Ensayo de desafío con BCG en aerosol en adultos sanos del Reino Unido
14 de noviembre de 2023 actualizado por: University of Oxford
Un ensayo de desafío clínico para evaluar la infección humana controlada con BCG administrado por vía inhalada en aerosol en comparación con la vía intradérmica en voluntarios adultos sanos, sin experiencia previa con BCG, del Reino Unido
TB041 es un ensayo clínico de provocación principalmente para evaluar la seguridad de la provocación con BCG administrada por vía inhalatoria en aerosol en adultos sanos del Reino Unido sin experiencia previa con BCG.
El ensayo también buscará evaluar y comparar la cantidad de BCG recuperada de los pulmones y de la piel, luego de la exposición por aerosol o por vía intradérmica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Mycobacterium tuberculosis (M.tb) es un patógeno que se encuentra en todo el mundo y que infecta a los humanos causando tuberculosis (TB), una enfermedad transmisible que resulta en una mortalidad y morbilidad muy altas. Se estima que un tercio de la población mundial está infectada de forma latente con M.tb, y estas personas tienen un riesgo de por vida del 10 % de desarrollar una enfermedad potencialmente mortal. En 2013, hubo 9 millones de casos nuevos en todo el mundo y 1,5 millones de personas murieron de TB. La coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) aumenta considerablemente el riesgo de reactivación de la TB y muerte. El diagnóstico de la TB es un desafío y el tratamiento farmacológico puede ser prolongado, dañino, costoso y complejo. Por estas razones, una vacuna eficaz es una prioridad de salud pública mundial.
Actualmente, para evaluar la eficacia de la vacuna contra la TB, no existe una alternativa confiable a los grandes ensayos controlados aleatorios. Estos ensayos de eficacia para nuevas vacunas contra la TB son desafiantes, requieren mucho tiempo y son muy costosos. Para otras enfermedades, como la malaria, los estudios de desafío han sido informativos. El desarrollo de un modelo de exposición a micobacterias humanas seguro y controlado que, en última instancia, se validaría frente a estudios de eficacia de campo podría facilitar en gran medida el desarrollo de vacunas contra la TB al ser una guía para seleccionar qué vacunas candidatas contra la TB se llevarán adelante a grandes ensayos de eficacia.
TB041 es un ensayo clínico de provocación principalmente para evaluar la seguridad de la provocación con BCG administrada por vía inhalatoria en aerosol en adultos sanos del Reino Unido sin experiencia previa con BCG. El ensayo también buscará evaluar y comparar la cantidad de BCG recuperada de los pulmones y de la piel, luego de la exposición por aerosol o por vía intradérmica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
46
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine , University of Oxford
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals- John Warin Ward, University of Oxford
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2TH
- NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto sano de 18 a 50 años
- Residente en o cerca de Oxford (CCVTM o OUH) o Birmingham (NIHR-WTCRF) durante la duración del período de prueba
- Cribado IGRA negativo
- Radiografía de tórax normal
- Sin hallazgos relevantes en la historia clínica ni en la exploración física
- Permita que los investigadores discutan el historial médico del individuo con su médico de cabecera
- Usar métodos anticonceptivos efectivos (ver más abajo) durante el período de prueba (solo mujeres)
- Abstenerse de donar sangre durante el juicio.
- Dar consentimiento informado por escrito
- Permitir que el investigador registre los detalles de los voluntarios en una base de datos confidencial (el Servicio de Protección contra el Voluntariado Excesivo) para evitar la entrada simultánea en estudios/ensayos clínicos
- Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del ensayo
Criterio de exclusión:
- Residente anterior durante más de 12 meses simultáneamente en un clima tropical donde es probable una exposición significativa a micobacterias no tuberculosas
- Participación en otro ensayo de investigación que involucre la recepción de un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción o el uso planificado durante el período de prueba
- Vacunación previa con BCG o cualquier vacuna candidata contra la TB
- Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la fecha prevista de desafío del ensayo
- Antecedentes clínicamente significativos de trastorno de la piel, alergia, atopia, inmunodeficiencia (incluido el VIH), cáncer (excepto BCC o CIS), enfermedad cardiovascular, enfermedad gastrointestinal, enfermedad hepática, enfermedad renal, trastorno endocrino, enfermedad neurológica, trastorno psiquiátrico, abuso de drogas o alcohol
- Medicamentos esteroides orales o sistémicos concurrentes o el uso concurrente de otros agentes inmunosupresores
- Antecedentes de anafilaxia a la vacunación o cualquier alergia que pueda ser exacerbada por cualquier componente del agente del ensayo, fármacos sedantes o cualquier agente anestésico local o general.
- Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el período de prueba Cualquier enfermedad respiratoria, incluido el asma
- Actual fumador
- Anomalía clínicamente significativa en la radiografía de tórax de detección
- Anomalía clínicamente significativa de la espirometría
- Cualquier hallazgo nasal, faríngeo o laríngeo que impida la broncoscopia
- Uso actual de cualquier medicamento tomado por vía nasal o inhalada, incluida la cocaína u otras drogas recreativas
- Evidencia clínica, radiológica o de laboratorio de enfermedad de TB activa actual
- Tratamiento anterior para la enfermedad de TB
- Cualquier anormalidad clínicamente significativa de las pruebas de detección de sangre u orina.
- Anticuerpos HBsAg, HCV o HIV positivos
- Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al voluntario, afectar la capacidad del voluntario para participar en el ensayo o perjudicar la interpretación de los datos del ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Grupo 1A: aerosol de dosis baja BCG SSI
3 voluntarios recibieron BCG SSI en una dosis de 1 x 10 ^ 3 ufc por vía inhalada en aerosol, seguida de broncoscopia.
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BCG SSI (Debido a la escasez mundial de BCG SSI, BCG Bulgaria se utiliza en el Grupo 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
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Otro: Grupo 1B: aerosol BCG SSI de dosis media
3 voluntarios recibieron BCG SSI en una dosis de 1 x 10 ^ 4 ufc por vía inhalada en aerosol, seguida de broncoscopia.
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BCG SSI (Debido a la escasez mundial de BCG SSI, BCG Bulgaria se utiliza en el Grupo 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
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Experimental: Grupo 1C: aerosol de dosis estándar BCG SSI
12 voluntarios recibieron BCG SSI en una dosis de 1 x 10 ^ 5 ufc por vía inhalada en aerosol y placebo de solución salina intradérmica, seguido de broncoscopia.
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Placebo salino
BCG SSI (Debido a la escasez mundial de BCG SSI, BCG Bulgaria se utiliza en el Grupo 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
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Experimental: Grupo 1D: dosis estándar de BCG intradérmico SSI
12 voluntarios recibieron BCG SSI en una dosis de 1 x 10 ^ 5 ufc por vía intradérmica y placebo de solución salina inhalada en aerosol, seguido de broncoscopia y biopsia por punción en el lugar de la inyección intradérmica.
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Placebo salino
BCG SSI (Debido a la escasez mundial de BCG SSI, BCG Bulgaria se utiliza en el Grupo 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
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Otro: Grupo 2A: dosis inferior a la estándar en aerosol BCG Bulgaria
3 voluntarios recibieron BCG Bulgaria (InterVax) en una dosis de 1 x 10 ^ 4 ufc por vía inhalatoria en aerosol, seguida de broncoscopia.
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BCG SSI (Debido a la escasez mundial de BCG SSI, BCG Bulgaria se utiliza en el Grupo 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
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Otro: Grupo 2B: dosis cercana a la estándar en aerosol BCG Bulgaria
3 voluntarios recibieron BCG Bulgaria (InterVax) en una dosis de 1 x 10 ^ 5 ufc por vía de aerosol, seguido de broncoscopia.
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BCG SSI (Debido a la escasez mundial de BCG SSI, BCG Bulgaria se utiliza en el Grupo 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
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Otro: Grupo 2C: dosis superior a la estándar en aerosol BCG Bulgaria
3 voluntarios recibieron BCG Bulgaria (InterVax) en una dosis de 1 x 10 ^ 6 ufc por vía inhalatoria en aerosol, seguida de broncoscopia.
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BCG SSI (Debido a la escasez mundial de BCG SSI, BCG Bulgaria se utiliza en el Grupo 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
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Experimental: Grupo 2D: cercano o superior al BCG en aerosol estándar
3 voluntarios recibieron 1 x 10^7 ufc de BCG inhalado en aerosol Bulgaria (InterVax), seguido de broncoscopia 14 días después
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BCG SSI (Debido a la escasez mundial de BCG SSI, BCG Bulgaria se utiliza en el Grupo 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
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Experimental: Grupo 2E: cercano o superior al BCG intradérmico estándar
9 voluntarios que recibieron la dosis óptima de BCG inhalado en aerosol Bulgaria (InterVax) identificado a partir de los resultados preliminares obtenidos de los Grupos 2C y 2D, y placebo de solución salina ID, seguido de una broncoscopia 14 días después
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Placebo salino
BCG SSI (Debido a la escasez mundial de BCG SSI, BCG Bulgaria se utiliza en el Grupo 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
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Experimental: Grupo 2F: 1 log menos que el Grupo 2E
12 voluntarios recibirán placebo de solución salina inhalada en aerosol y BCG intradérmico Bulgaria (InterVax), en una dosis logarítmica inferior a 2E, luego broncoscopia y biopsia por punción.
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Placebo salino
BCG SSI (Debido a la escasez mundial de BCG SSI, BCG Bulgaria se utiliza en el Grupo 2)
BCG Bulgaria (InterVax)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos (AE)
Periodo de tiempo: Hasta el día 168
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Recopilación de datos de EA en cada visita y mediante ficha diaria durante los 28 días posteriores al desafío.
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Hasta el día 168
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cuantificación de BCG
Periodo de tiempo: En el dia 14
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Cuantificación de BCG en muestra de lavado broncoalveolar (BAL) y muestra de biopsia intradérmica.
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En el dia 14
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Identificación de marcadores celulares de inmunidad
Periodo de tiempo: Hasta el día 168
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Se utilizarán marcadores establecidos y exploratorios de inmunidad innata, mediada por células y humoral en muestras de sangre y LBA para identificar marcadores celulares de inmunidad a BCG.
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Hasta el día 168
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Evaluación de la provocación con BCG en aerosol frente a la provocación con BCG intradérmica
Periodo de tiempo: Hasta el día 168
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Se utilizarán marcadores de laboratorio de inmunidad humoral y mediada por células, incluido ELISpot ex vivo en sangre y tinción de citoquinas intracelulares en muestras de sangre y LBA para evaluar qué ruta de desafío es más efectiva.
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Hasta el día 168
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Professor Paul Moss, University of Birmingham
- Investigador principal: Professor Helen McShane, University of Oxford
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de marzo de 2016
Finalización primaria (Actual)
9 de mayo de 2019
Finalización del estudio (Actual)
9 de mayo de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
16 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
17 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TB041
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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INDECISO
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