lavere enn 2E deretter bronkoskopi og punch biopsi
|
Saltvann placebo
BCG SSI (På grunn av global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brukt i gruppe 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Frem til dag 168
|
Innsamling av AE-data ved hvert besøk og via dagbokkort i 28 dager etter utfordring.
|
Frem til dag 168
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantifisering av BCG
Tidsramme: På dag 14
|
Kvantifisering av BCG i bronkoalveolar lavage (BAL) prøve og intradermal biopsiprøve.
|
På dag 14
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikasjon av cellulære markører for immunitet
Tidsramme: Frem til dag 168
|
Etablerte og utforskende markører for medfødt, cellemediert og humoral immunitet i blod- og BAL-prøver vil bli brukt for å identifisere cellulære markører for immunitet mot BCG.
|
Frem til dag 168
|
|
Evaluering av aerosol BCG-utfordring vs intradermal BCG-utfordring
Tidsramme: Frem til dag 168
|
Laboratoriemarkører for cellemediert og humoral immunitet, inkludert ex-vivo ELISpot i blod og intracellulær cytokinfarging i blod og BAL-prøver vil bli brukt for å vurdere hvilken smittevei som er mest effektiv
|
Frem til dag 168
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Professor Paul Moss, University of Birmingham
- Hovedetterforsker: Professor Helen McShane, University of Oxford
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. mars 2016
Primær fullføring (Faktiske)
9. mai 2019
Studiet fullført (Faktiske)
9. mai 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. mars 2016
Først lagt ut (Antatt)
16. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
17. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TB041
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .