Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aerosol BCG Challenge Trial u zdravých dospělých ve Velké Británii

14. listopadu 2023 aktualizováno: University of Oxford

Klinická výzva k vyhodnocení kontrolované lidské infekce pomocí BCG podávaného inhalační cestou v aerosolu ve srovnání s intradermální cestou u zdravých dospělých dobrovolníků ve Spojeném království, kteří dosud neužívali BCG

TB041 je klinická provokační studie primárně k vyhodnocení bezpečnosti BCG provokační dávky podávané aerosolovou inhalační cestou u zdravých, BCG naivních dospělých ve Velké Británii. Pokus se také zaměří na vyhodnocení a porovnání množství BCG získaného z plic a z kůže po expozici buď aerosolem nebo intradermální cestou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mycobacterium tuberculosis (M.tb) je celosvětově nalezený patogen, který infikuje lidi a způsobuje tuberkulózu (TB), přenosné onemocnění, které má za následek velmi vysokou mortalitu a nemocnost. Odhaduje se, že třetina světové populace je latentně infikována M.tb a tito lidé nesou 10% celoživotní riziko rozvoje aktivní život ohrožující nemoci. V roce 2013 bylo celosvětově 9 milionů nových případů a 1,5 milionu lidí na TBC zemřelo. Současná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) výrazně zvyšuje riziko reaktivace TBC a smrti. Diagnostika TBC je náročná a medikamentózní léčba může být zdlouhavá, škodlivá, nákladná a složitá. Z těchto důvodů je účinná vakcína celosvětovou prioritou veřejného zdraví.

V současné době neexistuje pro posouzení účinnosti vakcíny proti TBC žádná spolehlivá alternativa k velkým, randomizovaným kontrolovaným studiím. Tyto testy účinnosti nových vakcín proti TBC jsou náročné, časově náročné a velmi nákladné. U jiných nemocí, jako je malárie, byly provokační studie informativní. Vývoj bezpečného kontrolovaného modelu lidské mykobakteriální čelenže, který by byl nakonec ověřen na základě terénních studií účinnosti, by mohl značně usnadnit vývoj vakcíny proti TBC tím, že by byl vodítkem pro výběr kandidátských vakcín proti TBC, které by se měly posunout do velkých zkoušek účinnosti.

TB041 je klinická provokační studie primárně k vyhodnocení bezpečnosti BCG provokační dávky podávané aerosolovou inhalační cestou u zdravých, BCG naivních dospělých ve Velké Británii. Pokus se také zaměří na vyhodnocení a porovnání množství BCG získaného z plic a z kůže po expozici buď aerosolem nebo intradermální cestou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 7LE
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine , University of Oxford
      • Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals- John Warin Ward, University of Oxford
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království, B15 2TH
        • NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravý dospělý ve věku 18-50 let
  • Bydliště v Oxfordu nebo v jeho blízkosti (CCVTM nebo OUH) nebo Birminghamu (NIHR-WTCRF) po dobu trvání zkušebního období
  • Screening IGRA negativní
  • Rentgen hrudníku normální
  • Žádné relevantní nálezy v anamnéze nebo při fyzikálním vyšetření
  • Umožněte vyšetřovatelům prodiskutovat zdravotní anamnézu jednotlivce se svým praktickým lékařem
  • Po dobu zkušebního období používejte účinnou antikoncepci (viz níže) (pouze ženy)
  • Během soudu se zdržte darování krve
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas
  • Umožněte vyšetřovateli zaregistrovat podrobnosti o dobrovolnících v důvěrné databázi (The - Over-volunteering Protection Service), aby se zabránilo souběžnému vstupu do klinických studií/zkoušek
  • Schopný a ochotný (podle názoru vyšetřovatele) splnit všechny požadavky zkoušky

Kritéria vyloučení:

  • Dříve pobýval více než 12 měsíců souběžně v tropickém klimatu, kde je pravděpodobná významná netuberkulózní mykobakteriální expozice
  • Účast v jiné výzkumné studii zahrnující příjem hodnoceného produktu během 30 dnů před registrací nebo plánované použití během zkušebního období
  • Předchozí očkování BCG nebo jakoukoli kandidátskou vakcínou proti TBC
  • Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před plánovaným datem testovacího provokačního testu
  • Klinicky významná anamnéza kožních onemocnění, alergie, atopie, imunodeficience (včetně HIV), rakoviny (kromě BCC nebo CIS), kardiovaskulárních onemocnění, gastrointestinálních onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin, endokrinní poruchy, neurologické onemocnění, psychiatrické poruchy, zneužívání drog nebo alkoholu
  • Současné perorální nebo systémové podávání steroidů nebo současné užívání jiných imunosupresiv
  • Anamnéza anafylaxe na očkování nebo jakékoli alergie, kterou pravděpodobně zhorší jakákoliv složka zkoušené látky, sedativní léky nebo jakákoli lokální nebo celková anestetika
  • Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během zkušebního období Jakékoli respirační onemocnění, včetně astmatu
  • Současný kuřák
  • Klinicky významná abnormalita na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku
  • Klinicky významná abnormalita spirometrie
  • Jakýkoli nález na nosu, hltanu nebo hrtanu, který vylučuje bronchoskopii
  • Současné užívání jakýchkoli léků užívaných nazální nebo inhalační cestou, včetně kokainu nebo jiných rekreačních drog
  • Klinický, radiologický nebo laboratorní důkaz aktuálního aktivního onemocnění TBC
  • Předchozí léčba onemocnění TBC
  • Jakákoli klinicky významná abnormalita screeningových testů krve nebo moči
  • Pozitivní protilátky proti HBsAg, HCV nebo HIV
  • Jakékoli jiné závažné onemocnění, porucha nebo nález, který podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku, ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie nebo narušit interpretaci údajů ze studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Skupina 1A: nízkodávkový aerosol BCG SSI
3 dobrovolníci dostávali BCG SSI v dávce 1 x 10^3 cfu inhalační cestou aerosolu s následnou bronchoskopií.
Biologický: BCG
BCG SSI (Vzhledem k celosvětovému nedostatku BCG SSI se BCG Bulgaria používá ve skupině 2)
Biologický: BCG
BCG Bulharsko (InterVax)
Jiný: Skupina 1B: střední dávka aerosolu BCG SSI
3 dobrovolníci dostávali BCG SSI v dávce 1 x 10^4 cfu inhalační cestou aerosolu s následnou bronchoskopií.
Biologický: BCG
BCG SSI (Vzhledem k celosvětovému nedostatku BCG SSI se BCG Bulgaria používá ve skupině 2)
Biologický: BCG
BCG Bulharsko (InterVax)
Experimentální: Skupina 1C: standardní dávka aerosolu BCG SSI
12 dobrovolníků dostávajících BCG SSI v dávce 1 x 10^5 cfu aerosolovou inhalační cestou a intradermálním fyziologickým roztokem placebo s následnou bronchoskopií.
Jiný: Fyziologické placebo
Fyziologické placebo
Biologický: BCG
BCG SSI (Vzhledem k celosvětovému nedostatku BCG SSI se BCG Bulgaria používá ve skupině 2)
Biologický: BCG
BCG Bulharsko (InterVax)
Experimentální: Skupina 1D: standardní dávka intradermálního BCG SSI
12 dobrovolníků dostávajících BCG SSI v dávce 1 x 10^5 cfu intradermální cestou a aerosolem inhalovaným fyziologickým roztokem placebo s následnou bronchoskopií a biopsií punče v místě intradermální injekce.
Jiný: Fyziologické placebo
Fyziologické placebo
Biologický: BCG
BCG SSI (Vzhledem k celosvětovému nedostatku BCG SSI se BCG Bulgaria používá ve skupině 2)
Biologický: BCG
BCG Bulharsko (InterVax)
Jiný: Skupina 2A: nižší než standardní dávka aerosolu BCG Bulharsko
3 dobrovolníci dostávali BCG Bulgaria (InterVax) v dávce 1 x 10^4 cfu inhalací aerosolu s následnou bronchoskopií.
Biologický: BCG
BCG SSI (Vzhledem k celosvětovému nedostatku BCG SSI se BCG Bulgaria používá ve skupině 2)
Biologický: BCG
BCG Bulharsko (InterVax)
Jiný: Skupina 2B: blízká standardní dávce aerosolu BCG Bulharsko
3 dobrovolníci dostávali BCG Bulgaria (InterVax) v dávce 1 x 10^5 cfu aerosolovou cestou s následnou bronchoskopií.
Biologický: BCG
BCG SSI (Vzhledem k celosvětovému nedostatku BCG SSI se BCG Bulgaria používá ve skupině 2)
Biologický: BCG
BCG Bulharsko (InterVax)
Jiný: Skupina 2C: vyšší než standardní dávka aerosolu BCG Bulharsko
3 dobrovolníci dostávali BCG Bulgaria (InterVax) v dávce 1 x 10^6 cfu aerosolovou inhalační cestou s následnou bronchoskopií.
Biologický: BCG
BCG SSI (Vzhledem k celosvětovému nedostatku BCG SSI se BCG Bulgaria používá ve skupině 2)
Biologický: BCG
BCG Bulharsko (InterVax)
Experimentální: Skupina 2D: blízká nebo vyšší než standardní aerosolový BCG
3 dobrovolníci dostávali 1 x 10^7 cfu aerosol inhalovaný BCG Bulgaria (InterVax), po 14 dnech následovala bronchoskopie
Biologický: BCG
BCG SSI (Vzhledem k celosvětovému nedostatku BCG SSI se BCG Bulgaria používá ve skupině 2)
Biologický: BCG
BCG Bulharsko (InterVax)
Experimentální: Skupina 2E: blízká nebo vyšší než standardní intradermální BCG
9 dobrovolníků dostávajících optimální dávku aerosolu inhalovaného BCG Bulgaria (InterVax) identifikovaných z předběžných výsledků získaných od skupin 2C a 2D a ID fyziologického roztoku s placebem, po 14 dnech následovala bronchoskopie
Jiný: Fyziologické placebo
Fyziologické placebo
Biologický: BCG
BCG SSI (Vzhledem k celosvětovému nedostatku BCG SSI se BCG Bulgaria používá ve skupině 2)
Biologický: BCG
BCG Bulharsko (InterVax)
Experimentální: Skupina 2F: o 1 log nižší než skupina 2E
12 dobrovolníků dostane aerosolové inhalační fyziologický roztok placebo a intradermální BCG Bulgaria (InterVax), v dávce log nižší než 2E pak bronchoskopii a biopsii punče
Jiný: Fyziologické placebo
Fyziologické placebo
Biologický: BCG
BCG SSI (Vzhledem k celosvětovému nedostatku BCG SSI se BCG Bulgaria používá ve skupině 2)
Biologický: BCG
BCG Bulharsko (InterVax)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Až do dne 168
Sběr dat AE při každé návštěvě a prostřednictvím deníkové karty po dobu 28 dnů po provokaci.
Až do dne 168

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvantifikace BCG
Časové okno: V den 14
Kvantifikace BCG ve vzorku bronchoalveolární laváže (BAL) a intradermální biopsii.
V den 14

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikace buněčných markerů imunity
Časové okno: Až do dne 168
Zavedené a průzkumné markery vrozené, buňkami zprostředkované a humorální imunity ve vzorcích krve a BAL budou použity k identifikaci buněčných markerů imunity vůči BCG.
Až do dne 168
Vyhodnocení aerosolové expozice BCG vs intradermální expozice BCG
Časové okno: Až do dne 168
Laboratorní markery buněčně zprostředkované a humorální imunity, včetně ex-vivo ELISpot v krvi a intracelulárního barvení cytokinů v krvi a vzorcích BAL budou použity k posouzení, která cesta expozice je nejúčinnější
Až do dne 168

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Oxford

Spolupracovníci

University of Birmingham

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Professor Paul Moss, University of Birmingham
  • Vrchní vyšetřovatel: Professor Helen McShane, University of Oxford

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

9. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

9. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

17. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TB041

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Klinické studie na Fyziologické placebo

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit