Aerosol BCG Challenge Trial u zdrowych dorosłych w Wielkiej Brytanii
14 listopada 2023 zaktualizowane przez: University of Oxford
Kliniczna próba prowokacyjna mająca na celu ocenę kontrolowanej infekcji u ludzi za pomocą BCG podawanej drogą wziewną w aerozolu w porównaniu z drogą śródskórną u zdrowych dorosłych ochotników z Wielkiej Brytanii, którzy nie otrzymywali BCG
TB041 to kliniczne badanie prowokacyjne, którego głównym celem jest ocena bezpieczeństwa prowokacji BCG podawanej drogą wziewną u zdrowych dorosłych Brytyjczyków, którzy nie otrzymywali BCG.
Badanie będzie również miało na celu ocenę i porównanie ilości BCG odzyskanej z płuc i skóry po prowokacji drogą aerozolową lub śródskórną.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Mycobacterium tuberculosis (M.tb) jest patogenem występującym na całym świecie, który infekuje ludzi, powodując gruźlicę (TB), chorobę zakaźną powodującą bardzo wysoką śmiertelność i zachorowalność. Szacuje się, że jedna trzecia światowej populacji jest w sposób utajony zakażona prątkiem gruźlicy, a osoby te są w ciągu całego życia narażone na 10% ryzyko rozwoju czynnej, zagrażającej życiu choroby. W 2013 roku na całym świecie odnotowano 9 milionów nowych przypadków gruźlicy, a 1,5 miliona osób zmarło na gruźlicę. Współzakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) znacznie zwiększa ryzyko reaktywacji gruźlicy i zgonu. Rozpoznanie gruźlicy jest trudne, a leczenie farmakologiczne może być długotrwałe, szkodliwe, kosztowne i złożone. Z tych powodów skuteczna szczepionka jest światowym priorytetem zdrowia publicznego.
Obecnie, aby ocenić skuteczność szczepionki przeciwko gruźlicy, nie ma wiarygodnej alternatywy dla dużych, randomizowanych badań kontrolowanych. Te próby skuteczności nowych szczepionek przeciw gruźlicy są trudne, czasochłonne i bardzo kosztowne. W przypadku innych chorób, takich jak malaria, badania prowokacyjne były pouczające. Opracowanie bezpiecznego, kontrolowanego modelu prowokacji mykobakteryjnej u ludzi, który ostatecznie zostałby zweryfikowany na podstawie terenowych badań skuteczności, może znacznie ułatwić opracowanie szczepionki przeciw gruźlicy, będąc przewodnikiem przy wyborze szczepionek kandydujących na gruźlicę, które należy przenieść do dużych prób skuteczności.
TB041 to kliniczne badanie prowokacyjne, którego głównym celem jest ocena bezpieczeństwa prowokacji BCG podawanej drogą wziewną u zdrowych dorosłych Brytyjczyków, którzy nie otrzymywali BCG. Badanie będzie również miało na celu ocenę i porównanie ilości BCG odzyskanej z płuc i skóry po prowokacji drogą aerozolową lub śródskórną.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
46
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine , University of Oxford
-
Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals- John Warin Ward, University of Oxford
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
- NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 50 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowa osoba dorosła w wieku 18-50 lat
- Mieszkaniec Oksfordu lub jego okolic (CCVTM lub OUH) lub Birmingham (NIHR-WTCRF) przez = czas trwania okresu próbnego
- Badanie przesiewowe IGRA negatywne
- RTG klatki piersiowej w normie
- Brak istotnych ustaleń w historii medycznej lub badaniu przedmiotowym
- Pozwól badaczom omówić historię medyczną danej osoby z lekarzem rodzinnym
- Stosować skuteczną antykoncepcję (patrz poniżej) przez cały okres próbny (tylko kobiety)
- Powstrzymaj się od oddawania krwi podczas procesu
- Wyraź pisemną świadomą zgodę
- Zezwalaj badaczowi na rejestrowanie danych ochotników w poufnej bazie danych (The — Over-volunteering Protection Service), aby zapobiec równoczesnemu uczestnictwu w badaniach/próbach klinicznych
- Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymogów badania
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniej mieszkał przez ponad 12 miesięcy jednocześnie w klimacie tropikalnym, gdzie prawdopodobne jest znaczne narażenie na prątki niegruźlicze
- Udział w innym badaniu naukowym polegający na otrzymaniu badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację lub planowanym użyciu w okresie próbnym
- Wcześniejsze szczepienie BCG lub jakąkolwiek kandydującą szczepionką przeciw gruźlicy
- Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w okresie trzech miesięcy poprzedzających planowaną datę prowokacji próbnej
- Klinicznie istotna historia chorób skóry, alergii, atopii, niedoboru odporności (w tym HIV), raka (z wyjątkiem BCC lub CIS), choroby układu krążenia, choroby przewodu pokarmowego, choroby wątroby, choroby nerek, zaburzenia endokrynologiczne, choroby neurologiczne, zaburzenia psychiczne, nadużywanie narkotyków lub alkoholu
- Jednoczesne doustne lub ogólnoustrojowe leki steroidowe lub jednoczesne stosowanie innych leków immunosupresyjnych
- Historia anafilaksji po szczepieniu lub jakiejkolwiek alergii, która może zostać zaostrzona przez jakikolwiek składnik badanego środka, leki uspokajające lub jakiekolwiek miejscowe lub ogólne środki znieczulające
- Ciąża, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę w okresie próbnym Wszelkie choroby układu oddechowego, w tym astma
- Obecny palacz
- Klinicznie istotna nieprawidłowość na przesiewowym zdjęciu RTG klatki piersiowej
- Klinicznie istotna nieprawidłowość spirometrii
- Wszelkie zmiany w nosie, gardle lub krtani wykluczające wykonanie bronchoskopii
- Bieżące stosowanie jakichkolwiek leków przyjmowanych donosowo lub wziewnie, w tym kokainy lub innych narkotyków rekreacyjnych
- Kliniczne, radiologiczne lub laboratoryjne dowody aktualnej aktywnej gruźlicy
- Wcześniejsze leczenie gruźlicy
- Każda klinicznie istotna nieprawidłowość w przesiewowych badaniach krwi lub moczu
- Pozytywne przeciwciała HBsAg, HCV lub HIV
- Każda inna istotna choroba, zaburzenie lub znalezisko, które w opinii Badacza może narazić ochotnika na ryzyko, wpłynąć na zdolność ochotnika do udziału w badaniu lub zakłócić interpretację danych z badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Grupa 1A: aerozol o niskiej dawce BCG SSI
3 ochotników otrzymujących BCG SSI w dawce 1 x 10^3 cfu drogą wziewną w aerozolu, a następnie bronchoskopię.
|
BCG SSI (ze względu na globalny niedobór BCG SSI, BCG Bułgaria wykorzystana w Grupie 2)
BCG Bułgaria (InterVax)
|
|
Inny: Grupa 1B: aerozol średniej dawki BCG SSI
3 ochotników otrzymujących BCG SSI w dawce 1 x 10^4 cfu drogą wziewną w aerozolu, a następnie bronchoskopię.
|
BCG SSI (ze względu na globalny niedobór BCG SSI, BCG Bułgaria wykorzystana w Grupie 2)
BCG Bułgaria (InterVax)
|
|
Eksperymentalny: Grupa 1C: aerozol w dawce standardowej BCG SSI
12 ochotników otrzymywało BCG SSI w dawce 1 x 10^5 cfu drogą wziewną w aerozolu i placebo w postaci śródskórnej soli fizjologicznej, a następnie wykonano bronchoskopię.
|
Solankowe placebo
BCG SSI (ze względu na globalny niedobór BCG SSI, BCG Bułgaria wykorzystana w Grupie 2)
BCG Bułgaria (InterVax)
|
|
Eksperymentalny: Grupa 1D: standardowa dawka śródskórna BCG SSI
12 ochotników otrzymało BCG SSI w dawce 1 x 10^5 cfu drogą śródskórną oraz placebo wziewne z solą fizjologiczną w aerozolu, a następnie wykonano bronchoskopię i biopsję sztancową w miejscu wstrzyknięcia śródskórnego.
|
Solankowe placebo
BCG SSI (ze względu na globalny niedobór BCG SSI, BCG Bułgaria wykorzystana w Grupie 2)
BCG Bułgaria (InterVax)
|
|
Inny: Grupa 2A: aerozol o niższej niż standardowa dawce BCG Bułgaria
3 ochotników otrzymujących BCG Bulgaria (InterVax) w dawce 1 x 10^4 cfu drogą wziewną w aerozolu, a następnie bronchoskopię.
|
BCG SSI (ze względu na globalny niedobór BCG SSI, BCG Bułgaria wykorzystana w Grupie 2)
BCG Bułgaria (InterVax)
|
|
Inny: Grupa 2B: aerozol zbliżony do standardowej dawki BCG Bułgaria
3 ochotnikom otrzymującym BCG Bułgaria (InterVax) w dawce 1 x 10^5 cfu drogą aerozolową, a następnie bronchoskopię.
|
BCG SSI (ze względu na globalny niedobór BCG SSI, BCG Bułgaria wykorzystana w Grupie 2)
BCG Bułgaria (InterVax)
|
|
Inny: Grupa 2C: aerozol o wyższej niż standardowa dawce BCG Bułgaria
3 ochotników otrzymujących BCG Bulgaria (InterVax) w dawce 1 x 10^6 cfu drogą wziewną w aerozolu, a następnie bronchoskopię.
|
BCG SSI (ze względu na globalny niedobór BCG SSI, BCG Bułgaria wykorzystana w Grupie 2)
BCG Bułgaria (InterVax)
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2D: zbliżona lub wyższa od standardowego aerozolu BCG
3 ochotników otrzymujących wziewnie aerozol 1 x 10^7 cfu BCG Bułgaria (InterVax), a następnie 14 dni później wykonano bronchoskopię
|
BCG SSI (ze względu na globalny niedobór BCG SSI, BCG Bułgaria wykorzystana w Grupie 2)
BCG Bułgaria (InterVax)
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2E: zbliżona lub wyższa niż standardowa śródskórna BCG
9 ochotników otrzymujących optymalną dawkę wziewnego aerozolu BCG Bułgaria (InterVax) zidentyfikowano na podstawie wstępnych wyników uzyskanych w grupach 2C i 2D oraz placebo w postaci soli fizjologicznej ID, a następnie bronchoskopię 14 dni później
|
Solankowe placebo
BCG SSI (ze względu na globalny niedobór BCG SSI, BCG Bułgaria wykorzystana w Grupie 2)
BCG Bułgaria (InterVax)
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2F: 1 log niżej niż grupa 2E
12 ochotników otrzyma wziewną sól fizjologiczną w aerozolu, placebo i śródskórną dawkę BCG Bułgaria (InterVax), w dawce log niższej niż 2E, następnie bronchoskopia i biopsja sztancowa
|
Solankowe placebo
BCG SSI (ze względu na globalny niedobór BCG SSI, BCG Bułgaria wykorzystana w Grupie 2)
BCG Bułgaria (InterVax)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do dnia 168
|
Zbieranie danych AE podczas każdej wizyty i za pomocą karty dzienniczka przez 28 dni po prowokacji.
|
Do dnia 168
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kwantyfikacja BCG
Ramy czasowe: W dniu 14
|
Oznaczanie ilościowe BCG w próbce z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL) i próbce z biopsji śródskórnej.
|
W dniu 14
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja komórkowych markerów odporności
Ramy czasowe: Do dnia 168
|
Ustalone i eksploracyjne markery odporności wrodzonej, komórkowej i humoralnej w próbkach krwi i BAL zostaną wykorzystane do identyfikacji komórkowych markerów odporności na BCG.
|
Do dnia 168
|
|
Ocena prowokacji BCG w aerozolu w porównaniu z prowokacją śródskórną BCG
Ramy czasowe: Do dnia 168
|
Markery laboratoryjne odporności komórkowej i humoralnej, w tym ex vivo ELISpot we krwi i wewnątrzkomórkowe barwienie cytokin w próbkach krwi i BAL, zostaną wykorzystane do oceny, która droga prowokacji jest najskuteczniejsza
|
Do dnia 168
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Professor Paul Moss, University of Birmingham
- Główny śledczy: Professor Helen McShane, University of Oxford
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 marca 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
9 maja 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
9 maja 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 lutego 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 marca 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
16 marca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
17 listopada 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 listopada 2023
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TB041
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .