Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aerosol BCG Challenge-forsøg i sunde britiske voksne

14. november 2023 opdateret af: University of Oxford

Et klinisk udfordringsforsøg til evaluering af kontrolleret menneskelig infektion med BCG administreret via aerosol-inhalationsvejen sammenlignet med den intradermale rute hos raske, BCG-naive, britiske voksne frivillige

TB041 er et klinisk udfordringsforsøg, der primært har til formål at evaluere sikkerheden af ​​BCG-udfordring administreret ad aerosol-inhalationsvejen hos raske, BCG-naive britiske voksne. Forsøget vil også se på at evaluere og sammenligne mængden af ​​BCG, der udvindes fra lungerne og fra huden, efter udsættelse via enten aerosol eller intradermal vej.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mycobacterium tuberculosis (M.tb) er et patogen, der findes verden over, og som inficerer mennesker og forårsager tuberkulose (TB), en overførbar sygdom, der resulterer i meget høj dødelighed og sygelighed. Det anslås, at en tredjedel af verdens befolkning er latent inficeret med M.tb, og disse mennesker har en livstidsrisiko på 10 % for at udvikle en aktiv livstruende sygdom. I 2013 var der 9 millioner nye tilfælde på verdensplan, og 1,5 millioner mennesker døde af TB. Samtidig infektion med human immundefektvirus (HIV) øger i høj grad risikoen for TB-reaktivering og død. TB-diagnose er udfordrende, og medicinbehandling kan være langvarig, skadelig, dyr og kompleks. Af disse grunde er en effektiv vaccine en global folkesundhedsprioritet.

I øjeblikket er der ikke noget pålideligt alternativ til store, randomiserede kontrollerede forsøg til at vurdere vaccinens effektivitet mod TB. Disse effektivitetsforsøg for nye TB-vacciner er udfordrende, tidskrævende og meget dyre. For andre sygdomme, såsom malaria, har udfordringsundersøgelser været informative. Udviklingen af ​​en sikker kontrolleret human mycobakteriel udfordringsmodel, som i sidste ende vil blive valideret mod felteffektivitetsundersøgelser, kunne i høj grad lette udviklingen af ​​TB-vacciner ved at være en guide til at udvælge, hvilke kandidat-TB-vacciner, der skal tages videre til store effektivitetsforsøg.

TB041 er et klinisk udfordringsforsøg, der primært har til formål at evaluere sikkerheden af ​​BCG-udfordring administreret ad aerosol-inhalationsvejen hos raske, BCG-naive britiske voksne. Forsøget vil også se på at evaluere og sammenligne mængden af ​​BCG, der udvindes fra lungerne og fra huden, efter udsættelse via enten aerosol eller intradermal vej.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine , University of Oxford
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals- John Warin Ward, University of Oxford
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
        • NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sund voksen i alderen 18-50 år
  • Bosiddende i eller nær Oxford (CCVTM eller OUH) eller Birmingham (NIHR-WTCRF) i = varigheden af ​​prøveperioden
  • Screening af IGRA negativ
  • Røntgenbillede af thorax normal
  • Ingen relevante fund i sygehistorien eller ved fysisk undersøgelse
  • Tillad efterforskerne at diskutere den enkeltes sygehistorie med deres læge
  • Brug effektiv prævention (se nedenfor) i hele forsøgsperioden (kun kvinder)
  • Afstå fra bloddonation under forsøget
  • Giv skriftligt informeret samtykke
  • Tillad efterforskeren at registrere frivillige detaljer med en fortrolig database (The - Over-volunteering Protection Service) for at forhindre samtidig adgang til kliniske studier/forsøg
  • I stand til og villig (efter efterforskerens mening) til at overholde alle forsøgskravene

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere opholdt sig i mere end 12 måneder samtidigt i et tropisk klima, hvor betydelig ikke-tuberkuløs mykobakteriel eksponering er sandsynlig
  • Deltagelse i et andet forskningsforsøg, der involverer modtagelse af et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt brug i forsøgsperioden
  • Forudgående vaccination med BCG eller en hvilken som helst TB-vaccine
  • Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den planlagte udfordringsdato for forsøget
  • Klinisk signifikant historie med hudlidelser, allergi, atopi, immundefekt (herunder HIV), cancer (undtagen BCC eller CIS), hjerte-kar-sygdom, gastrointestinal sygdom, leversygdom, nyresygdom, endokrin lidelse, neurologisk sygdom, psykiatrisk lidelse, stof- eller alkoholmisbrug
  • Samtidig oral eller systemisk steroidmedicin eller samtidig brug af andre immunsuppressive midler
  • Anamnese med anafylaksi til vaccination eller enhver allergi, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent af forsøgsmidlet, beroligende lægemidler eller lokale eller generelle anæstesimidler
  • Graviditet, amning eller intention om at blive gravid i prøveperioden Enhver luftvejssygdom, inklusive astma
  • Nuværende ryger
  • Klinisk signifikant abnormitet på screening af røntgenbillede af thorax
  • Klinisk signifikant abnormitet af spirometri
  • Ethvert næse-, svælg- eller laryngealt fund, som udelukker bronkoskopi
  • Nuværende brug af enhver medicin, der tages gennem den nasale eller inhalerede vej, inklusive kokain eller andre rekreative stoffer
  • Klinisk, radiologisk eller laboratoriebevis for aktuel aktiv TB-sygdom
  • Tidligere behandling for TB-sygdom
  • Enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening af blod- eller urinprøver
  • Positive HBsAg-, HCV- eller HIV-antistoffer
  • Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som efter efterforskerens mening enten kan bringe den frivillige i fare, påvirke den frivilliges mulighed for at deltage i forsøget eller forringe fortolkningen af ​​forsøgets data

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Gruppe 1A: lavdosis aerosol BCG SSI
3 frivillige, der fik BCG SSI i en dosis på 1 x 10^3 cfu ad aerosolinhalationsvejen efterfulgt af bronkoskopi.
Biologisk: BCG
BCG SSI (På grund af en global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brugt i gruppe 2)
Biologisk: BCG
BCG Bulgarien (InterVax)
Andet: Gruppe 1B: medium dosis aerosol BCG SSI
3 frivillige, der fik BCG SSI i en dosis på 1 x 10^4 cfu ad aerosolinhalationsvejen efterfulgt af bronkoskopi.
Biologisk: BCG
BCG SSI (På grund af en global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brugt i gruppe 2)
Biologisk: BCG
BCG Bulgarien (InterVax)
Eksperimentel: Gruppe 1C: standarddosis aerosol BCG SSI
12 frivillige, der fik BCG SSI i en dosis på 1 x 10^5 cfu ad aerosolinhalationsvejen og intradermal saltvandsplacebo efterfulgt af bronkoskopi.
Andet: Saltvand placebo
Saltvand placebo
Biologisk: BCG
BCG SSI (På grund af en global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brugt i gruppe 2)
Biologisk: BCG
BCG Bulgarien (InterVax)
Eksperimentel: Gruppe 1D: standarddosis intradermal BCG SSI
12 frivillige, der modtog BCG SSI i en dosis på 1 x 10^5 cfu ad intradermal vej og aerosol inhaleret saltvand placebo, efterfulgt af bronkoskopi og punchbiopsi på det intradermale injektionssted.
Andet: Saltvand placebo
Saltvand placebo
Biologisk: BCG
BCG SSI (På grund af en global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brugt i gruppe 2)
Biologisk: BCG
BCG Bulgarien (InterVax)
Andet: Gruppe 2A: lavere end standarddosis aerosol BCG Bulgarien
3 frivillige, der fik BCG Bulgaria (InterVax) i en dosis på 1 x 10^4 cfu ad aerosolinhalationsvejen, efterfulgt af bronkoskopi.
Biologisk: BCG
BCG SSI (På grund af en global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brugt i gruppe 2)
Biologisk: BCG
BCG Bulgarien (InterVax)
Andet: Gruppe 2B: tæt på standarddosis aerosol BCG Bulgarien
3 frivillige, der fik BCG Bulgaria (InterVax) i en dosis på 1 x 10^5 cfu ad aerosolvejen, efterfulgt af bronkoskopi.
Biologisk: BCG
BCG SSI (På grund af en global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brugt i gruppe 2)
Biologisk: BCG
BCG Bulgarien (InterVax)
Andet: Gruppe 2C: højere end standarddosis aerosol BCG Bulgarien
3 frivillige, der fik BCG Bulgaria (InterVax) i en dosis på 1 x 10^6 cfu ad aerosolinhalationsvejen efterfulgt af bronkoskopi.
Biologisk: BCG
BCG SSI (På grund af en global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brugt i gruppe 2)
Biologisk: BCG
BCG Bulgarien (InterVax)
Eksperimentel: Gruppe 2D: tæt på eller højere end standard aerosol BCG
3 frivillige, der modtog 1 x 10^7 cfu aerosol inhaleret BCG Bulgaria (InterVax), efterfulgt af bronkoskopi 14 dage senere
Biologisk: BCG
BCG SSI (På grund af en global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brugt i gruppe 2)
Biologisk: BCG
BCG Bulgarien (InterVax)
Eksperimentel: Gruppe 2E: tæt på eller højere end standard intradermal BCG
9 frivillige, der modtog den optimale dosis af aerosol inhaleret BCG Bulgaria (InterVax) identificeret ud fra foreløbige resultater opnået fra gruppe 2C og 2D, og ​​ID saltvand placebo, efterfulgt af bronkoskopi 14 dage senere
Andet: Saltvand placebo
Saltvand placebo
Biologisk: BCG
BCG SSI (På grund af en global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brugt i gruppe 2)
Biologisk: BCG
BCG Bulgarien (InterVax)
Eksperimentel: Gruppe 2F: 1 log lavere end gruppe 2E
12 frivillige vil modtage aerosol inhaleret saltvand placebo og intradermal BCG Bulgaria (InterVax), i en dosis en log lavere end 2E derefter bronkoskopi og punch biopsi
Andet: Saltvand placebo
Saltvand placebo
Biologisk: BCG
BCG SSI (På grund af en global mangel på BCG SSI, BCG Bulgaria brugt i gruppe 2)
Biologisk: BCG
BCG Bulgarien (InterVax)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: Op til dag 168
Indsamling af AE-data ved hvert besøg og via dagbogskort i 28 dage efter challenge.
Op til dag 168

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvantificering af BCG
Tidsramme: På dag 14
Kvantificering af BCG i bronchoalveolar lavage (BAL) prøve og intradermal biopsiprøve.
På dag 14

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identifikation af cellulære markører for immunitet
Tidsramme: Op til dag 168
Etablerede og udforskende markører for medfødt, cellemedieret og humoral immunitet i blod- og BAL-prøver vil blive brugt til at identificere cellulære markører for immunitet over for BCG.
Op til dag 168
Evaluering af aerosol BCG udfordring vs intradermal BCG udfordring
Tidsramme: Op til dag 168
Laboratoriemarkører for cellemedieret og humoral immunitet, inklusive ex-vivo ELISpot i blod og intracellulær cytokinfarvning i blod og BAL-prøver vil blive brugt til at vurdere, hvilken udfordringsvej der er mest effektiv
Op til dag 168

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Samarbejdspartnere

University of Birmingham

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Professor Paul Moss, University of Birmingham
  • Ledende efterforsker: Professor Helen McShane, University of Oxford

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

9. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2016

Først opslået (Anslået)

16. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

17. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TB041

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med Saltvand placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner