Пробная проба аэрозоля БЦЖ у здоровых взрослых в Великобритании
14 ноября 2023 г. обновлено: University of Oxford
Клиническое провокационное испытание для оценки контролируемой инфекции человека БЦЖ, вводимой аэрозольным путем, по сравнению с внутрикожным путем у здоровых взрослых добровольцев из Великобритании, ранее не получавших БЦЖ
TB041 — это клиническое испытание с провокационной пробой, в первую очередь предназначенное для оценки безопасности провокационной пробы БЦЖ, вводимой аэрозольным путем у здоровых взрослых, ранее не получавших БЦЖ в Великобритании.
В ходе испытания также будет оцениваться и сравниваться количество БЦЖ, извлеченное из легких и кожи после заражения аэрозольным или внутрикожным путем.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Mycobacterium tuberculosis (M.tb) — это патоген, обнаруженный во всем мире и поражающий людей, вызывающий туберкулез (ТБ) — трансмиссивное заболевание, приводящее к очень высокой смертности и заболеваемости. Подсчитано, что треть населения мира латентно инфицирована M. tb, и у этих людей риск развития активного опасного для жизни заболевания составляет 10% в течение всей жизни. В 2013 г. во всем мире было зарегистрировано 9 миллионов новых случаев заболевания туберкулезом и 1,5 миллиона человек умерли от туберкулеза. Коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) значительно увеличивает риск реактивации туберкулеза и смерти. Диагностика туберкулеза является сложной задачей, а медикаментозное лечение может быть длительным, вредным, дорогостоящим и сложным. По этим причинам эффективная вакцина является глобальным приоритетом общественного здравоохранения.
В настоящее время для оценки эффективности вакцин против ТБ нет надежной альтернативы крупным рандомизированным контролируемым испытаниям. Эти испытания эффективности новых противотуберкулезных вакцин являются сложными, трудоемкими и очень дорогостоящими. В отношении других болезней, таких как малярия, информативными оказались исследования с заражением. Разработка безопасной контролируемой модели заражения человека микобактериями, которая, в конечном счете, будет подтверждена полевыми исследованиями эффективности, может значительно облегчить разработку противотуберкулезной вакцины, поскольку она станет ориентиром при выборе противотуберкулезных вакцин-кандидатов для проведения крупных испытаний эффективности.
TB041 — это клиническое испытание с провокационной пробой, в первую очередь предназначенное для оценки безопасности провокационной пробы БЦЖ, вводимой аэрозольным путем у здоровых взрослых, ранее не получавших БЦЖ в Великобритании. В ходе испытания также будет оцениваться и сравниваться количество БЦЖ, извлеченное из легких и кожи после заражения аэрозольным или внутрикожным путем.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
46
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine , University of Oxford
-
Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals- John Warin Ward, University of Oxford
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B15 2TH
- NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Здоровый взрослый в возрасте 18-50 лет
- Резидент в Оксфорде или его окрестностях (CCVTM или OUH) или Бирмингеме (NIHR-WTCRF) на = продолжительность испытательного периода
- Скрининг IGRA отрицательный
- Рентгенограмма грудной клетки в норме
- Нет соответствующих результатов в истории болезни или при медицинском осмотре
- Разрешить следователям обсуждать историю болезни человека со своим врачом общей практики.
- Используйте эффективные средства контрацепции (см. ниже) в течение испытательного периода (только для женщин).
- Воздержитесь от сдачи крови во время судебного разбирательства
- Дайте письменное информированное согласие
- Разрешить исследователю регистрировать сведения о добровольцах в конфиденциальной базе данных (Служба защиты от чрезмерного добровольчества), чтобы предотвратить одновременное участие в клинических исследованиях/испытаниях.
- Способен и желает (по мнению следователя) соблюдать все требования судебного разбирательства
Критерий исключения:
- Ранее проживающие более 12 месяцев одновременно в тропическом климате, где вероятно значительное воздействие нетуберкулезных микобактерий
- Участие в другом исследовательском испытании, включающее получение исследуемого продукта в течение 30 дней, предшествующих регистрации, или запланированное использование в течение испытательного периода.
- Предварительная вакцинация БЦЖ или любой противотуберкулезной вакциной-кандидатом.
- Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение трех месяцев, предшествующих запланированной дате контрольного заражения
- Клинически значимые кожные заболевания, аллергия, атопия, иммунодефицит (включая ВИЧ), рак (кроме БКК или CIS), сердечно-сосудистые заболевания, заболевания желудочно-кишечного тракта, заболевания печени, заболевания почек, эндокринные заболевания, неврологические заболевания, психические расстройства, злоупотребление наркотиками или алкоголем
- Одновременное пероральное или системное лечение стероидами или одновременное использование других иммунодепрессантов
- Анафилаксия в анамнезе на вакцинацию или любая аллергия, которая может усугубляться любым компонентом исследуемого агента, седативными препаратами или любыми местными или общими анестетиками.
- Беременность, лактация или намерение забеременеть в течение испытательного периода Любое респираторное заболевание, включая астму
- Текущий курильщик
- Клинически значимая аномалия на скрининговой рентгенограмме грудной клетки
- Клинически значимое отклонение спирометрии
- Любые изменения в носу, глотке или гортани, препятствующие проведению бронхоскопии.
- Текущее использование любых лекарств, принимаемых через нос или вдыхание, включая кокаин или другие рекреационные наркотики.
- Клинические, радиологические или лабораторные признаки текущего активного туберкулеза.
- Прошлое лечение туберкулеза
- Любые клинически значимые отклонения в скрининговых анализах крови или мочи.
- Положительные антитела HBsAg, HCV или ВИЧ
- Любое другое серьезное заболевание, расстройство или обнаружение, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть добровольца риску, повлиять на возможность добровольца участвовать в испытании или ухудшить интерпретацию данных испытания.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Группа 1А: низкие дозы аэрозоля БЦЖ SSI.
3 добровольца, получавших БЦЖ SSI в дозе 1 х 10^3 КОЕ аэрозольным ингаляционным путем с последующей бронхоскопией.
|
BCG SSI (из-за глобальной нехватки BCG SSI в Группе 2 используется BCG Болгария)
BCG Болгария (ИнтерВакс)
|
|
Другой: Группа 1Б: аэрозольная БЦЖ в средней дозе SSI.
3 добровольца, получавших БЦЖ SSI в дозе 1 х 10^4 КОЕ аэрозольным ингаляционным путем с последующей бронхоскопией.
|
BCG SSI (из-за глобальной нехватки BCG SSI в Группе 2 используется BCG Болгария)
BCG Болгария (ИнтерВакс)
|
|
Экспериментальный: Группа 1С: стандартная доза аэрозоля БЦЖ SSI
12 добровольцев, получавших БЦЖ SSI в дозе 1 x 10^5 КОЕ аэрозольным ингаляционным путем и внутрикожно солевым раствором плацебо с последующей бронхоскопией.
|
Солевой раствор плацебо
BCG SSI (из-за глобальной нехватки BCG SSI в Группе 2 используется BCG Болгария)
BCG Болгария (ИнтерВакс)
|
|
Экспериментальный: Группа 1D: внутрикожное введение БЦЖ в стандартной дозе SSI.
12 добровольцев, получавших БЦЖ SSI в дозе 1 x 10^5 КОЕ внутрикожно и аэрозольную ингаляцию плацебо с физиологическим раствором, с последующей бронхоскопией и пункционной биопсией в месте внутрикожной инъекции.
|
Солевой раствор плацебо
BCG SSI (из-за глобальной нехватки BCG SSI в Группе 2 используется BCG Болгария)
BCG Болгария (ИнтерВакс)
|
|
Другой: Группа 2А: доза аэрозоля БЦЖ ниже стандартной, Болгария.
3 добровольца получали БЦЖ Болгария (InterVax) в дозе 1 х 10^4 КОЕ аэрозольным ингаляционным путем с последующей бронхоскопией.
|
BCG SSI (из-за глобальной нехватки BCG SSI в Группе 2 используется BCG Болгария)
BCG Болгария (ИнтерВакс)
|
|
Другой: Группа 2Б: близкая к стандартной дозе аэрозоля БЦЖ Болгария
3 добровольца получали БЦЖ Болгария (InterVax) в дозе 1 х 10^5 КОЕ аэрозольным путем с последующей бронхоскопией.
|
BCG SSI (из-за глобальной нехватки BCG SSI в Группе 2 используется BCG Болгария)
BCG Болгария (ИнтерВакс)
|
|
Другой: Группа 2C: доза аэрозоля БЦЖ, превышающая стандартную, Болгария
3 добровольца получали БЦЖ Болгария (InterVax) в дозе 1 х 10^6 КОЕ аэрозольным ингаляционным путем с последующей бронхоскопией.
|
BCG SSI (из-за глобальной нехватки BCG SSI в Группе 2 используется BCG Болгария)
BCG Болгария (ИнтерВакс)
|
|
Экспериментальный: Группа 2D: близко к стандартной аэрозольной БЦЖ или выше нее.
3 добровольца получили 1 х 10^7 КОЕ для ингаляции аэрозоля БЦЖ Болгария (InterVax) с последующей бронхоскопией через 14 дней.
|
BCG SSI (из-за глобальной нехватки BCG SSI в Группе 2 используется BCG Болгария)
BCG Болгария (ИнтерВакс)
|
|
Экспериментальный: Группа 2E: близка к стандартной внутрикожной БЦЖ или превышает ее.
9 добровольцев, получивших оптимальную дозу аэрозольной ингаляции БЦЖ Болгария (InterVax), выявленную на основании предварительных результатов, полученных в группах 2C и 2D, и плацебо с физиологическим раствором, с последующей бронхоскопией через 14 дней.
|
Солевой раствор плацебо
BCG SSI (из-за глобальной нехватки BCG SSI в Группе 2 используется BCG Болгария)
BCG Болгария (ИнтерВакс)
|
|
Экспериментальный: Группа 2F: на 1 лог ниже, чем группа 2E.
12 добровольцев получат плацебо для ингаляции физиологического раствора и внутрикожную БЦЖ Болгария (InterVax) в дозе log ниже 2E, затем бронхоскопию и пункционную биопсию.
|
Солевой раствор плацебо
BCG SSI (из-за глобальной нехватки BCG SSI в Группе 2 используется BCG Болгария)
BCG Болгария (ИнтерВакс)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: До 168 дня
|
Сбор данных о НЯ при каждом посещении и с помощью дневника в течение 28 дней после заражения.
|
До 168 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественное определение БЦЖ
Временное ограничение: В день 14
|
Количественное определение БЦЖ в образце бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и образце внутрикожной биопсии.
|
В день 14
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выявление клеточных маркеров иммунитета
Временное ограничение: До 168 дня
|
Установленные и поисковые маркеры врожденного, клеточно-опосредованного и гуморального иммунитета в образцах крови и ЖБАЛ будут использованы для идентификации клеточных маркеров иммунитета к БЦЖ.
|
До 168 дня
|
|
Оценка аэрозольной стимуляции БЦЖ по сравнению с внутрикожной провокацией БЦЖ
Временное ограничение: До 168 дня
|
Лабораторные маркеры клеточно-опосредованного и гуморального иммунитета, включая ex-vivo ELISpot в крови и внутриклеточное окрашивание цитокинов в образцах крови и БАЛ, будут использоваться для оценки того, какой путь заражения является наиболее эффективным.
|
До 168 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Professor Paul Moss, University of Birmingham
- Главный следователь: Professor Helen McShane, University of Oxford
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 марта 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 мая 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 мая 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
16 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
17 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TB041
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .