Aerosol BCG Challenge Trial bij gezonde Britse volwassenen
14 november 2023 bijgewerkt door: University of Oxford
Een klinische uitdagingsstudie om gecontroleerde menselijke infectie met BCG toegediend via de aerosol-inhalatieroute te evalueren in vergelijking met de intradermale route bij gezonde, BCG-naïeve, Britse volwassen vrijwilligers
TB041 is een klinische challenge-studie, voornamelijk om de veiligheid te evalueren van BCG-provocatie toegediend via de aerosol-inhalatieroute bij gezonde, BCG-naïeve volwassenen in het VK.
In de proef zal ook worden gekeken naar de evaluatie en vergelijking van de hoeveelheid BCG die uit de longen en uit de huid is teruggevonden, na provocatie via de aerosol of de intradermale route.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Mycobacterium tuberculosis (M.tb) is een wereldwijd gevonden ziekteverwekker die mensen infecteert en tuberculose (tbc) veroorzaakt, een overdraagbare ziekte die resulteert in zeer hoge mortaliteit en morbiditeit. Naar schatting is een derde van de wereldbevolking latent geïnfecteerd met M.tb, en deze mensen lopen een levenslang risico van 10% om een actieve levensbedreigende ziekte te ontwikkelen. In 2013 waren er wereldwijd 9 miljoen nieuwe gevallen en stierven 1,5 miljoen mensen aan tbc. Gelijktijdige infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) verhoogt het risico op reactivering van tuberculose en overlijden aanzienlijk. De diagnose van tbc is een uitdaging en de behandeling met geneesmiddelen kan langdurig, schadelijk, kostbaar en complex zijn. Om deze redenen is een effectief vaccin een wereldwijde prioriteit voor de volksgezondheid.
Momenteel is er geen betrouwbaar alternatief voor grote, gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken om de werkzaamheid van vaccins tegen tuberculose te beoordelen. Deze werkzaamheidsonderzoeken voor nieuwe tbc-vaccins zijn uitdagend, tijdrovend en zeer kostbaar. Voor andere ziekten, zoals malaria, zijn provocatiestudies informatief geweest. De ontwikkeling van een veilig, gecontroleerd menselijk mycobacterieel provocatiemodel dat uiteindelijk zou worden gevalideerd aan de hand van werkzaamheidsstudies in het veld, zou de ontwikkeling van tbc-vaccins aanzienlijk kunnen vergemakkelijken door een leidraad te zijn voor het selecteren van kandidaat-tbc-vaccins om door te gaan naar grote werkzaamheidsonderzoeken.
TB041 is een klinische challenge-studie, voornamelijk om de veiligheid te evalueren van BCG-provocatie toegediend via de aerosol-inhalatieroute bij gezonde, BCG-naïeve volwassenen in het VK. In de proef zal ook worden gekeken naar de evaluatie en vergelijking van de hoeveelheid BCG die uit de longen en uit de huid is teruggevonden, na provocatie via de aerosol of de intradermale route.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
46
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine , University of Oxford
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals- John Warin Ward, University of Oxford
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
- NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde volwassene van 18-50 jaar
- Woonachtig in of nabij Oxford (CCVTM of OUH) of Birmingham (NIHR-WTCRF) voor = duur van de proefperiode
- Screening IGRA negatief
- Röntgenfoto thorax normaal
- Geen relevante bevindingen in de medische geschiedenis of bij lichamelijk onderzoek
- Laat de onderzoekers de medische geschiedenis van het individu met hun huisarts bespreken
- Gebruik effectieve anticonceptie (zie hieronder) gedurende de proefperiode (alleen vrouwen)
- Onthouden van bloeddonatie tijdens het proces
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Sta de onderzoeker toe om vrijwilligersgegevens te registreren in een vertrouwelijke database (The - Over-volunteering Protection Service) om gelijktijdige deelname aan klinische onderzoeken/onderzoeken te voorkomen
- In staat en bereid (volgens de Onderzoeker) om aan alle proefvereisten te voldoen
Uitsluitingscriteria:
- Eerder woonachtig gedurende meer dan 12 maanden gelijktijdig in een tropisch klimaat waar aanzienlijke niet-tuberculeuze mycobacteriële blootstelling waarschijnlijk is
- Deelname aan een andere onderzoeksproef met ontvangst van een onderzoeksproduct in de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving, of gepland gebruik tijdens de proefperiode
- Voorafgaande vaccinatie met BCG of een kandidaat-tbc-vaccin
- Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de geplande provocatiedatum
- Klinisch significante voorgeschiedenis van huidaandoening, allergie, atopie, immunodeficiëntie (inclusief HIV), kanker (behalve BCC of CIS), cardiovasculaire ziekte, gastro-intestinale ziekte, leverziekte, nierziekte, endocriene stoornis, neurologische ziekte, psychiatrische stoornis, drugs- of alcoholmisbruik
- Gelijktijdige orale of systemische steroïde medicatie of gelijktijdig gebruik van andere immunosuppressiva
- Geschiedenis van anafylaxie door vaccinatie of een allergie die waarschijnlijk wordt verergerd door een bestanddeel van het proefmiddel, sedativa of lokale of algemene anesthetica
- Zwangerschap, borstvoeding of intentie om zwanger te worden tijdens de proefperiode Elke luchtwegaandoening, inclusief astma
- Huidige roker
- Klinisch significante afwijking op screening thoraxfoto
- Klinisch significante afwijking van spirometrie
- Elke nasale, faryngeale of larynxbevinding die bronchoscopie uitsluit
- Huidig gebruik van medicatie die via de neus of via inhalatie wordt ingenomen, inclusief cocaïne of andere recreatieve drugs
- Klinisch, radiologisch of laboratoriumbewijs van huidige actieve tbc-ziekte
- Eerdere behandeling voor tbc-ziekte
- Elke klinisch significante afwijking van het screenen van bloed- of urinetesten
- Positieve HBsAg-, HCV- of HIV-antistoffen
- Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger in gevaar kan brengen, het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen kan aantasten of de interpretatie van de onderzoeksgegevens kan belemmeren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Groep 1A: lage dosis aerosol BCG SSI
3 vrijwilligers ontvingen BCG SSI in een dosis van 1 x 10^3 cfu via inhalatie via een aërosol, gevolgd door bronchoscopie.
|
BCG SSI (vanwege een wereldwijd tekort aan BCG SSI, BCG Bulgarije gebruikt in Groep 2)
BCG Bulgarije (InterVax)
|
|
Ander: Groep 1B: middeldosis aerosol BCG SSI
3 vrijwilligers ontvingen BCG SSI in een dosis van 1 x 10^4 cfu via inhalatie via een aërosol, gevolgd door bronchoscopie.
|
BCG SSI (vanwege een wereldwijd tekort aan BCG SSI, BCG Bulgarije gebruikt in Groep 2)
BCG Bulgarije (InterVax)
|
|
Experimenteel: Groep 1C: standaarddosis aerosol BCG SSI
12 vrijwilligers ontvingen BCG SSI in een dosis van 1 x 10 ^ 5 cfu via inhalatie via een aërosol en een placebo met een intradermale zoutoplossing, gevolgd door bronchoscopie.
|
Zoute placebo
BCG SSI (vanwege een wereldwijd tekort aan BCG SSI, BCG Bulgarije gebruikt in Groep 2)
BCG Bulgarije (InterVax)
|
|
Experimenteel: Groep 1D: standaarddosis intradermale BCG SSI
12 vrijwilligers die BCG SSI kregen in een dosis van 1 x 10^5 cfu via de intradermale route en een placebo met een aerosol-inhalatiezoutoplossing, gevolgd door bronchoscopie en punchbiopsie op de intradermale injectieplaats.
|
Zoute placebo
BCG SSI (vanwege een wereldwijd tekort aan BCG SSI, BCG Bulgarije gebruikt in Groep 2)
BCG Bulgarije (InterVax)
|
|
Ander: Groep 2A: lagere dan standaard dosis aerosol BCG Bulgarije
3 vrijwilligers kregen BCG Bulgaria (InterVax) in een dosis van 1 x 10^4 cfu via inhalatie via een aërosol, gevolgd door bronchoscopie.
|
BCG SSI (vanwege een wereldwijd tekort aan BCG SSI, BCG Bulgarije gebruikt in Groep 2)
BCG Bulgarije (InterVax)
|
|
Ander: Groep 2B: dicht bij de standaarddosis aerosol BCG Bulgarije
3 vrijwilligers kregen BCG Bulgaria (InterVax) in een dosis van 1 x 10^5 cfu via aerosolroute, gevolgd door bronchoscopie.
|
BCG SSI (vanwege een wereldwijd tekort aan BCG SSI, BCG Bulgarije gebruikt in Groep 2)
BCG Bulgarije (InterVax)
|
|
Ander: Groep 2C: hogere dan standaard dosis aerosol BCG Bulgarije
3 vrijwilligers kregen BCG Bulgaria (InterVax) in een dosis van 1 x 10^6 cfu via inhalatie via een aërosol, gevolgd door bronchoscopie.
|
BCG SSI (vanwege een wereldwijd tekort aan BCG SSI, BCG Bulgarije gebruikt in Groep 2)
BCG Bulgarije (InterVax)
|
|
Experimenteel: Groep 2D: dichtbij of hoger dan standaard aerosol BCG
3 vrijwilligers ontvingen 1 x 10^7 cfu-aerosol, geïnhaleerd BCG Bulgarije (InterVax), gevolgd door bronchoscopie 14 dagen later
|
BCG SSI (vanwege een wereldwijd tekort aan BCG SSI, BCG Bulgarije gebruikt in Groep 2)
BCG Bulgarije (InterVax)
|
|
Experimenteel: Groep 2E: dichtbij of hoger dan standaard intradermale BCG
9 vrijwilligers die de optimale dosis aërosol ontvingen, geïnhaleerd BCG Bulgarije (InterVax), geïdentificeerd op basis van voorlopige resultaten verkregen van Groepen 2C en 2D, en ID-zoutoplossing-placebo, gevolgd door bronchoscopie 14 dagen later
|
Zoute placebo
BCG SSI (vanwege een wereldwijd tekort aan BCG SSI, BCG Bulgarije gebruikt in Groep 2)
BCG Bulgarije (InterVax)
|
|
Experimenteel: Groep 2F: 1 log lager dan Groep 2E
12 vrijwilligers krijgen een aerosol-inhalatiezoutoplossing, placebo en intradermaal BCG Bulgarije (InterVax), in een dosis log lager dan 2E, gevolgd door bronchoscopie en punchbiopsie
|
Zoute placebo
BCG SSI (vanwege een wereldwijd tekort aan BCG SSI, BCG Bulgarije gebruikt in Groep 2)
BCG Bulgarije (InterVax)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Tot dag 168
|
Verzameling van AE-gegevens bij elk bezoek en via dagboekkaart gedurende 28 dagen na challenge.
|
Tot dag 168
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantificering van BCG
Tijdsspanne: Op dag 14
|
Kwantificering van BCG in bronchoalveolaire lavage (BAL)-monster en intradermaal biopsiemonster.
|
Op dag 14
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van cellulaire markers van immuniteit
Tijdsspanne: Tot dag 168
|
Gevestigde en verkennende markers van aangeboren, celgemedieerde en humorale immuniteit in bloed- en BAL-monsters zullen worden gebruikt om cellulaire markers van immuniteit voor BCG te identificeren.
|
Tot dag 168
|
|
Evaluatie van BCG-uitdaging in aerosol versus intradermale BCG-uitdaging
Tijdsspanne: Tot dag 168
|
Laboratoriummarkers van celgemedieerde en humorale immuniteit, waaronder ex-vivo ELISpot in bloed en intracellulaire cytokinekleuring in bloed- en BAL-monsters, zullen worden gebruikt om te beoordelen welke route van provocatie het meest effectief is
|
Tot dag 168
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Professor Paul Moss, University of Birmingham
- Hoofdonderzoeker: Professor Helen McShane, University of Oxford
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 maart 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 mei 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 mei 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 maart 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
16 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
17 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TB041
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .