神経線維腫症1型（NF1）の脛骨偽関節症の治療におけるINFUSE骨移植片（BMP-2）の研究 (NF107-BMP2)
2021年9月29日 更新者：Bruce Korf, MD、University of Alabama at Birmingham
神経線維腫症 1 (NF1) における脛骨偽関節症の治療における INFUSE 骨移植片 (組換えヒト骨形成タンパク質-2/吸収性コラーゲン スポンジ) の研究
現在の研究は、BMP-2なしで外科的に治療された患者の対照群と比較して、NF1の子供のTPA（脛骨偽関節症）修復の手術部位に同化剤であるBMP-2（INFUSE）を追加することを提案しています.
以下の特定の目的に対処します。1) NF1 患者の TPA の外科的修復時に骨形成剤 (BMP-2) を使用すると、骨治癒が改善されるかどうかを判断すること。 2) 小児 NF1 集団における BMP-2 の安全性を文書化する。 3) 将来の研究のために手術時に生物学的標本を収集、処理、および保存します。
調査の概要
詳細な説明
無作為化研究は、NF コンソーシアムの多施設グループによって実施されます。
合計 54 人の患者が、外科的修復時に INFUSE 骨移植の有無にかかわらず無作為に割り付けられます。
すべての患者に対して、以下を含む標準的な外科的処置が使用されます。偽関節組織の切除。硬い髄内ロッドの配置;腸骨稜からの自家骨移植片の配置。
BMP グループの患者の場合、BMP-2 を含む INFUSE デバイスをさらに手術中に骨切り術部位に適用します。
骨折癒合は、皮質骨融合および骨切り部位でのカルス形成のX線写真の採点（RUSTスコア）によって決定されます。
手術後 12 か月の RUST スコアは、有効性を判断するための主要な結果の尺度になります。
二次的な測定には、治癒までの時間（月）の決定が含まれます。生活の質の測定;機能的な歩行対策;手術後の屈折の発生率。
この研究が成功裏に完了すると、INFUSE 骨移植片の使用が NF1 の脛骨偽関節症の治癒を改善するかどうかを判断し、安全性の問題を記録します。
結果に関係なく、2 つのグループ (コントロールまたは BMP) のより良いパフォーマンスは、NF1 関連の骨疾患に対する追加の標的治療薬の将来の研究のための非常に必要なコントロール アームとして機能することができます。
整形外科医と NF の専門家からなる国際ワーキング グループが結成され、この治験の成功に向けて取り組んでいます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- The University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Children's Lurie Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana Unversity
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children' Hospital Boston and Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children' Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63130
- Washington University in St. Louis
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19096
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Texas Scottish Rite Hospital for Children
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～14年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- NIH コンセンサス会議基準を使用した NF1 の診断。 脛骨偽関節症に加えて、NF1 の次の診断基準の 1 つまたは複数が存在する必要があります。
- 6つ以上のカフェオレスポット（思春期前0.5cm以上、思春期後1.5cm以上）
- 腋窩または鼠径部のそばかす 視神経経路神経膠腫
- 2つ以上の虹彩リッシュ結節
- 2つ以上の神経線維腫または1つの叢状神経線維腫
- NF1の第一度近親者
- 患者は重大な合併症を引き起こす可能性のある脛骨偽関節症を患っていなければなりません。 X 線所見 (AP および外側脚の X 線写真) は、慢性的な癒合不全を伴う脛骨偽関節症の診断を裏付ける必要があります。
- -研究登録時の年齢が2歳から18歳の間。
- パフォーマンス レベル: 10 歳以上の患者では Karnofsky ≥ 50%、患者または 10 歳以下の患者では Lansky ≥ 50%。
前治療：
- 脛骨偽関節修復のために以前に1回の手術を受けた患者は、治験に参加する資格があります。
- 事前の手術での BMP-2 の使用は許可されていますが、以前に曝露した患者は、BMP-2、ウシコラーゲン、および rhBMP-2 中和抗体に対する抗体についてスクリーニングする必要があります。
- BMP-2 の事前使用は許可されますが、可能な複合要因として記録されます。
- 偽関節修復のための2回以上の以前の手術を受けた患者は不適格です
腫瘍の不在:
- 患者は、手術を受ける脚の徹底的な身体検査を受ける必要があります。 身体検査で腫瘍の存在がはっきりしない場合は、適格性を満たす前に下肢の正常な MRI が必要になります。
- 同側の脚に直径3cmを超える網状神経線維腫または結節性神経線維腫の証拠がある場合、それらは研究に不適格です。
- 臓器機能要件
以下のように定義される適切な骨髄機能：
- -絶対好中球数（ANC）> 1500 /
- µl 血小板数 > 100,000/
- µl ヘモグロビン ≥ 10.0 gm/dL
以下のように定義される適切な腎機能：
- 1.5 mg/dL の最大血清クレアチニン OR
- クレアチニンクリアランス≧70ml/分/1.73m2。
以下のように定義される適切な腎機能：
- 1.5 mg/dL の最大血清クレアチニン OR
- クレアチニンクリアランス≧70ml/分/1.73m2。
以下のように定義される適切な肝機能：
- 総ビリルビン < 年齢の正常上限の 1.5 倍、および SGPT (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ、ALT) < 年齢の正常上限の 2 X
- -血清ビタミンDレベル≥10 ng / ml
除外基準:
- NF1 の診断のための文書の欠如
- 偽関節症または脛骨異形成の証拠のない脛骨骨折
- 骨折または偽関節を伴わない脛骨異形成/お辞儀
- あらゆるサイズの網状神経線維腫、または股関節を含む同側の脚を含む直径3cmを超える結節性神経線維腫
- 網状体の存在が疑われるが身体検査で確実ではない場合、これを除外するために脚の MRI が指示されることがあります。
- -MPNST（悪性末梢神経鞘腫瘍）または無症候性および安定した視神経膠腫以外の悪性腫瘍の病歴
- 思春期早発症またはあらゆる程度の視覚障害を引き起こした視神経神経膠腫
- あらゆる原因による視覚障害
- あらゆる原因による思春期早発症
- 軽度の本態性高血圧症以外の高血圧症で、投薬で管理されているもの
- あらゆる種類の転移性疾患
- -治癒を危うくする可能性のある関与する肢の不十分な神経血管状態
- -偽関節部位での活動性または既知の以前の感染
- 活動性の全身感染
- -歩行または研究評価の完了を妨げるその他の怪我または状態
- -脛骨偽関節症の2回以上の以前の手術
- 両側脛骨異形成
- 所定の外科的介入を含まない外科的アプローチの選択。これには、偽関節組織の除去、ウィリアムズ アプローチを使用した髄内ロッドの配置、および骨切り部位に分布する腸骨稜からの自家骨移植が含まれる必要があります。
- 手術時に腓骨骨切り術を計画していない正常な同側腓骨
- 骨形成タンパク質に対するアレルギー
- ウシコラーゲン製品に対するアレルギー
- 手術前のBMP-2、ウシコラーゲン、またはBMP-2中和抗体に対する抗体価が陽性
- -用量に関係なく、少なくとも1か月間、登録から3か月以内に次のいずれかの薬を使用した履歴：同化剤、グルココルチコイド（吸入グルココルチコイドは含まない）、成長ホルモン、副甲状腺ホルモン（PTH）
- ステロイドなど、インプラントの骨治癒を妨げる可能性のある術後の投薬の必要性（ただし、低用量のアスピリンや定期的な周術期の抗炎症薬は含まれません）
- 甲状腺機能低下症、副甲状腺ホルモン障害などの未治療の内分泌異常
- 血清 25-OH (ヒドロキシ) を伴う重度のビタミン D 欠乏症 ビタミン D < 10 ng/ml (25 nmol/l) ビタミン D レベルが < 10 ng/ml の患者は、ビタミン D で治療し、レベルが十分な場合に登録を再検討することができます
- 効果的な避妊法を使用せずに性的に活発な女性
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：インフューズ骨移植（BMP-2）
手術が必要な NF1 および脛骨偽関節症の子供には、手術プロトコルに INFUSE 骨移植片が追加されます。
異常な偽関節組織の切除、硬性髄内ロッドの配置（外科医の選択による）、および腸骨稜からの自家骨移植片の配置の標準的な外科的アプローチの後。さらに、コラーゲン スポンジの形をした INFUSE 骨移植片は、手術中に脛骨に巻き付けられます。
|
コラーゲン スポンジに BMP-2 を含む INFUSE 骨移植片は、手術中に脛骨に巻き付けられます。
|
|
プラセボコンパレーター：対照群
手術が必要な NF1 および脛骨偽関節症の子供には、標準的な手術プロトコルのみが適用されます。
これには、異常な偽関節組織の切除、固い髄内ロッドの配置 (外科医の選択)、および腸骨稜からの自家骨移植片の配置が含まれます。
|
コントロール グループは、INFUSE デバイスを追加せずに、標準的な手術プロトコルを受け取ります。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
RUSTスコア
時間枠：術後12ヶ月。手術後 12 か月のスコアを使用して、治癒の成功を判断し、スコアを報告します。
|
RUST スケール (脛骨骨折の放射線写真ユニオン スコア; RUST) は、脛骨骨折の治癒の尺度として 2010 年に開発され、NF1 集団で検証されています。
これは、この試験の主要なアウトカム指標として使用されました。
スコアは、AP (前後) および側面 X 線に基づく骨皮質の X 線評価に基づいています。
これらの図に見られる脛骨の 4 つの皮質には、それぞれ 1 から 3 のスコアが付けられます。1 は治癒がないことを表し、2 は仮骨が存在することを表し、3 は骨皮質の治癒を表します。
4 つのスコアが合計され、合計スコア範囲は 4 ～ 12 になります。
この研究の目的のために、少なくとも 2 つの評価可能な皮質のスコアが 3 である 9 ～ 12 の合計 RUST スコアが治癒したと見なされます。
スコア 5 ～ 8 は部分的な治癒を表すと見なされ、スコア 4 は治癒していないと見なされます。
|
術後12ヶ月。手術後 12 か月のスコアを使用して、治癒の成功を判断し、スコアを報告します。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治癒までの平均時間（月）
時間枠：手術後 12 か月までのベースライン。
|
治癒までの時間は、手術後 3 か月間隔で計算される RUST スコアによって決定されます。
RUST スケールで 9 から 12 のスコアが達成された最初の時点が、治癒を完了する時間と見なされます。
最初の治癒の時点である 1 つの時点が報告されます。
|
手術後 12 か月までのベースライン。
|
|
屈折率
時間枠：術後12ヶ月
|
手術後1年以内の難治患者数。
|
術後12ヶ月
|
|
長期屈折
時間枠：毎年、術後10年まで
|
10年までの長期追跡における難治性患者の数。
|
毎年、術後10年まで
|
|
10メートルのタイムウォーク
時間枠：手術後 6 ヶ月と 12 ヶ月で評価。月 12 が報告されました。
|
10 メートルのタイム ウォークを実行する時間 (秒)。
手術後 6 ヶ月と 12 ヶ月で評価。
6 か月と 12 か月の両方が報告されています。
|
手術後 6 ヶ月と 12 ヶ月で評価。月 12 が報告されました。
|
|
痛みの強さ
時間枠：手術後 6 週間、3 か月、6 か月、12 か月の術後来院時に測定
|
4 歳以上の患者を対象に、Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) を使用して疼痛強度を測定しました。
これは、子供たちが現在の痛みを示すために6つの顔の1つを選択した、自己報告の痛みのスケールです.
スコアは 0 から 10 までの範囲で、0 は痛みがないこと (幸せそうな顔)、10 は最も痛いことを表します。
|
手術後 6 週間、3 か月、6 か月、12 か月の術後来院時に測定
|
|
生活の質のスコア - 上肢および身体機能コア スケール
時間枠：手術後 6 ヶ月と 12 ヶ月で評価。月 12 が報告されました。
|
生活の質 (QOL) は、整形外科介入の転帰を測定するために米国整形外科学会によって開発された検証済みのスケールである小児転帰データ収集装置 (PODCI) を使用して、研究中に測定されました。
この研究に使用された親レポート フォームは、86 個のリッカート形式の質問で構成され、5 つの領域 (上肢と身体機能、移動と基本的な可動性、スポーツ/身体機能、痛み/快適さ、および幸福尺度) をカバーしています。
さらに、グローバル機能スケールが計算されます。
各サブスケールのスコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが低いほど生活の質が高いことを表します。
|
手術後 6 ヶ月と 12 ヶ月で評価。月 12 が報告されました。
|
|
生活の質のスコア - 移動と基本的なモビリティ コア スケール
時間枠：手術後 6 ヶ月と 12 ヶ月で評価。月 12 が報告されました。
|
生活の質 (QOL) は、整形外科介入の転帰を測定するために米国整形外科学会によって開発された検証済みのスケールである小児転帰データ収集装置 (PODCI) を使用して、研究中に測定されました。
この研究に使用された親レポート フォームは、86 個のリッカート形式の質問で構成され、5 つの領域 (上肢と身体機能、移動と基本的な可動性、スポーツ/身体機能、痛み/快適さ、および幸福尺度) をカバーしています。
さらに、グローバル機能スケールが計算されます。
各サブスケールのスコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが低いほど生活の質が高いことを表します。
|
手術後 6 ヶ月と 12 ヶ月で評価。月 12 が報告されました。
|
|
生活の質のスコア - スポーツおよび身体機能コア スケール
時間枠：手術後 6 ヶ月と 12 ヶ月で評価。月 12 が報告されました。
|
生活の質 (QOL) は、整形外科介入の転帰を測定するために米国整形外科学会によって開発された検証済みのスケールである小児転帰データ収集装置 (PODCI) を使用して、研究中に測定されました。
この研究に使用された親レポート フォームは、86 個のリッカート形式の質問で構成され、5 つの領域 (上肢と身体機能、移動と基本的な可動性、スポーツ/身体機能、痛み/快適さ、および幸福尺度) をカバーしています。
さらに、グローバル機能スケールが計算されます。
各サブスケールのスコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが低いほど生活の質が高いことを表します。
|
手術後 6 ヶ月と 12 ヶ月で評価。月 12 が報告されました。
|
|
生活の質のスコア - ペイン/コンフォート コア スケール
時間枠：手術後 6 ヶ月と 12 ヶ月で評価。月 12 が報告されました。
|
生活の質 (QOL) は、整形外科介入の転帰を測定するために米国整形外科学会によって開発された検証済みのスケールである小児転帰データ収集装置 (PODCI) を使用して、研究中に測定されました。
この研究に使用された親レポート フォームは、86 個のリッカート形式の質問で構成され、5 つの領域 (上肢と身体機能、移動と基本的な可動性、スポーツ/身体機能、痛み/快適さ、および幸福尺度) をカバーしています。
さらに、グローバル機能スケールが計算されます。
各サブスケールのスコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが低いほど生活の質が高いことを表します。
|
手術後 6 ヶ月と 12 ヶ月で評価。月 12 が報告されました。
|
|
生活の質スコア - ハピネス コア スケール
時間枠：手術後 6 ヶ月と 12 ヶ月で評価。月 12 が報告されました。
|
生活の質 (QOL) は、整形外科介入の転帰を測定するために米国整形外科学会によって開発された検証済みのスケールである小児転帰データ収集装置 (PODCI) を使用して、研究中に測定されました。
この研究に使用された親レポート フォームは、86 個のリッカート形式の質問で構成され、5 つの領域 (上肢と身体機能、移動と基本的な可動性、スポーツ/身体機能、痛み/快適さ、および幸福尺度) をカバーしています。
さらに、グローバル機能スケールが計算されます。
各サブスケールのスコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが低いほど生活の質が高いことを表します。
|
手術後 6 ヶ月と 12 ヶ月で評価。月 12 が報告されました。
|
|
生活の質のスコア - グローバル機能スケール
時間枠：手術後 6 ヶ月と 12 ヶ月で評価。月 12 が報告されました。
|
生活の質 (QOL) は、整形外科介入の転帰を測定するために米国整形外科学会によって開発された検証済みのスケールである小児転帰データ収集装置 (PODCI) を使用して、研究中に測定されました。
この研究に使用された親レポート フォームは、86 個のリッカート形式の質問で構成され、5 つの領域 (上肢と身体機能、移動と基本的な可動性、スポーツ/身体機能、痛み/快適さ、および幸福尺度) をカバーしています。
さらに、グローバル機能スケールが計算されます。
各サブスケールのスコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが低いほど生活の質が高いことを表します。
|
手術後 6 ヶ月と 12 ヶ月で評価。月 12 が報告されました。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Bruce R. Korf, MD, PhD、Univ. of Alabama at Birmingham
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月1日
一次修了 (実際)
2020年6月1日
研究の完了 (実際)
2020年6月1日
試験登録日
最初に提出
2016年3月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月23日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月29日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NF107
- W81XWH-12-1-0155 (その他の助成金/資金番号：Dept. of Defense - US Army)
- G140004 (その他の識別子：FDA IDE)
- 507821 (その他の識別子：Medtronic)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。